Асоціація поліморфізму рецептора лептину Q223R (rs1137101) із заходами ожиріння у Шрі-Ланки

Анотація

Об’єктивна

Роль генетичних факторів у розвитку ожиріння в основному не повідомляється в Шрі-Ланки. Однонуклеотидний поліморфізм (SNP) Q223R (rs1137101) рецептора лептину (LEPR) ген асоціюється із заходами ожиріння у різних етнічних груп. Ми досліджували зв'язок поліморфізму Q223R з антропометричними показниками, пов'язаними з ожирінням, та біохімічними показниками рівня глюкози та ліпідного профілю на голоді у вибірці 530 дорослих шрі-ланки (віком 18–70 років), що представляють як міські, так і сільські райони проживання.

Результати

LEPR Частота алелів Q223R варіанту G становила 0,54. Поліморфізм був пов'язаний з індексом маси тіла (стор = 0,04) та окружність талії (стор = 0,02) вимірювання у осіб із надмірною вагою та ожирінням (ІМТ ≥ 25 кгм −2), у яких варіантний алель призводить до більшого ризику ожиріння. Проживання в міських районах усунуло захисний ефект генотипу без ризику (АА) при розвитку ожиріння.

Вступ

В даний час ожиріння є глобальною епідемією, і за останні 3 десятиліття на Шрі-Ланці також спостерігається різке зростання рівня ожиріння [1]. Швидкі досягнення в галузі генетики та молекулярної біології призвели до відкриття багатьох генетичних варіантів, пов’язаних з кількісними ознаками ожиріння та ожиріння. Однак вплив загальногенетичних варіантів на розвиток складного ожиріння в основному не повідомляється в Шрі-Ланки.

Гормон лептину виділяється пропорційно масі жирової тканини і вказує на поживний стан мозку. Лептин діє через рецептори лептину, які розташовані в гіпоталамусі, який є центральним регуляторним центром енергетичного гомеостазу та регулювання апетиту. Рецептори лептину кодуються LEPR ген, розташований в chr1p31. Мутації LEPR ген асоціюються з моногенними формами важкого ожиріння на початку захворювання та гіперфагією [2]. Ряд SNP в області кодування LEPR гена були описані [3]. З них поліморфізм Q223R (dbSNP: rs1137101) виникає в результаті неконсервативного заміщення А на G в кодоні 223, що призводить до зміни амінокислоти глутаміну на аргінін. Цей функціональний варіант зменшує зв’язування лептину і, таким чином, погіршує сигналізацію лептину [4]. Численні дослідження в різних популяціях відтворили зв'язок із SN22 Q223R із показниками ожиріння з варіантом G алелем, що призводить до більшого ризику [5, варіанти генів у людей із ожирінням у Бразилії. Genet Mol Res. 2007; 6 (4): 1035–43. "Href ="/articles/10.1186/s13104-020-4898-4 # ref-CR6 "> 6]. Завдяки цьому дослідженню ми прагнули відтворити зв'язок між LEPR Q223R SNP з антропометричними показниками та біохімічними показниками, пов’язаними з ожирінням, у популяції Шрі-Ланки.

Основний текст

Методи

Предмети

Дослідження проводилось у районі Канді Шрі-Ланки. Багатоступеневий метод випадкової вибірки із використанням назв із виборчих списків був використаний для відбору 530 досліджуваних (віком 18–70 років) серед дорослого загального населення, представника 6 адміністративних підрозділів, що охоплюють як міські, так і сільські райони проживання. Вагітні жінки, жінки до 3 місяців після пологів та ті, хто страждає патологічними формами ожиріння, були виключені з дослідження шляхом вивчення медичних карт, де це можливо.

Генотипування

Біохімічний аналіз сироватки крові на показники FBS (рівень цукру в крові натще) та ліпідного профілю проводили за допомогою повністю автоматизованого клінічного та спеціального хімічного аналізатора Indiko ™ (Thermo Fisher Scientific, США). Біохімічний аналіз проводили протягом декількох годин збору зразків.

Аналіз даних

Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення SPSS ver.17 (IBM). Число генотипів визначали вручну за графіками алельної дискримінації, а частоти алелів визначали за частотами генотипів. Аналіз генетичної асоціації проводився з використанням адитивної генетичної моделі. Розрахунок відхилення від рівноваги Харді-Вайнберга проводили за допомогою критерію Пі-Пірсона Хі. Ненормальний розподіл даних було виправлено шляхом перетворення журналу. Порівняння засобів проводили за допомогою t-критерію студента, моделей ANOVA або ANCOVA, де потрібні були корегувальні зміни. Ми також досліджували потенційний помірний вплив району проживання (міського/сільського) на зв'язок між ОНП та індексом маси тіла (ІМТ). Таким чином, двосторонній факторіальний ANOVA був використаний для дослідження взаємодій. Надмірна вага та ожиріння визначались як ІМТ ≥ 25 кгм −2 та ІМТ ≥ 30 кгм −2 відповідно. Всі стор значення

Результати

Вибірка включала 324 (61,1%) жінки. Надмірна вага або ожиріння спостерігалося у 264 (49,8%) досліджуваної групи. Базові характеристики досліджуваної популяції наведені в Таблиці 1. Значні гендерні відмінності у значеннях талії до стегна (WHR), ліпопротеїнів високої щільності (HDL) та тригліцеридів (TGL) спостерігались при більш високих значеннях у чоловіків для WHR та TGL. Сільське населення становило 71,6% від усієї досліджуваної когорти. Міські (U) мешканці зафіксували значно вищі показники ожиріння порівняно із сільськими (R) мешканцями ІМТ (U: 25,7 ± 4,3 кгм −2, R: 24,7 ± 4,1 кгм −2, стор Таблиця 1 Базові характеристики досліджуваної сукупності

Вплив району проживання на взаємозв'язок між LEPR статус та ІМТ у загальній досліджуваній популяції досліджували. Варіанти носіїв алелей розглядали як єдину групу (GG + AG) та порівнювали з групою, що не включає ризик (AA) для аналізу. Хоча носії алелів ризику (GG + AG) мали значно більші значення ІМТ порівняно з носіями АА у сільській популяції (середня різниця = 1,2 кгм −2 (95% ДІ 0,15–2,3), стор = 0,03) цієї різниці не спостерігалось у міській групі. Хоча обидві групи генотипів продемонстрували більші значення ІМТ у міських популяціях, генотипи без ризику (АА) продемонстрували дуже значне збільшення значення ІМТ у міських районах (Середня різниця = 2,2 кгм −2 (95% ДІ 0,5–3,9), стор −2 (95% ДІ - 0,1–1,7), стор = 0,08).

Обговорення

При аналізі зв'язку з біохімічними показниками ми не виявили зв'язку між LEPR поліморфізм та ФБС або ліпідні показники. LEPR Повідомлялося, що поліморфізм Q223R асоціюється з FBS та показниками ліпідів у деяких дослідженнях [7, 9, 10]. Слід взяти до уваги, що завдяки випадковому відбору досліджуваної групи були також представлені особи, які зараз перебувають на фармакотерапії діабету 2 типу та дисліпідемії. Крім того, на перевірені біохімічні заходи впливають також такі фактори способу життя, як дієта та рівень фізичної активності. Тому потенційна асоціація з поліморфізмом могла бути певною мірою замаскована завдяки вищезазначеним факторам.

Нарешті ми також дослідили, чи впливає ефект LEPR Q233R SNP генотип на ожиріння зазнав впливу міського/сільського життя. Отримані нами результати продемонстрували, що переваги від зниження ІМТ із генотипами, що не мають ризику (АА), були присутні лише у сільських популяціях, і що проживання в місті значно зменшило різницю в ІМТ між ризиком та генотипами, що не належать до групи ризику. Тому можна припустити, що фактори, унікальні для життя в містах, можуть заперечувати корисні наслідки не ризику LEPR генотип. Насправді, як відомо, проживання в місті є незалежним фактором ризику ожиріння в Шрі-Ланки [11]. Дослідження посередницького впливу таких факторів, як дієта та фізичні вправи, на зв'язок між ними LEPR поліморфізми та результати ожиріння є необхідними у майбутніх дослідженнях.

На закінчення наше дослідження демонструє, що LEPR Q223R SNP пов’язаний із заходами ожиріння серед популяцій Шрі-Ланки і що наслідки генотипу різняться залежно від міських та сільських районів проживання.

Обмеження

Помірний обсяг вибірки, можливо, сприяв відсутності асоціації у загальній досліджуваній групі. Вплив генетичних варіантів на складне ожиріння часто невеликий і вимагає великої кількості зразків для виявлення статистично значущих наслідків.

Наявність даних та матеріалів

Набори даних поточного дослідження доступні у відповідного автора за обґрунтованим запитом.