Ризик раку та вага: наше тіло та "Патології космосу"

Що ми знаємо про взаємозв’язок надмірної ваги та раку?

Опубліковано 21 березня 2015 р

У своїй книзі «Хвороба як метафора» Сьюзен Зонтаг пише: «Метафорично, рак - це не стільки хвороба часу, скільки хвороба чи патологія космосу. Його основні метафори стосуються топографії - рак «поширюється», «розростається» або «розсіюється»… »Як не дивно, жировість тіла (тобто ожиріння або навіть надмірна вага) може розглядатися як« патологія простору », завдяки якій жир« поширюється ». "розмножується" або також "розсіюється" по всьому тілу. Чи існує більше, ніж метафорична залежність між збільшенням ваги та раком? Є багато досліджень, які свідчать про те, що існує сильна асоціація, і це потенційно може призвести до серйозних проблем громадського здоров'я.

Оскільки більше двох третин дорослого населення США вважається клінічно надмірною вагою або ожирінням, багато дослідників припускають, що надзвичайно важливо з'ясувати зв'язок між ожирінням та раком. Наприклад, оскільки показники поширеності куріння сигарет серед деяких груп населення продовжують падати, рак, пов’язаний з ожирінням, „може стати найбільшою причиною раку у жінок”, за словами Ренехана та співавторів, написаного у випуску International Journal of Cancer за 2010 рік. . Зовсім недавно Бут та ін. У журналі Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) зазначають, що зараз, за підрахунками, щонайменше 20% (і "це може бути недооцінка") всіх видів раку у всьому світі спричинені надмірною вагою . Звичайно, хоча деякі дослідники, такі як Ренехан та його колеги, використовують слово «причина» через затримані часові рамки, послідовність висновків та правдоподібність асоціації, фактичну причинно-наслідкову зв'язок важко довести. Натомість, Всесвітній фонд дослідження раку та Американський інститут досліджень раку зазначають, що жирність тіла є "усталеним та важливим фактором ризику для багатьох видів раку".

Механізми, що лежать в основі зв'язку між більшою жировістю тіла та вищим ризиком раку, не повністю зрозумілі. Здається, вони включають такі гормони, як інсулін та фактори росту інсуліну (IGF-1 та IGF-2), які призводять до наслідків, що сприяють розвитку раку, таких як міграція клітин, інвазія та метастатичне поширення; статеві стероїдні гормони (наприклад, естроген, прогестерон, тестостерон); і навіть гормони, що виробляються жировою тканиною, самим високоактивним ендокринним органом, який виділяє багато гормонів, включаючи лептин, який може мати канцерогенну активність, і адипонектин, який може зменшити канцерогенну активність. Загалом, хронічне запалення низького ступеня призводить до збільшення «прозапальних» цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-альфа та інтерлейкін 6, що, в свою чергу, стимулює вироблення С-реактивного білка (СРБ), системного маркера запалення. По суті, теорія полягає в тому, що дисфункціональна жирова тканина (жирова тканина) створює мікросередовище, сприятливе для розвитку пухлини. Неоднорідність ефектів при різних видах раку та різних підгрупах пацієнтів, однак, свідчить про залучення різних механізмів.

Більшість досліджень використовують ІМТ як вимірювання жирності тіла. Джеймс та співавт. (European Journal of Cancer, 2015), однак, застерігає, що ІМТ є лише "сурогатним маркером будови тіла", а не надійним показником жиру в організмі, оскільки він не враховує відмінності у частці нежирної маси та жиру. Крім того, склад тіла неможливо виміряти безпосередньо і точно в клінічних умовах, і він залежить від статі, етнічної приналежності та віку. Оскільки жир у ділянці черевної порожнини є більш ендокринологічно активним, співвідношення талії та стегна або обхват талії слід вимірювати, а також ІМТ, але в багатьох дослідженнях ці вимірювання не проводяться.

Lee et al (Clinical Endocrinology, 2014) зазначають, що «кумулятивні епідеміологічні дані» свідчать про те, що суб’єкти із надмірною вагою або ожирінням мають не тільки підвищений ризик розвитку певних видів раку: у тих, хто переніс рак, пацієнти з ожирінням мають гірші прогнози і більш схильні до рецидивів. У цих пацієнтів діагнози часто можна пропустити або відкласти, і може бути більше ускладнень хірургічного та променевого лікування. Ще в 2003 році в своєму класичному дослідженні (опублікованому в The New England Journal of Medicine) понад 900 000 дорослих американців, із понад 57 000 смертей від раку серед тих, хто спочатку був вільний від раку (з 16-річним спостереженням), Калле та ін. відзначали, що люди з ІМТ 40 кг/м 2 і більше мали смертність від усіх видів раку, яка була на 52% вищою у чоловіків та на 62% вищою у жінок, ніж нормальна вага. Ungefroren et al (2015, Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation) виявили, що підвищений рівень інсуліну при ожирінні може перешкоджати терапевтичним ефектам хіміотерапії; крім того, пацієнти з ожирінням можуть навіть не отримувати правильної дози ліків (тобто можуть бути недодозованими).

Підсумок: Є ще багато питань без відповіді щодо зв'язку між надмірною вагою та раком. Наприклад, ми не знаємо кумулятивного ефекту надмірної маси тіла протягом декількох десятиліть (включаючи надмірну вагу та ожиріння, починаючи з дитинства), а також взаємодії з іншими факторами ризику. Також ми не розуміємо всіх механізмів, пов'язаних зі статевими відмінностями та різницями між етнічними групами. І ми не знаємо остаточно, чи ефективні втручання для зниження ІМТ (наприклад, такі як при баріатричній хірургії) матимуть захисний ефект від загального ризику раку. Тим не менше, вгодованість тіла, як і опис раку Сонтагом, є "патологією космосу" і доки не доведено протилежне, є основним фактором ризику для багатьох форм раку.

Примітка: Дивіться нижче зображення японського борця сумо. Існує власне патологічний складний процес, який називається SUMOylation, який, здається, сприяє розвитку певних видів раку, хоча механізм до кінця не вивчений. Припускають, що сам білок SUMO може бути потенційною терапевтичною мішенню для лікування раку. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)