Управління з контролю за продуктами та ліками США

Під час цієї надзвичайної ситуації в галузі охорони здоров’я, пов’язаної з пандемією COVID-19, Управління комбінованих продуктів (OCP) просить заявників/спонсорів подати RFD (заявки на призначення) та Pre-RFD (попередні запити на призначення) в електронному вигляді. Для цього заявники/спонсори можуть надіслати RFD та Pre-RFD на адресу [email protected] та визначити тип подання (“RFD” або “Pre-RFD”, залежно від ситуації) у темі електронного листа. Якщо спонсор подає паперовий податок RFD відповідно до 21 CFR, частина 3, або подає паперовий подання Pre-RFD, OCP просить заявників/спонсорів також повідомити нашу поштову скриньку за адресою [email protected]. Нарешті, замість телефонних запитів, будь-ласка, надсилайте всі інші інформаційні запити на нашу поштову скриньку за адресою [email protected].

Загальні

Юрисдикція продуктів/Призначення комбінованих та некомбінованих продуктів

Премаркетний огляд та регулювання комбінованої продукції на постмаркетинговому ринку

Загальні

Що таке комбінований продукт?

Комбінований продукт - це продукт, що складається з будь-якої комбінації лікарського засобу та пристрою; біопрепарат та пристрій; лікарський засіб та біопрепарат; або препарат, пристрій та біопрепарат. Відповідно до 21 CFR 3.2 (e), комбінований продукт включає:

1. Продукт, що складається з двох або більше регульованих компонентів (тобто лікарського засобу/пристрою, біопрепарату/пристрою, лікарського засобу/біопрепарату або лікарського засобу/пристрою/біопрепарату), які фізично, хімічно або іншим чином поєднуються або змішуються і виробляються як єдине ціле [часто згадується як комбінований продукт, що складається з однієї особи];

2. Два або більше окремих продуктів, упакованих разом в одній упаковці або у вигляді одиниці, і складаються з лікарських засобів та виробів, приладів та біологічних продуктів, або біологічних та лікарських препаратів [часто їх називають комбінованим комбінованим продуктом];

3. Препарат, пристрій або біопрепарат, упакований окремо, який відповідно до плану дослідження або пропонованого маркування призначений для використання лише із затвердженим індивідуально визначеним препаратом, приладом чи біологічним продуктом, коли обидва необхідні для досягнення передбачуваного використання, показання, або ефекту, і де після схвалення запропонованого препарату маркування затвердженого продукту потрібно буде змінити (наприклад, щоб відобразити зміну призначеного використання, лікарської форми, міцності, способу введення або значної зміни дози) [ часто називають комбінованим продуктом із «перехресним маркуванням»]; або

4. Будь-який досліджуваний лікарський засіб, пристрій або біопрепарат, упакований окремо, згідно із запропонованим маркуванням, призначений для використання лише з іншим індивідуально визначеним досліджуваним лікарським засобом, пристосуванням або біопрепаратом, де обидва необхідні для досягнення передбачуваного використання, показання чи ефекту [ інший тип комбінованого продукту із «перехресним маркуванням»].

Наведіть приклади комбінованих продуктів?

Приклади однокомпонентних комбінованих продуктів (де компоненти поєднуються фізично, хімічно або іншим чином) (21 CFR 3.2 (e) (1)):

Моноклональні антитіла в поєднанні з терапевтичним препаратом
Пристрій з покриттям або просоченням препаратом або біопрепаратом
- Стент, що елюює лікарські засоби, стимуляційний свинець із наконечником, покритим стероїдами, катетер з антимікробним покриттям, презерватив зі сперміцидом, трансдермальний пластир
Попередньо заповнені системи доставки ліків (шприци, ін’єкційна ручка інсуліну, інгалятор із дозованою дозою)

Приклади комбінованих комбінованих продуктів (компоненти упаковуються разом) (21 CFR 3.2 (e) (2)):

Флакон з ліками або вакциною, упакований із пристроєм для доставки
Хірургічний лоток з хірургічними інструментами, шторами та анестезуючими або протимікробними мазками
Аптечки, що містять пристрої (бинти, марля) та ліки (антибіотичні мазі, знеболюючі засоби)

Приклад продукту, який може бути поперечно маркованим комбінованим продуктом (компоненти надаються окремо, але спеціально маркуються для спільного використання) (21 CFR 3.2 (e) (3) або (e) (4)):

Фотосенсибілізуючий препарат та активуючий лазер/джерело світла

Яку роль виконує Управління комбінованих продуктів?

Управління комбінованих продуктів було створено 24 грудня 2002 року відповідно до вимог Розд. 204 Закону про плату за користування медичними виробами та модернізацію від 2002 р. (MDUFMA). Його обов'язки детально описані в розділі 503 (g) Федерального закону про харчові продукти, ліки та косметику (21 USC 353 (g))

Ролі Управління комбінованих продуктів (OCP) включають:

Служити координаційним центром з питань комбінованих продуктів та питань класифікації та призначення медичних виробів для персоналу агентства та промисловості.
Розробити настанови та правила для роз'яснення регулювання комбінованих продуктів.
Класифікувати медичні вироби як лікарські засоби, прилади, біологічні продукти або комбіновані продукти та призначити їх до центру FDA для попереднього перегляду та регулювання, коли їх класифікація або призначення незрозумілі або суперечливі.
Забезпечити своєчасну та ефективну передпродажну перевірку комбінованих продуктів шляхом нагляду за своєчасністю, узгодження координації оглядів із залученням кількох агентських центрів, у тому числі шляхом моніторингу та управління процесом консультацій між центрами
Забезпечити послідовне та відповідне регулювання комбінованих продуктів на постмаркетинговому ринку.
Вирішити суперечки щодо своєчасності передпродажної перевірки комбінованих продуктів.

Директор OCP є членом Ради з питань політики щодо комбінованих продуктів FDA.

OCP готує передбачені законом щорічні звіти до Конгресу щодо регуляторної діяльності щодо комбінованих продуктів та класифікації та призначення медичних виробів. Щорічні звіти OCP перед Конгресом за 2002 рік розміщуються на цій веб-сторінці.

Хто працює в Офісі комбінованих продуктів?

Співробітники Офісу комбінованих продуктів:

Тхін Х. Нгуєн - директор

Патрісія Ю. Лав, доктор медичних наук, MBA. - Заступник директора

Джон (Барр) Вайнер, Дж. Д. - заступник директора з питань політики та класифікації продуктів

Leigh Hayes, JD - провідний юрисконсульт з питань юрисдикції

Джозеф Мілоун, к.т.н. - старший науковий рецензент

Хосе Л. Морено, доктор філософії - старший науковий рецензент

Діана М. Юн, доктор філософії - старший науковий рецензент

Меліса Бернс - старший менеджер програми

Бінді Ніхар, доктор медичних наук - заступник клінічного директора

Мар’ям Мохтарзаде, доктор медичних наук - старший медичний працівник

Бібі К. Джакралі - аналітик з управління

Даніта М. Діксон - керівник проекту

Як я можу зв’язатися з OCP?

Ви можете надіслати електронний лист на адресу OCP за адресою [email protected]. Наша поштова адреса - WO32, Hub/Mail Room # 5129, 10903 New Hampshire Avenue, Silver Spring, MD 20993-0002. Наш номер факсу (301) 847-8619.

Юрисдикція продукту/Призначення комбінованих та некомбінованих продуктів

Як призначені комбіновані продукти для ознайомлення?

Комбінована продукція розподіляється до центру FDA, який матиме основну юрисдикцію для попереднього перегляду та регулювання. Відповідно до розділу 503 (g) (1) Закону, розподіл до центру з первинною юрисдикцією для попереднього перегляду та регулювання на ринку, або провідного центру, базується на визначенні "основного способу дії" (PMOA). ) комбінованого продукту. Наприклад, якщо PMOA продукту комбінованого біологічного комбінованого препарату можна віднести до біологічного продукту, компонент Агентства, відповідальний за передпродажну перевірку цього біологічного продукту, матиме первинну юрисдикцію комбінованого продукту.

Розділ 503 (g) визначає основний спосіб дії як "єдиний спосіб дії комбінованого препарату, що забезпечує найважливішу терапевтичну дію комбінованого препарату" (див. Також визначення у 21 CFR 3.2. У деяких випадках найважливіший терапевтичний Дія не може бути визначена. Наприклад, комбінований продукт може мати два незалежних способи дії, жоден з яких не підпорядковується іншому. Для вирішення таких типів питань, положення FDA у 21 CFR, частина 3, включають алгоритм визначення призначення центру. Алгоритм керує призначенням центру, виходячи з того, який центр регулює комбіновані продукти, що порушують подібні типи питань безпеки та ефективності, або, якщо такого центру немає, на основі того, який центр має найбільший досвід для оцінки найбільш значущих питань безпеки та ефективності, порушених комбінований продукт.

Який процес отримання рішення Агентства щодо класифікації або призначення центру мого медичного виробу?

Спонсори можуть вимагати офіційного призначення через процес запиту на призначення (RFD), або ж отримати неофіційні необов'язкові відгуки щодо їх комбінованого продукту або продукту шляхом подання попереднього запиту на призначення (Pre-RFD).

Як подати попередній запит на призначення (Pre-RFD)?

Процес Pre-RFD доступний для надання неофіційного, необов’язкового зворотного зв’язку щодо того, чи є лікарський препарат лікарським засобом, пристроєм, біопрепаратом або комбінованим продуктом та/або центром, до якого він буде призначений. Спонсори можуть зв’язатися з OCP (тобто за адресою [email protected]) для отримання інформації про те, як подати Pre-RFD. Крім того, нещодавно OCP опублікував проект вказівок щодо попередніх RFD, які можуть бути корисними.

Як подати заявку на призначення?

Процес запиту на призначення (RFD) викладений у 21 CFR, частина 3, а конкретна інформація, яка повинна бути включена в RFD, детально описана в 21 CFR 3.7. FDA також опублікувала керівний документ "Як написати заявку на призначення", щоб надати спонсорам рекомендації щодо того, яка інформація потрібна FDA в RFD для визначення класифікації та призначення продукту.

Під час цієї надзвичайної ситуації у галузі охорони здоров’я, пов’язаної з пандемією COVID-19, Управління комбінованих продуктів (OCP) просить заявників/спонсорів подавати RFD (заявки на призначення) та Pre-RFD (попередні запити на призначення) в електронному вигляді. Для цього заявники/спонсори можуть надіслати RFD та Pre-RFD на адресу [email protected] та визначити тип подання (“RFD” або “Pre-RFD”, залежно від ситуації) у темі електронного листа. Якщо спонсор подає паперовий податок RFD відповідно до 21 CFR, частина 3, або подає паперовий подання Pre-RFD, OCP просить заявників/спонсорів також повідомити нашу поштову скриньку за адресою [email protected]. Нарешті, замість телефонних запитів, будь-ласка, надсилайте всі інші інформаційні запити на нашу поштову скриньку за адресою [email protected].

Премаркетний огляд та регулювання комбінованої продукції на постмаркетинговому ринку

Яке досліджуване застосування я повинен використовувати для комбінованого продукту?

a. Скільки додатків?

Одного дослідницького застосування, як правило, достатньо для комбінованого продукту. Ця заявка повинна включати всю інформацію про весь комбінований продукт. Наприклад, якщо розслідування стосується комбінованого препарату із лікарським засобом, заявка повинна включати деталі щодо лікарського засобу та пристрою, які зазвичай подаються в IND та IDE відповідно.

b. Чи потрібен IND/IDE?

Ви повинні врахувати нормативні вимоги щодо необхідності досліджуваної нової заявки на наркотики (IND) або заявки на звільнення досліджуваного пристрою (IDE), визначаючи, чи потрібна досліджувана заявка для комбінованого препарату, і враховувати кожну складову частину, а також комбінований продукт при здійсненні цих визначень. Як правило, IND подається, якщо комбінований продукт має лікарський засіб або біологічний PMOA та IDE, якщо комбінований продукт має пристрій PMOA. OCP доступний, щоб допомогти вам, якщо у вас є запитання стосовно дослідницьких заявок та вимог до дослідницьких заявок за 21 CFR 312 та 812 стосовно вашого комбінованого продукту.

c. Який центр має провід?

Провідний центр для дослідження комбінованого препарату визначається основним способом дії (РМОА). У більшості випадків тип заявки на розслідування є типовим, що вимагається провідним центром. Наприклад, якщо складова частина препарату забезпечує PMOA, провідним центром, як правило, є Центр оцінки та досліджень наркотиків, а розслідування здійснюватиметься під керівництвом IND.

Які типи маркетингових заявок потрібні для комбінованого продукту?

Комбіновані препарати, як правило, продаються за типом дозволу на продаж, пов’язаним із складовою частиною, яка забезпечує основний спосіб дії (РМО) для комбінованого препарату (тобто нова заявка на ліки (NDA) або скорочена нова заявка на ліки (ANDA), якщо вона має лікарський засіб PMOA, заявка на отримання біологічної ліцензії (BLA), якщо він має біологічний PMOA, або заявка на дозвільне схвалення (PMA) de novo, або попереднє сповіщення (“510 (k)”), якщо у нього є пристрій PMOA). Для комбінованого продукту, як правило, достатньо однієї маркетингової програми. Однак у деяких випадках спонсор може побажати подати окремі заявки на маркетинг різних складових частин комбінованого продукту, і FDA може вважати це допустимим.

Чи розглядає OCP маркетингові заявки на комбіновані продукти?

Ні, OCP не розглядає заявки на маркетинг комбінованих продуктів. За необхідності, OCP призначає провідний центр (CBER, CDER або CDRH), який матиме основну юрисдикцію для попереднього перегляду та регулювання комбінації. Крім того, OCP доступний як ресурс для рецензентів галузі та агентств, щоб допомогти полегшити процес розгляду.

Який формат я повинен використовувати для подання заявки на продаж комбінованого продукту?

OCP та Центри продовжують працювати над рекомендаціями щодо форматування маркетингових заявок для комбінованих продуктів, що допоможе полегшити розгляд усіма відповідними компонентами агентства на основі типів подання заявки.

Щодо заявників, які подають IND, BLA або NDA на CBER або CDER із використанням формату eCTD, див. Інформацію в розділі комбінованих продуктів, що міститься в Посібнику з технічної відповідності eCTD: Документ з технічними специфікаціями: «Керівництво для галузевого забезпечення регуляторних подань в електронному форматі - певні фармацевтичні препарати для людини» Застосування продуктів та відповідні подання з використанням специфікацій eCTD ”

Що стосується інших видів подання, спонсорам пропонується обговорити це питання під час зустрічей з Агентством перед поданням заявки.

Як я можу вимагати, щоб співробітники OCP або оглядачі консультаційного центру відвідали регуляторну нараду, таку як зустріч до IDE або pre-IND, з рецензентами агентства?

Ви можете подати такий запит у своєму поданні до ведучого центру та скопіювати OCP.

Які норми належної виробничої практики застосовуються до комбінованих продуктів?

Остаточне правило щодо вимог CGMP до комбінованих продуктів визначає, які вимоги CGMP застосовуються до комбінованих продуктів (кодифіковано під 21 CFR 4) та варіанти демонстрації відповідності їм. Для отримання додаткової інформації, будь ласка, ознайомтесь із остаточним правилом та підсумковим керівництвом з цієї теми, які містять додаткову інформацію.

Як повідомляється про побічні явища для комбінованих препаратів?

Остаточне правило стосується вимог щодо звітності про безпеку на постмаркетинговому ринку (PMSR) для комбінованих продуктів.

Де я можу знайти вказівки щодо того, яка інформація потрібна для підтвердження дозволу на продаж комбінованого продукту?

OCP та Центри опублікували вказівки щодо конкретних комбінованих категорій продуктів та регуляторних міркувань до продажу. Ці вказівки можна знайти на веб-сайті FDA. Якщо у вас є які-небудь проблеми або проблеми, зв’яжіться з відділом огляду провідного центру, щоб обговорити.

Як я можу подати власну інформацію в Агентство для використання в огляді комбінованих продуктів?

Основний файл може використовуватися заявником для подання конфіденційних даних про комерційну таємницю, які невідомі заявнику, але є власною інформацією для використання при перегляді матеріалів розслідування або маркетингу. Щоб покластися на дані, заявник повинен надати право довідкового листа від власника головного файлу. Заявник може перехресне посилання на головний файл, який знаходиться в будь-якому медичному центрі (наприклад, CBER, CDER, CDRH). Інформація в цих основних файлах повинна бути оновлена та організована для прискорення розгляду FDA. Див. Вказівки щодо основних файлів наркотиків та зв’язувачів основних файлів наркотиків, основних файлів біологічних продуктів та основних файлів для пристроїв, доступних на веб-сайті FDA.

Як OCP може допомогти мені вирішити суперечку щодо передпродажної перевірки комбінованого продукту?

OCP доступний для надання допомоги суб'єктам регулювання FDA у вирішенні питань, які можуть виникнути між ними та центрами або іншими компонентами FDA, що стосуються попереднього огляду або інших питань регулювання комбінованих продуктів. Запити про допомогу можна надсилати на поштову скриньку OCP за адресою [email protected]. Що стосується офіційних суперечок щодо своєчасності передпродажної перевірки комбінованих продуктів, OCP опублікував керівний документ, який описує процедури подання запиту на OCP для вирішення суперечки. Якщо регульована організація бажає оскаржити рішення про перегляд товарного продукту комбінованої продукції FDA, суб’єкт господарювання повинен використовувати відповідний механізм апеляції для провідного центру.

Наведіть кілька прикладів видів медичних виробів, які часто приймають за “комбіновані продукти”?

Деякі продукти, що регулюються FDA, призначені для спільного використання для досягнення терапевтичного або діагностичного ефекту, але не відповідають нормативному визначенню комбінованого препарату. Це може бути для медичних виробів, призначених для спільного використання, наприклад, шприци, що продаються загалом доставка невстановлених лікарських засобів або двох або більше однотипних медичних виробів (наприклад, лікарських засобів та лікарських засобів, або пристроїв та пристроїв), які упаковані або марковані для використання один з одним (наприклад, комбіновані препарати з фіксованою дозою згідно з 21 CFR 300,50) . Подібним чином, поєднання медичного продукту з немедичним продуктом, наприклад препарату з дієтичною добавкою, косметики чи їжі, не є комбінованими продуктами.

Я вважаю, що мій комбінований продукт може претендувати на позначення наркотиків-сирот чи біологічних препаратів або звільнення від гуманітарних пристроїв. Де я можу знайти інформацію про ці позначення?

Інформацію про позначення продуктів-сиріт та пристроїв гуманітарного використання можна знайти в розділі Розробка продуктів для рідкісних захворювань та станів на веб-сайті FDA. Якщо ви не впевнені, чи є ваш продукт лікарським засобом, біологічним продуктом, пристроєм або комбінованим продуктом (тобто його регулятивна ідентифікація незрозуміла), вам рекомендується зв’язатися з OCP (див. Інформацію вище) перед тим, як подавати запит на призначення товару-сироти чи гуманітарного призначення.

Як подати запит Закону про свободу інформації (FOIA), щоб отримати більше інформації про схвалення комбінованих продуктів чи іншу інформацію?

Для отримання додаткової інформації відвідайте сторінку запитів FOIA про FDA.