База даних про рідкісні захворювання

Параміотонія вроджена

НОРД вдячний Рабі Тавіл, доктору медицини, професору неврології Медичного центру Університету Рочестера, за допомогу у підготовці цього звіту.

nord

Синоніми Paramyotonia Congenita

  • Хвороба Ейленбурга
  • paralysis periodica paramyotonica
  • paramyotonia congenita фон Ейленбурга
  • PMC
  • Хвороба фон Ейленбурга

Загальна дискусія

Резюме

Paramyotonia congenita (PMC) - рідкісне непрогресуюче генетичне захворювання, що вражає скелетні м’язи. Розлад, як правило, починається в дитинстві або ранньому дитинстві. Уражені особи відчувають заклинання на ригідність м’язів або коли м’язи не розслабляються після скорочення (міотонія). Симптоми можуть бути спровоковані впливом холоду або після фізичних навантажень. Ригідність найчастіше вражає м’язи шиї, обличчя, рук та рук, однак вона може виникати в попереку та м’язах, що використовуються для дихання. Ригідність м’язів може погіршуватися при повторних рухах. Бувають також періодичні періоди типу м’язової слабкості, в яких немає м’язового тонусу (в’ялий парез). Цей стан не обов'язково збігається з впливом холодних температур або міотонією. Як правило, не відбувається виснаження (атрофії) м’язів; однак, часто спостерігається збільшення обсягу (гіпертрофія) м'язів при цьому розладі. Лікування ПМК не існує; однак, при правильному управлінні дієтою, способом життя та ліками, пацієнти можуть вести нормальний спосіб життя. ПМК - це аутосомно-домінантний генетичний стан, спричинений мутацією гена SCN4A м’язового натрієвого каналу.

Вступ

ПМК класифікується як форма періодичних паралічів, групи м’язових розладів, що характеризуються нерегулярними епізодами м’язової слабкості або скутості. Вперше ПМК обговорили у 1886 р. Фон Ейленбург. Вважається першим визнаним температурно-чутливим станом у людини.

Ознаки та симптоми

Ригідність м’язів при ПМК - це нездатність м’язів вчасно розслабитися після скорочення (міотонія). Найчастіше уражаються м’язи в області обличчя, шиї та верхніх кінцівок, хоча це може впливати на м’язи, що використовуються для дихання та ковтання, а також м’язи попереку. ПМК зазвичай виявляється в дитинстві і завжди проявляється у підлітковому віці. З віком симптоми не прогресують. Особи з цим розладом не страчають м’язи (атрофія), але часто мають збільшення м’язової маси (гіпертрофія).

Тяжкість м’язової скутості залежить від конкретної людини; деякі пацієнти відчувають болючу міотонію, а інші - безболісну міотонію. Цей стан погіршується при впливі холоду та полегшується теплими температурами. Крім того, при фізичних навантаженнях це може стати важчим. Раптове перенапруження може спричинити скутість м’язів та загальну слабкість, що може повністю зайняти кілька днів. PMC може ускладнити дрібні повсякденні справи, наприклад, відпускання дрібних предметів (наприклад, ручок або ручок дверей).

Деякі епізоди м’язової скутості можуть збігатися з прийомом калію; постраждалим особам вказують уникати певних харчових продуктів, багатих калієм.

Деякі пацієнти з більш важкою формою ПМК можуть відчувати задишку або стискання м’язів грудей.

Причини

ПМК - це аутосомно-домінантний генетичний стан, спричинений зміною (мутацією) гена SCN4A, який кодує натрієвий канал, специфічний для скелетних м’язів.

Домінуючі генетичні порушення виникають, коли для виникнення певної хвороби необхідна лише одна копія неробочого гена. Непрацюючий ген може успадковуватися від будь-якого з батьків або може бути результатом мутованого гена у ураженої особи. Ризик передачі непрацюючого гена від постраждалого батька потомству становить 50% для кожної вагітності. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

У деяких людей розлад обумовлений спонтанною (de novo) генетичною мутацією, яка відбувається в яйцеклітині або сперматозоїді. У таких ситуаціях розлад не успадковується від батьків.

Скелетні м’язи рухають тілом; скорочення м’язів тягне за собою сухожилля, які прикріплені до кісток, і змушує тіло рухатися. Скорочення м’язів спричинене надходженням позитивно заряджених атомів (наприклад, калію та натрію) через канали до скелетних м’язів. Ці атоми несуть електричні імпульси, необхідні для нормальної роботи м’язових клітин. Однак мутація гена SCN4A змінює структуру натрієвих каналів. Натрієві канали не можуть регулювати потік атомів у клітини м’язів, і співвідношення натрію та калію стає незбалансованим. Аномальне співвідношення заважає нормальному скороченню та розслабленню м’язів, викликаючи напади м’язової слабкості та скутості.

Більшість людей з мутацією гена SCN4A мають симптоми; однак є кілька людей, які залишаються незачепленими і відомі як "перевізники".

Постраждале населення

ПМК - це дуже рідкісне захворювання, яке вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості. Симптоми можуть початися в дитинстві, і вони завжди проявляються у підлітковому віці. За оцінками, це вражає менше 1 із 100 000 людей.

Супутні розлади

Симптоми наступних порушень можуть бути подібними до симптомів параміотонії вроджених. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики.

ПМК потрібно відрізняти від інших форм міотонічних розладів, таких як вроджена міотонія та міотонічна дистрофія, а також від інших форм періодичного паралічу, включаючи гіперкаліємічний періодичний параліч, періодичний параліч гіпокаліємії та синдром Андерсена-Тавіла.

Міотонічна дистрофія - рідкісне захворювання, яке успадковується як аутосомно-домінантна ознака. Це порушення стосується м’язів, зору та залоз внутрішньої секреції. Міотонічна дистрофія зазвичай починається в молодому віці і спочатку відзначається нездатністю розслабити м'язи після скорочення (міотонія). Втрата м’язової сили, розумова недостатність, катаракта, зниження функції яєчок та лисина на лобі також є симптомами цього розладу. (Для отримання додаткової інформації щодо цього розладу виберіть “міотонічна дистрофія” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Періодичний параліч гіперкаліємії - це аутосомно-домінантний генетичний стан, який зазвичай виявляється в дитинстві. Це викликано моїми мутаціями в тому самому гені, який викликає ПМК. Тоді як при ПМК основними симптомами є ригідність м’язів, основним симптомом при гіперкаліємічному періодичному паралічі є періодична м’язова слабкість з м’язами або без них, які не розслабляються після скорочення (міотонія). Пацієнти можуть мати напади від одного разу на кілька місяців до декількох разів на день. Зазвичай періоди м’язової слабкості тривають від півгодини до години. Ця слабкість може виявлятися в литках або стегнах ніг, попереку, руках, шиї та/або повіках. Періоди м’язової слабкості зазвичай слідують за відпочинком після фізичних вправ, голоду, інфекції, впливу холоду та/або емоційного стресу. Пізніше може розвинутися постійна слабкість і виснаження м’язів.

Гіпокаліємічний періодичний параліч - це аутосомно-домінантний генетичний стан, який зазвичай виявляється в перше десятиліття життя. Основним симптомом періодичного паралічу гіпокаліємії є періодична м’язова слабкість без м’язової скутості. Пацієнти можуть мати напади раз на тиждень або раз на день. Зазвичай періоди м’язової слабкості тривають від годин до декількох днів. Ця слабкість може впливати на м’язи рук і ніг, але зазвичай не на м’язи мови, ковтання або дихання. Періоди м’язової слабкості пов’язані з низьким рівнем калію в крові і, як правило, слідують за відпочинком після фізичних навантажень, великим вмістом вуглеводів, інфекцією та/або емоційним стресом. Потім може розвинутися постійна слабкість і виснаження м’язів.

Синдром Андерсена-Тавіла - рідкісне захворювання, яке спричиняє м’язову слабкість та параліч, а також впливає на електричну систему серця, викликаючи ненормальні ритми. Цей розлад викликаний мутацією гена KCNJ2, яка порушує приплив білка до м’язів. (Для отримання додаткової інформації про це захворювання виберіть “Синдром Андерсена-Тавіла” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Діагностика

При підозрі на ПМК проводять тест для перевірки здатності м’язів проводити електрику (електроміографія). Під час тесту м’язи охолоджуються, а електричні сигнали реєструються до та після охолодження м’яза. Електроміографія (ЕМГ) покаже швидкі повторювані електричні розряди. ЕМГ не завжди може остаточно діагностувати ПМК, і може знадобитися подальше тестування.

Генетичне тестування на зразку крові призведе до остаточного діагнозу, показуючи наявність характерної мутації в гені SCN4A.

Стандартна терапія

Лікування

Лікування ПМК базується на симптомах людини; З ПМК можна поводитись щодня, і багато пацієнтів можуть вести нормальний спосіб життя. Особи повинні бути обережними до раптового впливу дуже холодної погоди, а також уникати раптових важких фізичних навантажень.

Скутість м’язів також може викликати або посилити їжа, багата калієм. Пацієнтам потрібно буде навчитися керувати споживанням калію. Їм слід уникати продуктів, багатих калієм, уникати пропуску їжі та приймати багаті вуглеводами закуски між їжею.

Метою лікування є зменшення інтенсивності гострих симптомів та запобігання, наскільки це можливо, подальшим нападам. Деякі напади настільки легкі, що лікування не потрібно. Однак в інших випадках необхідна медикаментозна терапія.

Лікування ліками, що блокують натрієві канали, такими як мексилетин та ламотриджин, може допомогти зменшити скутість, пов’язану з міотонією. Деякі пацієнти з ПМК можуть отримати користь від ацетазоламідних або тіазидних діуретичних препаратів для зменшення кількості паралітичних нападів.

Генетичне консультування рекомендується пацієнтам та їхнім родинам.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov. Усі дослідження, які отримують державне фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому веб-сайті уряду.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH у Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, звертайтесь:
www.centerwatch.com

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Організації-члени NORD

  • Асоціація м’язової дистрофії
    • 161 Н. Кларк
    • Люкс 3550
    • Чикаго, Іллінойс 60601 США
    • Телефон: (520) 529-2000
    • Безкоштовно: (800) 572-1717
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.mda.org/

Інші організації

  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Асоціація періодичного паралічу
    • 155 Західна 68-а вулиця
    • Apt. 1732 рік
    • Нью-Йорк, Нью-Йорк 10023 США
    • Телефон: (407) 339-9499
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.periodicparalysis.org
  • Міжнародний періодичний параліч
    • 2235 B 36th St. SW
    • Калгарі, Альберта, T3E 2Z3 Канада
    • Телефон: (403) 244-7213
    • Веб-сайт: http://www.hkpp.org

Список літератури

ПІДРУЧНИКИ
Ciafaloni, E, Chinnery PF, Griggs, RC, eds. Оцінка та лікування міопатій. 2-е видання. Преса Оксфордського університету; Оксфорд. 2014: 218-253.

Kasper, DL, Fauci AS, Longo DL, et al., Eds. Принципи внутрішньої медицини Гаррісона. 16-е вид. Компанії McGraw-Hill. Нью-Йорк, Нью-Йорк; 2005: 2526; 2537.

Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR, eds. Принципи та практика медичної генетики Еморі та Рімуана. 4-е вид. Черчілль Лівінгстон. Нью-Йорк, Нью-Йорк; 2002: 3377-82.

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Weber MA, Nielles-Vallespin S, Huttner HB, Worhle JC та ін. Рентгенологія. 2006; 240: 489-500.

Куріхара Т. Нова класифікація та лікування міотонічних розладів. Інтерн Мед. 2005; 44: 1027-32.

Vicart S, Sternberg D, Fontaine B, Meola G. Шанцелопатії скелетних м'язів людини. Neurol Sci. 2005; 26: 194-202

Fredericson M, Kim BJ, Date ES. Вимкнення судом у ногах у бігуна, вторинного для paramyotonia congenita: повідомлення про випадок. Стопка щиколотки Int. 2004; Липень; 25 (7): 510-2.

Кунцер Т. [Електрофізіологічне тестування на м’язових каналопатіях] Рев Нейрол (Париж). 2004; 160 (5 балів 2): S49-54. Французька.

Phillips L, Trivedi JR. Шаннелопатії скелетних м’язів. Нейротерапевтичні засоби. 2018; 15 (4): 954-965.

ІНТЕРНЕТ
МакКузік В.А., вид. Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Балтімор, доктор медичних наук: Університетська преса Джона Хопкінса; Параміотонія Конгеніта фон Ейленбурга; PMC. Номер входу: 168300; Останнє редагування: 14.07.2016. https://www.omim.org/entry/168300 Доступ 20 серпня 2019 р.

Латіф В. Гіперкаліємічний періодичний параліч. Медична енциклопедія. MedlinePlus. Дата огляду 26.10.2017. www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000316.htm Доступ до серпня 20, 2019.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100