Побічні реакції на їжу: домінування жінок - вторинна публікація та оновлення

Анотація

Гендерні відмінності проявляються в непереносимості їжі та алергії. У цьому огляді ми висвітлимо та узагальнимо відмінності поширеності побічних харчових реакцій, зосередившись на опосередкованих IgE харчових алергіях та непереносимості щодо частоти симптомів та факторів, що схильні до розвитку. Після статевого дозрівання жінки частіше страждають від харчових симптомів, ніж чоловіки. Кілька факторів можуть бути відповідальними за це спостереження, наприклад гормональні ефекти, гендерна поведінка, сприйняття ризику або прийом ліків. У цьому контексті досі відсутні конкретні дослідження, пов’язані з побічними харчовими реакціями.

Передумови

Побічні харчові реакції впливають як на чоловіків, так і на жінок. Однак для більшості супутніх захворювань (алергії, непереносимість) спостерігається дисбаланс, головним чином у напрямку домінування пацієнтів жіночої статі. У цій статті ми обговорюємо поширеність станів харчової непереносимості та опосередкованих IgE харчових алергій, але утримуємось від включення не опосередкованих IgE алергій або сенсибілізації (тобто простої присутності специфічного IgE без корельованих клінічних симптомів, що оцінюються або повідомляються). Ми використовували пошукові терміни «харчова алергія» І стать, «харчова алергія» І жінка, «непереносимість їжі» І стать, а також «харчова непереносимість» І жінка в PubMed. Перш за все, виділено можливі фактори, пов’язані з домінуванням жінок у таких захворюваннях.

Поширеність побічних харчових реакцій

Алергія

У дослідженні з Кіото порівнювали лише жінок різного віку щодо поширеності непереносимості їжі, про яку повідомили самі [9]. Це дослідження показало майже однакові результати для підлітків (18–24 років) та жінок похилого віку (

Патофізіологія

Побічні харчові реакції поділяються відповідно до їх патофізіології на імунно-опосередковані стани (наприклад, IgE-опосередкована алергія або целіакія) та неімуно-опосередковані (переважно непереносимість через дефіцит ферментів або транспортерів) [18].

Алергія

Харчову алергію - генетично зумовлену, але безпосередньо не успадковувану - найкраще описати як негайну IgE-опосередковану реакцію [19, 20], в якій домінує Th2-середовище. Ці клітини характеризуються вивільненням цитокінів IL-4, IL-13 та IL-5, які внаслідок цього стимулюють перемикання класів у В-клітинах у напрямку виробництва IgE-антитіл [21]. IgE-антитіла зв'язуються через високоафінні рецептори з ефекторними клітинами (тобто тучними клітинами в тканині та базофільними лейкоцитами в крові). Подальшим поглинанням специфічного харчового антигену, зшивання кількох IgE-антитіл на ефекторних клітинах призводить до дегрануляції цих клітин і вивільнення кількох медіаторів, наприклад гістамін, гепарин та лейкотрієн, які викликають симптоми алергії. Взаємодії IgE з його рецептором, а також антигену з його IgE-антитілами були визнані високоафінними зв'язками [22]. Тому специфічні IgE-антитіла розглядаються як корисні параметри при діагностиці алергії I типу.

На сьогодні описано два різні шляхи ініціації справжньої харчової алергії, опосередкованої IgE: 1) первинна пероральна сенсибілізація через прийом їжі, або 2) вторинна перехресна реакція, при якій пацієнт сенсибілізований проти інгаляційних алергенів (наприклад, пилку) і виробляє IgE-антитіла, які реагують на гомологічні білки в їжі (такі як горіхи, яблука та морква).

Непереносимість

Дефекти ферментів або транспортерів є найбільш поширеною етіологією непереносимості їжі [23]. Наприклад, непереносимість гістаміну характеризується неадекватною деградацією гістаміну через фермент діаміноксидазу (DAO) в тонкому кишечнику. Це призводить до надмірної кількості гістаміну (ендогенного, а також екзогенного з їжею), що призводить до розвитку таких симптомів, як мігрень, припливи, еритема, свербіж, ринорея та/або розлад шлунково-кишкового тракту.

Інший приклад - непереносимість лактози через дефіцит ферменту лактази в епітелії тонкої кишки. Це призводить до недостатнього перетравлення молочного цукру в тонкому кишечнику. Надмірна кількість лактози досягає товстого кишечника, де вона ферментується кишковими бактеріями з утворенням газів, наприклад метан та водень (H2), спричиняючи метеоризм та біль у животі. Крім того, у великій кількості виробляються коротколанцюгові жирні кислоти та осмотично активні речовини, що призводить до діареї. Невелике дослідження описало зв'язок між непереносимістю лактози та синдромом передменструального напруження, а також психічною депресією, особливо у жінок. Можлива теорія полягає в тому, що високі концентрації лактози втручаються в обмін триптофану та серотоніну, що є вирішальним для контролю настрою [24].

Подібні симптоми можуть виникати при непереносимості фруктози, при якій транспортер фруктози (Глюкоза-Транспортер-5, ГЛУТ-5) відсутній або дефіцитний. Це призводить до нездатності тонкої кишки приймати фруктозу, в результаті фруктоза накопичується в просвіті товстої кишки. Пацієнти в такому стані страждають подібними симптомами, як непереносимість лактози, однак депресія частіше виникає у зв'язку з непереносимістю фруктози через дефіцит триптофану [25].

Симптоми

Алергія

Виявлення симптомів не залежить від дози при справжній алергії; це означає, що навіть при прийомі невеликої кількості алергену можуть виникати симптоми різної інтенсивності аж до небезпечних для життя реакцій, також у одного і того ж пацієнта в різні моменти часу зустрічі алергену. Симптоми харчової алергії, опосередкованої IgE, можуть виникати де завгодно по травному тракту або проявлятися системно.

Марклунд та його колеги показали, що серед дорослого населення (13–21 рік) близько 52% як чоловіків, так і жінок із відомими реакціями, пов’язаними з їжею, в основному страждають на ОАГ. На відміну від цього, більшість жінок, ніж чоловіки, страждають від шлунково-кишкових та шкірних реакцій, особливо кропив'янки (5,2% проти 1,1%) та, крім того, мігрені (16,9% проти 3,4%) [3]. Загалом було доведено значну позитивну асоціацію реакцій, пов’язаних з харчовими продуктами, та діагностованої лікарями сінної лихоманки, астми, атопічного дерматиту та кропив’янки, про яку повідомили самі.

У раніше згаданому дослідженні з Японії, в якому порівнювали жінок, що страждають від харчової алергії в різному віці, не було виявлено вікових відмінностей у уражених органах: за порядком частоти це були шкіра, порожнина рота, травний тракт, дихальні шляхи та анафілактичний шок [9 ]. Останнє трапилось приблизно у 5% усіх пацієнтів з алергією на їжу. Ці важкі системні анафілактичні реакції можуть проявлятися як такі небезпечні для життя симптоми, як важка гіпотензія, тахікардія та генералізована кропив'янка аж до шоку кровообігу. Такі важкі форми харчової алергії були рідкістю 35 років тому, проте тим часом вони є найпоширенішою причиною анафілаксії у відділеннях невідкладної допомоги в США [26,27,28]. У дослідженні з пацієнтами від 1 до 79 років (середній вік = 37 років) також було очевидним переважання серед жінок тяжких алергічних реакцій (62% випадків). Щодо виявлених порушуючих речовин при анафілаксії, їжа залишається у верхній частині списку (22% випадків), а потім ліки (11%) та фізичні вправи (5%) [29].

У спеціальній комбінованій формі може спостерігатися анафілаксія, спричинена фізичними вправами. Цей стан найімовірніше виникає у жінок у віці від 15 до 35 років (співвідношення жінки: чоловіка = 2: 1) [30]. У таких умовах реакції трапляються, коли пацієнт піддається важкій ситуації, такій як фізична підготовка протягом 2–4 год після прийому їжі (наприклад, креветок, пшениці) (огляд [31]).

Загалом жінки, які страждають на симптоми, пов'язані з алергією, описують значно більше погіршення якості життя, пов'язаного зі здоров'ям, ніж чоловіки [3].

Непереносимість

На відміну від алергії, важкі генералізовані симптоми рідко трапляються при непереносимості. Типовими симптомами є розтягнення, спазми в животі та біль через газоутворення, а також діарея через послаблюючу дію коротколанцюгових жирних кислот та інших осмотично активних речовин. Мігрень може додатково виникати як симптом у разі непереносимості гістаміну. При непереносимості фруктози депресія часто спостерігається як асоційований симптом [5].

У разі непереносимості їжі симптоми зазвичай залежать від кількості порушеної їжі. Це означає, що пацієнти все ще переносять невеликі кількості; однак точна доза залежить від пацієнта і повинна визначатися індивідуально.

Запуск їжі

Алергія

Найпоширенішими продуктами збудження алергії у дітей є молоко, яйця, арахіс, волоські горіхи, риба та молюски, а у дорослих важливі молюски, арахіс, волоські горіхи, риба, молоко та яйце [26]. Якщо включити їжу, пов’язану з пилком, а також індукуючу непереносимість, найчастішими елікаторами були горіхи (39%), фрукти та ягоди (35%), арахіс (32%), мигдаль (22%), помідори (19%) морква (16%), лактоза (12%), овочі (10%), ракоподібні (9%), соя (7%), молоко (7%), риба (5%) та яйце (5%) -зазначена група пацієнтів підліткового віку [3]. Гендерні відмінності в їжі, що порушує, особливо спостерігаються у фруктів та ягід, про які частіше повідомляють жінки (44%) порівняно з чоловіками (24%) як ініціатори побічних харчових реакцій, тоді як чоловіки повідомляють арахіс як пусковий механізм алергічних реакцій частіше ніж жінки (43% проти 27%).

Шефер та його колеги відповідно описали загальне переважання жінок (27,5%) у позитивних шкірних тестах на харчові алергени порівняно з чоловіками (22,7%), особливо це було виявлено для арахісу (20,4% проти 15,2%) та пов'язаної з пилком їжі, як селера (17,2% проти . 12,1%) [32]. З 18 зареєстрованих можливих алергенів, жінки частіше повідомляли про те, що вони викликали реакції, із статистично значущою різницею у випадку з цитрусовими. Для з’ясування цього явища потрібні додаткові дослідження.

Згідно з дослідженням з Японії, порівняння молодих та старших жінок з відомою харчовою алергією не дало різниці у віці щодо рейтингу продуктів, що викликають алергію; фрукти, молюски, риба, яйце, молоко, соба (гречана локшина) та соя очолювали список алергенів у всіх вікових групах [9].

Непереносимість

Відповідно до найпоширеніших непереносимостей, що спостерігаються в наших широтах, споживаними продуктами є i) у випадку непереносимості гістаміну їжа з високим вмістом гістаміну або велика кількість біогенних амінів (наприклад, фенілетиламін у шоколаді); ii) при непереносимості лактози молоко та молочні продукти, серед яких ферментовані або сильно дозрілі продукти часто містять лише дуже невеликі кількості молочного цукру (йогурт, твердий сир); iii) а у випадку непереносимості фруктози - фрукти, овочі та соки з високим вмістом фруктози (груші, яблука тощо). Більше того, слід зазначити, що сорбіт (цукровий спирт) може посилювати симптоми, і тому його слід уникати, тоді як декстроза покращує переносимість фруктозосодержащих продуктів. Отже, слід вибирати їжу з приблизно рівним співвідношенням глюкози до фруктози (або більше вмісту глюкози) і низьким вмістом сорбіту (наприклад, ананас або ожина, тоді як груші та сливи мають високий вміст сорбіту).

Діагностика

Також очевидно, що існують відмінності між жінками та чоловіками під час співбесід для збору анамнезу для діагностики алергії та непереносимості. Жінки шукають емпатійного головування, вдячної атмосфери та гарного спілкування з лікарем, тоді як чоловіки безпосередньо націлюються на питання та описують свої скарги. Якщо лікуючий лікар не зможе провести бесіду в гендерно-звичній формі, це може призвести до недостатньої інформації для встановлення правильного діагнозу, а також до поганої відповідності пацієнта.

Більше того, жінки використовують інший стиль спілкування, як показує опитувальне дослідження про біль у грудях: лінгвістичний аналіз показав, що чоловіки більше цікавляться причиною болю в грудях, і що вони спостерігали та описували це дуже конкретно, тоді як жінки представляли себе страждаючими від болю і описували біль лише дифузно [33].

Управління/терапія

Алергія

Єдиною прийнятою та найефективнішою стратегією лікування харчової алергії залишається суворе уникання джерел (-ів) алергенів, що порушують ситуацію. У цьому контексті можна помітити також гендерну різницю, оскільки більше жінок дотримувались дієти без алергенів (наприклад, безглютенова дієта - 4,8% усіх учасників дослідження порівняно з 2,3% чоловіків у Мексиці [7], також 7,4% проти 4,1% відповідно у Колумбії) [34]. Однак більшість учасників (93,3%), які дотримуються безглютенової дієти, не мали діагнозу лікаря, пов’язаного з глютеновими розладами [7]. І навіть незважаючи на те, що дієта може бути виправданою (оскільки може бути чутливість до глютену), тестуванням та діагностикою насправді не доведено, що глютен є пусковим механізмом будь-яких можливих симптомів у цих пацієнтів, які дотримуються дієти без глютену.

Слід також враховувати гендерні відмінності при фармакологічному лікуванні пацієнтів, оскільки гормональні впливи, специфічний метаболізм, а також біологічно спричинений розподіл жиру та води відрізняються у жінок та чоловіків, ліки також відрізняються за своїм ефектом. Жіночий гормон естроген є причиною різної швидкості метаболізму в різні фази менструального циклу, що спостерігається, наприклад, для протиалергічного, протиастматичного препарату метилпреднізолон [35]. Для цього можуть знадобитися різні дози одного і того ж препарату на різних фазах менструального циклу.

Зосереджуючись на специфічній імунотерапії, яка не застосовується при харчовій алергії, віддалені результати лікування алергічного риніту здаються кращими у жінок, ніж у чоловіків [36]. Посилаючись на побічні ефекти, молоді дорослі жінки демонстрували вищий ризик системних, переважно шкірних побічних ефектів під час підшкірної імунотерапії проти пилку трави та амброзії [37].

Непереносимість

Уникнення їжі, що викликає симптоми, є наріжним каменем для лікування непереносимості. Однак пацієнт все ще може переносити змінні кількості речовини, що порушує, але їх потрібно визначати індивідуально. Більше того, ферменти з дефіцитом при захворюваннях непереносимості комерційно доступні як харчові добавки (наприклад, лактаза, фермент, що перетворює фруктозу, і діаміноксидаза). У супермаркетах також є спеціальні харчові продукти для пацієнтів з непереносимістю їжі, наприклад без лактози, з низьким вмістом гістаміну або без глютену. Анкета підтвердила, що жінки залишаються основними споживачами цієї продукції. Ці продукти також споживаються здоровими пацієнтами через передбачувані причини, пов’язані зі здоров’ям [38].

Причини та фактори впливу на гендерні відмінності

Алергія

Різна поширеність побічних харчових реакцій може бути багатофакторною (огляди [39, 40]) і пов’язана з біологічними, а також соціальними та культурними гендерними факторами (рис. 1).

Передбачається, що ізотип антитіла IgG4 має блокуючий ефект проти стимуляції тучних клітин. Можливим механізмом є зв'язування IgG4 з алергеном, таким чином блокуючи зв'язування алергену з IgE на тучних клітинах. Недавнє дослідження, проведене на 172 здорових дорослих, зараз виявило більш високі концентрації IgG4 у чоловіків, що може додатково забезпечити захист від алергії у дорослих чоловіків [41].

Прямий вплив статевих гормонів на алергічні захворювання рідко досліджували. Однак добре відомо, що жінки виявляють вищі реакції антитіл проти інфекцій та вакцин. Естрогени є природним підсилювачем гуморальної імунної відповіді (вироблення антитіл) і сприяють аутоімунітету; навпаки, андрогени та прогестерон (а також глюкокортикоїди) фізіологічно мають імунодепресивну дію [42,43,44,45]. Тому тестостерон, можливо, діє проти сенсибілізації, тоді як естроген, здається, сприяє клінічно значущій алергії [46]. Отже, було відзначено, що жінки демонструють варіабельну циклозалежну відповідь Т-клітин [44].

На додаток до генетичної схильності та біологічних гендерних відмінностей, культурні та екологічні фактори можуть впливати на швидкість сенсибілізації та згодом на поширеність алергії I типу. Поки дівчата грають переважно в закритих кімнатах, хлопчики частіше залишаються на відкритому повітрі [53]. Більше того, дівчата, як правило, виростають за чистіших обставин [54]. Як можливий результат, серед дітей у віці від 5 до 7 років особливо дівчата страждають на атопічну екзему.

Різний вплив харчових алергенів - через різні дієтичні звички - може вплинути на сенсибілізацію їжі. Чоловіки та жінки (також серед здорового населення) вибирають різну їжу [55,56,57], наприклад, тоді як м’ясо та алкоголь, як правило, обирають чоловіки, жінки частіше тягнуться до фруктів, овочів та круп, можливо, тому, що жінки більше піклуються за здорове харчування, тоді як чоловіки приділяють цьому питанню менше уваги [57]. Здорові дієтичні звички жінок також нещодавно були продемонстровані в ході дослідження, яке розробило так званий показник індексу вибору їжі (ECI), в рамках якого харчування як такі корелювали з вмістом макро- та мікроелементів. У цьому дослідженні жінки продемонстрували значно вищий показник ЕКІ (більш здорове харчування), ніж чоловіки [58].

Різні варіанти харчування можуть бути пов’язані з різним сприйняттям ризику, оскільки особливо молоді чоловіки, як правило, мають більш оптимістичне обґрунтування; це означає, що вони переконані, що не будуть відчувати негативних наслідків при споживанні певних видів їжі (оглянуто в [39]). У цьому контексті стратегії управління та спосіб боротьби з алергічними захворюваннями також можуть зіграти свою роль.

Психологічна чутливість молодих дівчат, які страждають на хронічні захворювання, як правило, вища, ніж у хлопчиків, які страждають тими ж захворюваннями (наприклад, епілепсія, астма або діабет) [59].

Індивідуальні способи обробки інформації шляхом самооцінки стану здоров’я та вищого рівня повідомлень про харчові алергії та непереносимість (також батьками щодо своїх дітей) між чоловіками та жінками здаються впливовими [60].

Щодо різних ліків, які приймають жінки та чоловіки, приклади дають наші власні дослідження щодо препаратів, що пригнічують шлункову кислоту. Ці препарати також пригнічують достатнє засвоєння білків, отже, їжа може перетравлюватися неправильно і, отже, може призвести до більшого ризику харчової алергії [61, 62]. Під час вагітності частота печії, рефлюксу та болів у шлунку ще більша, що робить вагітних жінок більш схильними до більшого споживання ліків, що пригнічують шлункову кислоту [8, 63].

Непереносимість

Досі незрозуміло, чому жінки більше страждають від непереносимості їжі. Підозрюється можлива роль генетичних або гормональних ефектів у транспорті та ферментативному перетравленні харчових вуглеводів або біогенних амінів.

Висновок

Харчова алергія та непереносимість можуть вплинути на обидва статі; однак вони частіше трапляються у самок після статевого дозрівання. Жінки особливо страждають більше, ніж чоловіки, від харчової алергії, залежної від їжі фізичної активності, анафілаксії та непереносимості гістаміну. Для того, щоб підтвердити фактичну поширеність, патофізіологію, фактори впливу та, отже, стратегії профілактики та лікування, настійно рекомендується в майбутніх дослідженнях, що стосуються різних захворювань, таких як алергія, оцінювати та аналізувати результати окремо відповідно до статі. Крім того, когорти кількох поколінь будуть краще визначати, чи алергічні захворювання більше представлені у жіночої статі.