Коронарна мікроангіопатія понатінібу: новий прикроватний діагностичний підхід та лікування N-ацетилцистеїном

  • Розділений екран
  • Поділитися піктограмою Поділіться
    • Facebook
    • Twitter
    • LinkedIn
    • Електронна пошта

  • Значок Інструменти Інструменти

    • Мелінда Д. Ву, Джеймс Ходован, Крис Кумар, Барт Моултон, Свен Олсон, Обре Гілберт, Метью Д. Вуд, Джонатан Р. Лінднер; Коронарна мікроангіопатія понатінібу: новий прикроватний діагностичний підхід та лікування N-ацетилцистеїном. Blood Adv 2020; 4 (17): 4083–4085. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002644

      понатініб

      Завантажити файл цитування:

      Ключові моменти

      Понатініб виробляє коронарну мікроангіопатію, що імітує інфаркт міокарда і може бути швидко виявлена ​​за допомогою контрастної ехокардіографії.

      Терапія N-ацетилцистеїном може потенційно вирішити ішемічні ускладнення, спричинені мікроангіопатією, пов'язаною з понатинібом.

      Вступ

      Понатиніб рецептора інгібітора тирозинкінази (ТКІ) третього покоління (ТКІ) використовується для лікування хронічного мієлолейкозу (ХМЛ) та філадельфійської хромосомно-позитивної гострої лімфобластної лейкемії. Найчастіше його призначають, коли стійкість до ліків виробляється мутацією T315I в домені кінази BCR-ABL. 1 Цей ІТК асоціюється з особливо високою частотою побічних явищ, пов’язаних з гострою оклюзією артерій, яка може проявлятися як інсульт та травма міокарда або інфаркт. 2,3 У тих, хто страждає на інфаркт міокарда, існує недостатня кількість інформації про поширеність, що є винною критичною перешкодою на коронарній ангіографії. Хоча патобіологія тромботичних явищ у людей невідома, доклінічні дослідження на мишах свідчать про те, що терапія високими дозами понатинібу може спричинити адгезію тромбоцитів-ендотелію, зумовлену фактором фон Віллебранда (VWF), що призводить до мікросудинної ангіопатії та регіональної ішемічної дисфункції міокарда. 4 Ми представляємо випадок пов'язаної з понатинібом коронарної мікросудинної ангіопатії, який висвітлює нові підходи до неінвазивної діагностики та лікування стану, перекладені з доклінічного досвіду.

      Опис справи

      Методи

      Безпосередньо після функціональної оцінки за допомогою трансторакальної ехокардіографії було проведено прикроватне візуалізацію мікросудинної перфузії з контрастною ехокардіографією міокарда (MCE). Цей метод спирається на акустичний сигнал, що виробляється мікропухирцями, коли вони проходять через коронарну мікроциркуляцію, і забезпечує ключову інформацію про перфузію, включаючи швидкість мікросудинного потоку крові та функціональну прохідність мікроциркуляції (обсяг мікросудинної крові). 5,6 MCE проводили з використанням безперервної інфузії Definity (1 флакон у 30 мл, 1,0-1,5 мл/хв) та малопотужної багатоімпульсної контрастної візуалізації (Power Modulation imaging, iE33; Philips Ultrasound, Andover, MA). 5

      Результати і обговорення

      Ми вважаємо, що MCE є ідеальним підходом для оцінки ускладнень, пов'язаних з ІТК, з кількох причин. Це може бути виконано швидко біля ліжка, негайно надає інформацію клініцисту та надає просторову інформацію про функціональну прохідність мікроциркуляції, яка стає ненормальною при мікросудинній тромботичній хворобі. 13 Як ілюструє цей випадок, здатність досліджувати перфузію також дозволяє клініцистам тимчасово оцінювати реакцію на терапію, призначену для усунення мікросудинної обструкції. Поліпшення регіонального руху лівого шлуночка не настільки корисні для моніторингу реакції через оглушення міокарда, завдяки якому порушення руху стінки зберігаються протягом певного періоду часу після дозволу ішемії.

      Цей випадок є першим описаним використанням приліжкового MCE для діагностики мікросудинної ангіопатії, пов’язаної з TKI. Це також припускає, що ішемічні ускладнення, спричинені мікроангіопатією, пов’язаною з понатинібом, можуть бути вирішені за допомогою NAC. Наш висновок у цього пацієнта відкриває нові можливості для діагностики та моніторингу лікування тромботичних ангіопатій.

      Для запитів на обмін даними надішліть електронного листа відповідного автора Джонатана Р. Лінднера ([email protected]).

      Подяка

      J.R.L. підтримується Національними інститутами охорони здоров’я, Національним інститутом серця, легенів та крові R01-HL078610, R01-HL130046 та P51-OD011092; та грант Національного управління аеронавтики та космосу 18-18HCFBP_2-0009. M. D. Wu підтримується Національним інститутом охорони здоров’я, Національним інститутом серця, легенів та крові K08-HL133493.

      Авторство

      Внесок: M. D. Wu та J.R.L. написав протокол справи; J.R.L. та Дж. виконував та інтерпретував дані MCE; Б.М., К.К. та С.О. вносить клінічні дані до рукопису та бере участь у експериментальному введенні NAC; та А. Г. та М. Д. Вуд проводили гістологію та імуногістохімію, специфічну для мікросудинних ангіопатій.

      Розкриття конфлікту інтересів: Автори не заявляють конкуруючих фінансових інтересів.