ВПЛИВ МАСИ ТІЛА НА ТЕСТОСТЕРОН/ЕСТРАДІОЛОВИЙ КОЕФІЦІЕНТ У ОЛІГОЗООСПЕРМНИХ ХВОРИХ

Чоловіче безпліддя

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Передруки та дозволи
PDF

Анотація

Для оцінки впливу маси тіла на гормональний та спермопрофільний показники субфертильних чоловіків з олігозооспемією порівнювали концентрацію сперми та рівень репродуктивних гормонів у двох групах індексу маси тіла (ІМТ): пацієнти з недостатньою вагою або нормальною вагою (ІМТ ≤ 25 кг/м 2 ) проти пацієнтів із зайвою вагою або ожирінням (ІМТ> 25 кг/м 2). Середній ІМТ становив 27 ± 4,6 кг/м 2. Співвідношення тестостерон/естрадіол було значно знижено у групі з високим ІМТ порівняно з групою з низьким ІМТ (17 ± 4 проти 12 ± 3; р 6/мл проти 8,1 ± 2,6 × 10 6/мл). Незначну різницю було виявлено у співвідношенні ЛГ/ФСГ (1,41 ± 0,64 проти 1,63 ± 0,72). Ми дійшли висновку, що ожиріння та наслідки надлишку естрогену зменшують концентрацію сперми, впливаючи на гіпоталамо-гіпофізарну систему.

Попередні клінічні дослідження показали, що близько 30% випадків чоловічого безпліддя є ідіопатичними, за винятком гормональних дисфункцій [[9]]. Загальновідомо, що відхилення від ідеальної ваги порушує гормональну систему. У жінок патологічно низька та висока маса тіла поєднуються з ановуляцією [[11]]. У міжклітинних перегородках жирової тканини цитохром 450 ароматази перетворюють андростендіон в естрон і тестостерон у 17β-естрадіолу, що спричинює переважання естрогену у жінок із ожирінням. Підвищений рівень естрогену пригнічує секрецію ФСГ гіпоталамо-гіпофізарної системи через негативний зворотний зв'язок, і співвідношення ЛГ/ФСГ зміщується до переважання ЛГ [[4]]. Навпаки, при патологічній анорексії може виявлятися переважання фолікулостимулюючого гормону.

Серед інших факторів, периферійні 17β-Вироблення естрадіолу, серед інших факторів, також відіграє роль у регуляції чоловічої гіпоталамо-гіпофізарно-статевої системи. Як патологічно низький, так і патологічно високий 17β-Рівень естрадіолу викликає порушення регуляції, що може призвести до порушення сперматогенезу [[10], [12], [13]]. Так само, як і у жінок, у чоловіків є зворотний зв'язок, і підвищений рівень естрогену спричинює зміну рівнів гонадотропінів та співвідношення ЛГ/ФСГ.

Недавнє дослідження продемонструвало, що підвищений індекс маси тіла (ІМТ), що підвищується, був пов'язаний зі зниженням рівня тестостерону в сироватці крові, глобуліну, що зв'язує статеві гормони (SHBG) та інгібіну-В, а також збільшенням індексу вільного андрогену таβ-рівень естрадіолу у датських добровольців. Це також виявило незначне зниження концентрації сперми як у групі ІМТ з високим (> 25 кг/м 2), так і з низьким (2) [[8]].

Метою нашого дослідження було вивчити, як ожиріння впливає на концентрацію сперми та співвідношення ЛГ/ФСГ та тестостерону/17β-естрадіол при олігозооспермії.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Розташування

Відділ андрології, кафедра акушерства та гінекології, Сегедський університет, Угорщина.

Пацієнти

У дослідженні взяли участь 42 олігозооспермічні пацієнти чоловічої статі репродуктивного віку (у середньому: 28,2 ± 5,3 років), які були представлені в нашій клініці через проблеми безпліддя у їх стосунках. Пацієнтів обстежили відповідно до протоколу ВООЗ [[18]]. Фізичний огляд учасників не виявив органічних змін репродуктивних органів, таких як варикоцеле, обструкція або відсутність дефектуючої протоки, відсутність яєчок або об’єм яєчка нижче 12 мл, або аномальна локалізація яєчок. Гормональні вимірювання проводили, як описано нижче. Гіпогонадальні чоловіки були виключені з дослідження. Усі рівні базального тестостерону, ФСГ та ЛГ були в межах норми. Культури були зроблені з кожної дослідженої проби сперми. У разі наявності у спермі патогенних аеробних або анаеробних бактерій або грибків пацієнта виключили з дослідження.

Заходи

Вага та зріст вимірювались та виражались у кг та м відповідно (шкала ваги Seca 880, міра висоти Лестера, Seca Ltd, Vogel та Halke, Гамбург, Німеччина). ІМТ розраховували (вага/зріст 2) і виражали в кг/м 2. Залежно від ІМТ було сформовано дві групи: Група “ІМТ ≤ 25 кг/м 2”: пацієнти з низькою або нормальною вагою; та Група «ІМТ> 25 кг/м 2»: пацієнти із зайвою вагою або ожирінням.

Аналіз сперми

Процес аналізу та оцінки сперми проводився згідно з критеріями стандартів ВООЗ 1999 року. Зразки сперми отримували за допомогою мастурбації у стерильну, калібровану скляну ємність із широкими горлами після 3 - 5 днів утримання. Після 30-хвилинного періоду зрідження характеристики сперми кількісно визначали за допомогою камери для підрахунку сперми Маклера (Sefi-Medical Instruments, Ізраїль) під збільшенням 200 × мікроскопа фазового контрастного світла Olympus CH 2 (Olympus Optical Co., Ltd, Японія). Обстеження повторювали через 3-тижневий термін за тих самих умов, і приймали кращі показники.

Репродуктивні гормони

Зразки периферичної венозної крові брали для вимірювання гормонів між 8:00 та 9:00 ранку. Рівні гормонів, пов’язаних із сперматогенезом, визначали за допомогою автоматизованих хемілюмінесцентних імунологічних досліджень Immulite® (Diagnostic Products Corp. CA, USA). Нормальні норми були такими: ФСГ = 0,7–9,0 МО/л, ЛГ = 0,8–7,6 МО/л, пролактин людини = 0,11–0,45 МО/л, 17β-естрадіол = 70–205 пмоль/л, тестостерон = 6,9–28 нмоль/л та ГСГГ = 7,2–33 нмоль/л.

Статистичний аналіз

Концентрація сперми та співвідношення ЛГ/ФСГ та тестостерону/17β-естрадіол порівнювали у досліджуваних групах. Статистичний аналіз проводили за допомогою SPSS 11.0 для статистичного програмного забезпечення Windows (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Були проведені Т-тести. Результати наводяться як середнє значення ± SD.p значення 2 (середнє значення: 27,6 ± 4,6). 42 пацієнти були розділені на основі ІМТ на дві групи. Досліджувана популяція включала більше випадків у групу “ІМТ> 25 кг/м 2” (n = 25), ніж у групу “ІМТ ≤ 25 кг/м 2” (n = 17). Як показано на малюнку 1, середня концентрація сперми була значно нижчою у групі пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням (ІМТ> 25 кг/м 2) порівняно з групою пацієнтів із недостатньою вагою або нормальною вагою (ІМТ ≤ 25 кг/м 2) (р 25 кг/м 2 (17,9 ± 4,6 проти 12,5 ± 2,3 п ВПЛИВ ВАГИ ТІЛА НА ТЕСТОСТЕРОН/ЕСТРАДІОЛОВИЙ ВІДНОСИНИ У ОЛІГОЗООСПЕРМІЧНИХ ХВОРИХ

Опубліковано в Інтернеті:

Рисунок 1 Середня концентрація сперми у різних групах ІМТ у хворих на олігозооспермію. Різниця була достовірною між концентраціями сперми (p РИС. 1 Середня концентрація сперми в різних групах ІМТ у хворих на олігозооспермію. Різниця була значною між концентраціями сперми (p [16]].

Естрогени відіграють важливу роль у контролі репродуктивної функції чоловіків [[4]]. Ароматаза цитокрому p450, кінцевий фермент, який перетворює андрогени в естрогени, присутній у різних типах клітин яєчок, таких як клітини Лейдіга, клітини Сертолі та статеві клітини [[3]]. Лише 20% біологічно активного естрогену виробляється в яєчку. Решта перетворюється шляхом ароматизації з андростендіону в наднирковій залозі. Рівень естрадіолу у чоловіків корелює з кількістю жирової тканини. Ароматизація відбувається здебільшого в підшкірній черевній тканині [[5]]. У старіючих чоловіків естроген відіграє важливу роль у регуляції вироблення гонадотропіну, емоційного стану, кісткової маси та синтезу ліпідів [[17]].

Незважаючи на низьку кількість випадків захворювання, ми виявили значну різницю в концентрації сперми у пацієнтів із нормальним або низьким ІМТ та у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням. Лінія поділу ІМТ була зафіксована відповідно до міжнародних стандартів.

Передбачається, що зміна ІМТ порушує вісь гіпоталамо-гіпофіз-гонади. У пацієнтів із надмірною вагою підвищений рівень ароматази цитохрому p450, який, таким чином, виробляє більше естрогену [[7]]. Наші результати наочно демонструють цю суттєву зміну. З цих даних спокусливо припустити, що більш високий рівень естрадіолу в групі з високим ІМТ змінює співвідношення ЛГ/ФСГ.

Точний спосіб дії ЛГ, ФСГ і тестостерону ще не ясний, але всі вони необхідні для нормального розвитку сперматогенезу в пубертатному періоді. Клінічні дані дали підставу припустити, що синергічний ефект ФСГ, ЛГ та тестостерону необхідний для підтримки належного сперматогенезу [[14]]. У разі їх дисбалансу механізм стає порушеним.

Лептин - це гормон, що секретується жировою тканиною, який бере активну участь у регуляції енергетичного гомеостазу. Рівень лептину в плазмі має суворе відношення до кількості жирової тканини. Відомо, що лептин виявляється в насінній плазмі і надає прямий і непрямий вплив на функції статевих залоз, хоча точна роль поки невідома [[2]].

Нещодавно були введені інгібітори ароматази. Їх перший успіх був досягнутий завдяки лікуванню естрогензалежного раку молочної залози [[1]]. Пізніше вони були ефективно використані для лікування чоловічого безпліддя, де інгібітор ароматази помітно знижував рівень естрогену, що призводило до сприятливого впливу на співвідношення тестостерон/естрадіол, і, отже, також зросла концентрація сперми [[6], [15 ]]].

Вага пацієнта та кількість підшкірно-жирової клітковини черевної порожнини можуть мати важливе значення при олігозооспермії, особливо у випадках, коли на тлі погіршення концентрації сперми не вдається виявити жодного іншого обґрунтованого пояснення. У цих випадках визначають рівень тестостерону/17β-співвідношення естрадіолу може бути повчальним. Якщо перехід до естрогенів відбувається внаслідок посиленої ароматизації, в якості лікування пропонуються втрата ваги та введення чистого фолікулостимулюючого гормону [[9]], якщо (як в Угорщині) інгібітори ароматази недоступні для лікування чоловічого безпліддя.