Салаген 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Контактні дані Merus Labs Luxco II S.à R.L.

Активний інгредієнт

Юридична категорія

POM: Ліки лише за рецептом

плівковою

  • Повідомте про побічний ефект

  • Супутні ліки
    • Ті самі активні інгредієнти
    • Та сама компанія
  • Закладка
  • Електронна пошта

Востаннє оновлено emc: 04 червня 2019 р

Показати зміст

Сховати зміст

  • 1. Назва лікарського засобу
  • 2. Якісний та кількісний склад
  • 3. Фармацевтична форма
  • 4. Клінічні дані
  • 4.1 Терапевтичні показання
  • 4.2 Дозування та спосіб введення
  • 4.3 Протипоказання
  • 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
  • 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
  • 4.6 Фертильність, вагітність та лактація
  • 4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
  • 4.8 Небажані ефекти
  • 4.9 Передозування
  • 5. Фармакологічні властивості
  • 5.1 Фармакодинамічні властивості
  • 5.2 Фармакокінетичні властивості
  • 5.3 Доклінічні дані про безпеку
  • 6. Фармацевтичні дані
  • 6.1 Перелік допоміжних речовин
  • 6.2 Несумісність
  • 6.3 Термін зберігання
  • 6.4 Особливі заходи щодо зберігання
  • 6.5 Вид та вміст контейнера
  • 6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
  • 7. Власник дозволу на продаж
  • 8. Номер (и) реєстраційного дозволу
  • 9. Дата першого дозволу/поновлення дозволу
  • 10. Дата перегляду тексту

Ця інформація призначена для використання медичними працівниками

Салаген ® 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг пілокарпіну гідрохлориду.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Салагенові таблетки, вкриті плівковою оболонкою, являють собою білі, округлі двоопуклі таблетки, з позначкою “SAL” на одному боці та “5” на іншому боці.

• Послаблення симптомів гіпофункції слинних залоз у пацієнтів з важкою ксеростомією після опромінення при раку голови та шиї.

• Лікування симптомів сухості в роті та сухості очей у пацієнтів із синдромом Шегрена.

• Для хворих на рак голови та шиї:

Рекомендована початкова доза для дорослих - 1 таблетка по 5 мг тричі на день. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається через 4-8 тижнів терапії. Для пацієнтів, які не відповіли достатньо після 4 тижнів і які переносять дозу 5 мг тричі на день, можуть розглядатися дози до максимум 30 мг на день. Однак більш високі добові дози, ймовірно, супроводжуються збільшенням побічних ефектів, пов'язаних з наркотиками. Терапію слід припинити, якщо після 2-3 місяців терапії не спостерігається покращення ксеростомії.

• Для пацієнтів із синдромом Шегрена:

Рекомендована доза для дорослих - одна таблетка по 5 мг чотири рази на день. Для пацієнтів, які не реагували достатньо на дозу 5 мг чотири рази на день і які переносять цю дозу, можна розглянути можливість збільшення дози до максимум 30 мг на день, розділених на день. Терапію слід припинити, якщо через 2-3 місяці не спостерігається покращення симптомів сухості в роті та сухості очей.

Застосування у літніх людей:

Немає доказів того, що дозування має бути різним у людей похилого віку.

Педіатричне населення:

Безпека та ефективність цього лікарського засобу для педіатричної популяції не встановлені.

Застосування пацієнтам із порушеннями функції печінки:

Пацієнтам із середнім та важким цирозом печінки слід розпочинати лікування за зниженою добовою схемою дозування. Залежно від безпеки та переносимості, дозування можна поступово збільшувати до нормальної добової схеми дозування 5 мг тричі на день.

Застосування пацієнтам із порушеннями функції нирок:

Недостатньо інформації для визначення важливості ниркової екскреції пілокарпіну та його метаболітів, щоб рекомендувати коригування дози для пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4 та розділ 5.2).

Спосіб введення

• Для хворих на рак голови та шиї:

Таблетки слід приймати зі склянкою води під час або безпосередньо після їжі. Останню таблетку слід приймати завжди разом із вечірньою їжею.

• Для пацієнтів із синдромом Шегрена:

Таблетки слід приймати зі склянкою води під час їжі та перед сном.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

Салаген протипоказаний пацієнтам із клінічно значущим, неконтрольованим серцево-нирковим захворюванням, неконтрольованою астмою та іншими хронічними захворюваннями, що перебувають у групі ризику для холінергічних агоністів.

Салаген протипоказаний у випадках, коли міоз небажаний, наприклад, при гострому іриті.

Слід бути обережними у пацієнтів, про яких відомо або очікується надмірне потовиділення і які не можуть вживати достатню кількість рідини, оскільки може розвинутися дегідратація.

Повідомлялося, що пілокарпін збільшує опір дихальних шляхів у хворих на астму. Також пацієнти зі значними серцево-судинними захворюваннями можуть бути не в змозі компенсувати тимчасові зміни гемодинаміки або серцевого ритму, викликані пілокарпіном. Отже, Salagen слід призначати пацієнтам з контрольованою астмою або серйозними серцево-судинними захворюваннями, лише якщо передбачається, що користь перевищує ризик, і під пильним наглядом лікаря.

Salagen слід застосовувати з обережністю пацієнтам із наступними захворюваннями/патологіями:

- Хронічний бронхіт та/або хронічна обструктивна хвороба легень. У цих пацієнтів гіперактивні дихальні шляхи, і вони можуть відчувати несприятливі наслідки внаслідок підвищення тонусу гладких м’язів бронхів та збільшення бронхіального секрету.

- Відомий або підозрюваний жовчнокам’яна хвороба або захворювання жовчовивідних шляхів. Скорочення жовчного міхура або гладких м’язів жовчних шляхів може спричинити ускладнення, включаючи холецистит, холангіт та жовчну обструкцію.

- Виразкова хвороба, через ризик підвищеної секреції кислоти.

- Когнітивні або психічні розлади, що лежать в основі. Холінергічні агоністи, як і пілокарпіну гідрохлорид, можуть мати дозозалежні ефекти на центральну нервову систему.

- Слід бути обережними при призначенні Салагену пацієнтам із нирковою недостатністю.

- Пілокарпін може підвищувати тонус гладких м'язів сечоводів і теоретично може спричинити ниркову коліку (або "рефлюкс сечоводу"), особливо у пацієнтів з нефролітіазом.

- Салаген слід призначати з обережністю пацієнтам з вузькокутовою глаукомою.

Салаген слід призначати з обережністю пацієнтам, які приймають бета-адренергічні антагоністи через можливість порушення провідності.

Очікується, що одночасний прийом Салагену та препаратів з парасимпатоміметичним ефектом призведе до адитивних фармакологічних ефектів.

Пілокарпін може протидіяти антихолінергічним ефектам інших лікарських засобів, що застосовуються одночасно (наприклад, атропін, інгаляційний іпратропій).

Хоча офіційних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилось, наступні супутні препарати застосовували принаймні у 10% пацієнтів в одному або обох дослідженнях ефективності Шегрена: ацетилсаліцилова кислота, штучні сльози, кальцій, кон'юговані естрогени, гідроксихлорохінсульфат, ібупрофен, левотироксин натрію, медроксипрогестерону ацетат, метотрексат, полівітаміни, напроксен, омепразол, парацетамол та преднізон. Під час жодного дослідження ефективності не надходило повідомлень про токсичність лікарських засобів.

В в пробірці Дослідження виявили, що пілокарпін є інгібітором CYP2A6. В природних умовах не можна виключати інгібування і, отже, взаємодію з субстратами CYP2A6 (наприклад, ірбесартаном, кумарином) (див. розділ 5.2).

Безпека цього лікарського засобу для вагітних не встановлена. Немає відомих даних щодо впливу пілокарпіну на виживання та розвиток плоду. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).

Салаген не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам у дітородному віці, які не використовують контрацепцію.

Дослідження на тваринах показали виведення пілокарпіну з молоком у концентраціях, подібних до тих, що спостерігаються у плазмі. Невідомо, чи виділяється пілокарпін у жіночому молоці. Потрібно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії Салагеном.

Вплив пілокарпіну на фертильність чоловіків та жінок невідомий. Дослідження на мишах, щурах та собаках показали несприятливий вплив на сперматогенез. Дослідження на щурах також показало можливе погіршення фертильності самки (див. Розділ 5.3). Запас міцності для впливу на фертильність невідомий.

На підставі результатів доступних досліджень на тваринах (див. Розділ 5.3) в якості запобіжного заходу таблетки Салаген слід вводити окремим чоловікам, які намагаються створити дитину, лише якщо очікувана користь виправдовує потенційне погіршення фертильності.

Пацієнтам, які відчувають запаморочення під час лікування Салагеном, слід рекомендувати не керувати автотранспортом та не працювати з механізмами.

Повідомлялося, що пілокарпін спричиняє порушення сприйняття глибини та розмиття зору. Останнє може призвести до зниження гостроти зору, особливо вночі та у пацієнтів із центральними змінами кришталика. Якщо це трапляється, пацієнтам слід рекомендувати не їздити вночі та не робити небезпечних дій при слабкому освітленні.

Більшість побічних ефектів, що спостерігалися під час лікування Салагеном, були наслідком перебільшеної парасимпатичної стимуляції. Ці побічні ефекти залежали від дози і, як правило, були легкими та самообмеженими. Однак іноді можуть виникати важкі побічні ефекти, тому рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнта.

У контрольованих клінічних випробуваннях спостерігали такі побічні реакції:

У межах кожної групи частоти побічні ефекти представлені в порядку зменшення їх серйозності.

Дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100, 12 тижнів).

У багаторазовому фармакокінетичному дослідженні у добровольців, яким давали 5 або 10 мг пілокарпіну гідрохлориду тричі на день протягом двох днів, Tmax після остаточної дози становив приблизно 1 годину, T½ елімінації становив приблизно 1 годину, а середній Cmax становив 15 нг/мл та 41 нг/мл для доз 5 та 10 мг відповідно.

При прийомі з їжею з високим вмістом жиру спостерігалося зменшення швидкості всмоктування пілокарпіну з таблеток Салаген. Середній Tmax становив 1,47 та 0,87 години, а середній Cmax становив 51,8 та 59,2 нг/мл для добровольців, які годували та голодували натще, відповідно.

Пілокарпін широко розподіляється з очевидним об'ємом розподілу 2,1 л/кг. Дані досліджень на тваринах показують, що пілокарпін розподіляється в грудне молоко в концентраціях, подібних до плазми. Доклінічні дані також свідчать про те, що пілокарпін може перетинати гематоенцефалічний бар’єр у високих дозах. Пілокарпін не зв’язується з білками плазми.

Пілокарпін переважно метаболізується CYP2A6 і продемонстрував здатність інгібувати CYP2A6 в пробірці. Естерази сироватки також беруть участь у біотрансформації пілокарпіну в пілокарпінову кислоту.

Приблизно 35% дози виводиться у вигляді 3-гідроксипілокарпіну із сечею, а 20% дози виводиться у незміненому вигляді із сечею. Середній період напіввиведення для пілокарпіну становить 0,76 та 1,35 години після повторних пероральних доз 5 та 10 мг гідрохлориду пілокарпіну відповідно.

Значення AUC пілокарпіну у добровольців похилого віку чоловіків були порівнянні з показниками у молодих чоловіків. У невеликої кількості здорових добровольців похилого віку середня AUC становила приблизно вдвічі більше, ніж у добровольців літнього та молодого віку через зменшення обсягів розподілу. Однак відмічена різниця у фармакокінетиці не відображалась у частоті побічних явищ між пацієнтами молодого та літнього віку. У осіб похилого віку коригування дози не потрібно.

Фармакокінетичне дослідження пілокарпіну у пацієнтів з легкою та середньою мірою порушеною функцією нирок показало, що не було значної різниці у кліренсі та експозиції порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

Генотоксичність та канцерогенність:

Пілокарпін не вказував на генотоксичний потенціал у серії в пробірці і в дослідження генотоксичності in vivo. Під час досліджень оральної канцерогенності у гризунів пілокарпін не спричиняв збільшення частоти пухлин у мишей, але асоціювався із збільшенням частоти доброякісних феохромоцитом у щурів при> 15-кратній експозиції при максимальній рекомендованій дозі для людини, і тому не вважається відповідним для клінічних досліджень. використання. Доклінічні дані не виявили особливої ​​небезпеки для людини на основі традиційних досліджень генотоксичності та канцерогенного потенціалу.

Дослідження на тваринах показали несприятливий вплив на репродуктивні шляхи чоловіків після хронічного впливу пілокарпіну. Порушення сперматогенезу спостерігалося у щурів та собак відповідно після 28-денного та 6-місячного орального впливу. Гістопатологічні зміни також спостерігалися в яєчках і бульбоуретральних залозах мишей, яким протягом 2 років давали пілокарпін.

Межа безпеки для впливу на людину невідома. Однак порівняння площі поверхні тіла [мг/м 2] свідчить про те, що найнижча доза, пов’язана з порушенням фертильності (3 мг/кг/добу у собаки), приблизно в 3 рази перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини, тому ризик для людини не може бути виключеним. Дослідження на щурах також показало можливе погіршення фертильності самки (див. Розділ 4.6).

Дослідження на вагітних щурах показали зниження середньої маси тіла плода, пов'язане з лікуванням, та збільшення частоти скелетних коливань [приблизно у 26 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для 50 кг людини (на основі порівнянь площі поверхні тіла [мг/м 2 ]. Ці ефекти мали місце при дозах, токсичних для матері. У дослідженнях на тваринах не було доказів тератогенного ефекту. Збільшення частоти мертвонароджених із зменшенням виживання новонароджених та зменшення середньої маси тіла цуценят спостерігалося в Постнатальні дослідження. Розрахунок безпеки цих ефектів неможливо розрахувати. Однак порівняння площі поверхні тіла [мг/м2] свідчить про те, що ефект спостерігався приблизно в 5 разів від максимальної рекомендованої дози для людини вагою 50 кг. Клінічна значимість цих результатів невідомо (див. розділ 4.6).