Хворі щитовидної залози Канада

Поновити парадигму. Оптимізуйте нашу терапію.

Додому › Гормони щитовидної залози › Тріак та інші метаболіти › При дозуванні Т3 ви отримуєте більш високий рівень тріаку

Сюрприз! Ви отримуєте невеликий бонус від Triac, якщо дозуєте NDT або T3, і ви можете повідомити свого лікаря про його переваги та побічні ефекти.

Тріак - природний метаболіт гормону щитовидної залози, який потужно пригнічує ТТГ, не викликаючи тиреотоксикозу. Більшість лікарів про це не знають.

Повна хімічна назва Тріак - «3,3 ′, 5-трийодтироцтова кислота», вона також відома як Тиратрикол, рідше - ТА3. Це оцтово-кислотний метаболіт Т3.

Маловідоме дослідження в 1980 р. Показало, що у пацієнтів без щитовидної залози, які отримували еутиреоїд шляхом введення лише синтетичного гормону Т3, близько 14% їх добової дози перетворювалося на триак.

На відміну від цього, у людей без щитовидної залози, яким дозували LT4, приблизно 2,9% добової дози перетворювались на триак.

Цей аспект «ефекту дозування Т3», який може частково пояснити, чому люди, які приймають висушену щитовидну залозу (НДТ) та/або вищі дози гормону Т3, як правило, є метаболічно еутиреоїдними, коли ТТГ нижчий за референтний або пригнічений.

У цій публікації я переглядаю дослідження, щоб відповісти на кілька ключових питань:

Що таке Тріак?
Які нормальні рівні триаку?
Як сьогодні Тріак застосовується в терапії щитовидної залози?
А як щодо зловживання тріаком?
Що виявило дослідження Triac 1980 року щодо дозування Т3?
Скільки мікрограмів триаку потрібно для придушення ТТГ?
Що ще ми знаємо про Triac станом на 2019 рік?
(Посилання на сторінку 2 цієї статті)

Що таке Тріак?

(Тут я в основному узагальнюю недавню інформацію Groeneweg et al., Стаття 2017 р. «Трійодтирооцтова кислота у стані здоров’я та хвороб»).

Тріак - це природний продукт перетворення гормонів щитовидної залози, який надзвичайно сильно пригнічує ТТГ, не викликаючи тиреотоксикозу в тканинах.

У ході дослідницьких досліджень було доведено, що високі (надфізіологічні) дози триаку пригнічують ТТГ, зберігаючи при цьому метаболічний стан, подібно до того, як монотерапія повноцінною заміною Т3 робиться при слабо супрафізіологічних рівнях циркулюючого Т3, коли Т4 відсутній. (Див. Busnardo та ін., 1980 та 1983, щоб отримати додаткові пояснення щодо ефекту дозування монотерапії Т3).

Це пов’язано з тим, що Тріак активний в рецепторах гормонів щитовидної залози так само, як і його метаболічний попередник, гормон Т3.

Крім того, як і дозування Т3, Тріак знижує ТТГ і тим самим зменшує тиреоїдну секрецію Т4 у здорових щитовидної залози пацієнтів. ТТГ мудро звільняє місце для ефектів Тріаку та запобігає виникненню тиреотоксикозу через периферичну конверсію Т4-Т3. Індукція природою нижчого рівня FT4 може бути захисною, якщо Тріак не дозується занадто високо.

Рівень тріаку досягає максимуму через 40 хвилин після введення (у порівнянні з піком Free T3 приблизно через 2,5-3 години після введення дози). Період напіввиведення триаку становить 6 годин (порівняно з періодом напіввиведення Т3 24 години, хоча Т3 має високий початковий пік протягом перших 8-10 годин, а потім довгий хвіст з низькою концентрацією).

Наука досі не виявила точного шляху, яким Т3 або Т4 стає Тріаком. Не за допомогою одних і тих же методів Т4 стає Т3 або Т3 стає Т2 (це не шляхом йодування, видалення атома йоду). Все, що ми точно знаємо, це те, що Т3 є головним попередником Тріаку, враховуючи результати дослідження Гевіна та співавторів 1980 року, про які йдеться нижче.

Однак наука відкрила шлях, яким він залишає тіло. Тріак (TA3) може дійодироваться в TA0 (нуль TA), який виводиться з сечею, і він виводиться у вигляді TA3G з жовчю. Існує також сульфатна форма, TA3S, як і для T3 (T3S), яка погано вивчена. Обидві сульфатні форми Т3 розщеплюються за допомогою дейодинази типу 1 (Rutgers et al, 1989).

Наука досі не виявила, які транспортери заносять Тріак в клітини. Здається, не використовують транспортери, які несуть інші клітини щитовидної залози в клітини. За словами Гроневега та групи, вчені підозрюють, що існує специфічний для Тріак транспортер і що він транспортує Тріак у більшість, якщо не у всі типи тканин людського тіла.

Які нормальні рівні триаку?

Тріак, як і вільний Т3 і вільний Т4, зазвичай циркулює в крові в надзвичайно низьких концентраціях.

Він присутній у нормальній крові людини в концентрації в середньому близько 2,3-2,5 нг/100 мл (в інших одиницях виміру, перетворених Unitslab.com, це дорівнює 2,5 нг/дл або 0,025 нг/мл або 0,0384 нмоль/л або 38,4 пмоль/л). Це набагато нижча концентрація, ніж Total T3

Однак повний діапазон значно вищий за середній. Тріак коливається у межах «від 2,6 до 15,2 нг/дл (42–244 пмоль/л) у здорових людей» (Groeneweg et al, 2017).

Для порівняння, концентрації Triac знаходяться в межах вільного T3 і вільного T4, які знаходяться в діапазоні пмоль/л, з концентраціями FT3 від 3,5 до 6,5 пмоль/л у деяких лабораторних дослідженнях, а концентрації FT4 від 10 до 25 пмоль/Л у деяких аналізах, порівняно із загальним триаком (не “вільним” триаком) при 42 до 244 пмоль/л.

Однак правильно виміряти Тріак надзвичайно складно, оскільки він має дуже короткий період напіввиведення. Це може пояснювати деяку мінливість вимірювань у наукових роботах. Очевидно, це залежить від того, як довго після дози Т3 або Тріак ви її вимірюєте.

Ні, на жаль, лабораторні тести Triac недоступні у вашій місцевій лабораторії, і я не міг знайти їх, погугливши. Ефекти Triac вимірюються опосередковано за допомогою ТТГ, FT3 та FT4 та впливу на весь організм (див. Остаточний розділ, в якому перелічено ефекти органів). Тріак досить швидко приходить і йде з крові, але його наслідки можуть тривати.

Як сьогодні Тріак застосовується в терапії щитовидної залози?

Сьогодні симіак дуже рідко застосовується при терапії щитовидної залози. Серед вчених, що займаються щитовидною залозою, добре відомо, що вони використовуються для лікування двох проблем генетики гормонів щитовидної залози:

Американська асоціація щитовидної залози (Jonklaas et al, 2014) настійно застерігає проти використання Тріаку в звичайній гормональній терапії щитовидної залози. (Майте на увазі, вони також застерігають від використання всього іншого, що не є левотироксином, у звичайній терапії щитовидної залози.)

Однак ранні дослідження на Тріак показали успіх лікування нормальних пацієнтів з гіпотиреозом. "TA3 ефективно відновлює більшість клінічних та біохімічних відхилень у мікседематозних [гіпотиреоїдних] пацієнтів" незалежно від того, чи мають вони РТГ чи ні. (Groeneweg et al, 2017)

Крім того, нещодавно він застосовується в супресивній терапії ТТГ після раку щитовидної залози. (Віссер, 2018)

Тріак для терапії ще не доступний у продажу на фармацевтичному ринку, тому його отримують поза метками ендокринологи, які використовують його для лікування РТГ та транспортних розладів.

А як щодо зловживання тріаком?

ATA також попереджає, що дозування "Тріак" може бути неконтрольованим та небезпечним, якщо воно знаходиться в добавках для бодібілдингу.

Зокрема, Groeneweg та ін., 2017 р., Повідомляють: “За останні десятиліття було зареєстровано численні випадки зловживання дієтичними добавками, підсилювачами метаболізму та мезотерапією, що містять TA3. Суб'єкти з клінічними ознаками тиреотоксикозу, тоді як рівень ТГ і ТТГ виявляється пригніченим ».

Також WebMd повідомляє, що “У США між 1999 і 2001 рр. Адміністрація з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) вимагала відкликання кількох продуктів, що містять тиратрикол, та отримала судовий наказ, щоб перешкодити компаніям продавати їх на ринок. FDA визначила, що тиратрикол - це не дієтична добавка, а не затверджений новий препарат, що містить потужний гормон щитовидної залози, що може спричинити серйозні наслідки для здоров'я ".

Як і будь-який потужний гормон щитовидної залози, дозування триаку необхідно чітко регулювати за допомогою лабораторних досліджень та загального клінічного спостереження за його метаболічними ефектами. Дозувати його слід лише з обережністю під наглядом лікаря.

Якщо у вас вже діагностовано гіпотиреоз і ви перебуваєте на терапії щитовидної залози, ви можете безпечно отримати трохи триаку, приймаючи призначені вам препарати LT3 або NDT, як виявили Gavin et al, 1980.

Що знайшло дослідження Тріака в 1980 році?

Це дослідження кінетики гормонів щитовидної залози Triac проводили Лоуренс Гевін, Барбара Лівермор, Ральф Кавалієрі, Маргарет Хаммонд та Джеймс Касл.

Їхні дослідницькі технології були надзвичайно надійними для своїх днів. Вони використовували складну методологію біохімії, використовуючи мічені радіоактивними йодом гормони щитовидної залози, які відстежували, як Т4 і Т3 метаболізуються в організмі. Це було значним розвитком, окрім дослідження, проведеного двома роками раніше, яке було зосереджене на розробці нового аналізу крові на Тріак (Nakamura et al, 1978). Дослідження Накамури вимірювало лише рівні Т4 та Тріак у пацієнтів і не виявило кореляції між рівнями Т4 та Тріак.

Гевін та команда дослідили 13 людей, 8 з яких були без щитовидної залози (атиреотичні).

5 чоловіків, які не контролювали тиреоїдні гормони
5 атиреотиків зробили еутиреоїд на 150 мкг монотерапії LT4 та
3 люди, які страждали атиреозом, отримували еутиреоїд на 80 мкг/день монотерапії LT3, прийняту у дозах 10 мкг кожні 3 години.

Контроль в середньому складає 5,2 мкг/день триак (повний діапазон від 2,8 до 10,9)
Пацієнти LT4 складали в середньому 4,4 мкг/день триак (повний діапазон від 3,0 до 5,8)
Люди, які лікувались LT3, складали в середньому 10,1 мкг/день триак (повний діапазон 9,3-10,7)

Як бачите, один із здорових контролерів міг досягти вищих рівнів Triac у тих, хто приймав терапію LT3. Отримання 10,7 мікрограмів не настільки далеке від 10,9 мікрограмів однієї здорової людини.

Однак у трьох людей, які приймали LT3, був значно вищий мінімальний рівень тріаку.

Вони також дізналися, що швидкість кліренсу Triac удвічі швидша, ніж RT3, і в 6 разів швидша, ніж T3, тому Triac дуже швидко зникає з крові, оскільки утворюється шляхом конверсії.

Отже, Тріак присутній лише у значній кількості протягом ранньої частини короткого піку вільного Т3 після дози Т3.

У своєму дискусійному розділі вони сказали багато цікавого:

"Т3, мабуть, є головним попередником Triac in vivo [у живих суб'єктів]".
«Тріак не був продемонстрований у щитовидній залозі. Це дослідження вказує на те, що секреція щитовидної залози, мабуть, мало чи не сприяє рівня тріаку в сироватці крові ”,
«Більший рівень кліренсу триаку порівняно з Т3 частково пояснює низьку біологічну активність триаку» на мікрограм.
Вони не були впевнені, які тканини в організмі в основному відповідають за перехід у симістор. (І сьогодні ми досі не впевнені.)
«Ці кінетичні дослідження сироватки можуть недооцінити кількісне значення утворення тріаку. Попередні дослідження кінетики Т3 у нашій лабораторії на аналогічній групі суб'єктів С [контролю] дали показник PR3 37 нмоль/день (14) ».

Дійсно, інші дослідження виявили більш високий рівень триаку в крові, як цитується вище Groeneweg et al. Таким чином, ви також можете отримати більше триаку з дозування Т3, ніж вони виявили.

Скільки мікрограмів триаку потрібно для придушення ТТГ?

Everts та ін., 1994 р. Кажуть: "Коли Triac використовується для придушення секреції ТТГ у пацієнтів, його слід застосовувати у великих дозах через короткий період напіввиведення".

Однак деякі дози менші і все одно можуть мати метаболічні ефекти.

Гроневег та ін., 2017 рік повідомляє:

З досліджень на щурах "було підраховано, що 62 мкг (мкг) (100 нмоль)/кг/день ТА3 має рівний пригнічуючий ТТГ ефект, як 16 мкг (20 нмоль)/кг/день LT4". (Майте на увазі, що ця еквівалентність дози не ґрунтується на фармакокінетичних дослідженнях людини.)
«Залежне від дози зниження рівня ТТГ спостерігалось протягом 6–9 год після перорального введення ТА3 людям з еутиреоїдною залозою з найнижчою дозою 350 мкг (

5 мкг/кг) "

"Стійке придушення ТТГ найкраще було досягнуто при розподілі добової дози ТА3 порівняно з одноразовим введенням".

"У сукупності TA3 інгібує вироблення та секрецію ТТГ, діючи на рівні гіпофіза, регулюючи тим самим діяльність щитовидної залози".

Ueda та співавт., 1996 р. Вивчали Triac у порівнянні з дозуванням T3.

Кунітаке та співавт., 1989 р. Провели дослідження пацієнтів із РТГ у людей

У однієї жінки з гіпертиреозом плюс високий рівень ТТГ через РТГ дози до 3,5 мг/добу (3500 мкг) пригнічували ТТГ з 16,3 до 1,5 мО/л. Крім того, пік реакції ТТГ на гіпоталамусовий ТРГ зменшився зі 144 до 12,5, що показало, що ефект принаймні частково був на гіпофіз.
В одного чоловіка з хронічною шизофренією через РТГ (і, ймовірно, центральний гіпотиреоз), дози до 4,2 мг/добу (4200 мкг) пригнічували ТТГ від 2,0 до 0,5 мО/л. На реакцію стимулу TRH-TSH зменшено з 14,2 до 2,8.

Що ще ми знаємо про Triac станом на 2019 рік?

Тріак вивчали з 1950-х років. Зараз відомо про дивовижні способи дії Тріака на організм людини.

Отже, на кількість «вільного триаку», доступного для проникнення в клітини, НЕ впливає вищий рівень естрогену, тоді як на Т4 і Т3 впливають коливання естрогену. При терапії естрогенами або навіть у певний час менструального циклу рівень TBG може зростати, що може зв’язувати більше T4, ніж зазвичай, і спричиняти зниження FT4 у осіб, які перебувають на терапії LT4. У осіб, які не залежать від LT4, вони просто збільшують секрецію щитовидної залози, щоб підтримувати рівень вільного T4 стабільним.

Для діагностики гіпотиреоїдних пацієнтів з резистентністю до тиреоїдного гормону (RTH) може бути використана безкоштовна програма SPINA-Thyr для чутливого вимірювання ступеня РТГ. Він також може бути використаний для вимірювання прогресу у зменшенні секреції ТТГ у зв'язку з рівнем Т4, навіть якщо ФТ4 і ТТГ знаходяться в межах референтного діапазону, шляхом надання "індексу ТТСІ" (Дітріх та ін, 2016).