Ожиріння та ановуляторне безпліддя: огляд

Крістіан Р. Гівізьєз

1 Федеральний університет Гоясу. Faculdade de Medicina. Лікарня das Clínicas. Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Laboratório de Reprodução Humana - Goiânia/GO - Бразилія

2 Unidade Acadêmica de Ciências da Saúde/Biomedicina da Universidade Federal de Goiás, Jataí/GO - Бразилія

Еліан Г М Санчес

3 Faculdade de Ciências Biológicas da Universidade de Rio Verde/GO - Бразилія

Mário S Approbato

Моніка C S Maia

Еліамар Апаресіда Б Флері

Рейнальдо С А Сасакі

4 Seção de Ensino e Pesquisa do Centre de Referência de Medicina Interativa e Complementar/GO - Бразилія

Анотація

Ця глобальна епідемія надмірної ваги та ожиріння стала однією з найбільших проблем охорони здоров'я у всьому світі і все частіше зустрічається серед жінок у репродуктивному віці. Поряд із поширеністю жінок із надмірною вагою спостерігається збільшення числа жінок з ановуляторним безпліддям. Таким чином, ми провели бібліографічне дослідження в базах даних PubMed, Бузок та SciELO, використовуючи комбінації на португальській, іспанській та англійській мовах таких дескрипторів: "Індекс маси тіла", "ожиріння", "надмірна вага", "жіноче безпліддя" та «ановуляція». Метою цього дослідження була оцінка впливу ожиріння на овуляційний профіль безплідних жінок у доступній літературі.

ВСТУП

Надмірна вага та ожиріння вважаються всесвітньою епідемією (Loret de Mola, 2009), і в багатьох частинах світу вони зараз представляють найбільшу загрозу для громадського здоров'я (Talmor & Dumphy, 2015). Спрощено вони визначаються як надмірне накопичення жиру в тілі до такої міри, що це стає шкідливим для здоров’я людей (ВООЗ, 2015), а його основним механізмом є хронічний дисбаланс калорій між споживанням їжі та енергією тіла витрати (Sande-Lee & Veloso, 2012). Епідеміологічні дослідження зазвичай вимірюються за допомогою індексу маси тіла (ІМТ), який складається з оцінки жиру в організмі на основі зросту та ваги (Haidar & Cosman, 2011). За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) (2004), їх вважають евтрофічними ті особи, які мають ІМТ від 18,50 до 24,99 кг/м2, а надмірна вага - це ті, хто має ІМТ від 25,00 до 29,99 кг/м2, а ожирінням є ті, у кого ІМТ≥30,00 кг/м2.

Є дані, що чим вище ІМТ, тим більший ризик супутніх захворювань, таких як цукровий діабет, високий кров'яний тиск, дисліпідемія, серцево-судинні захворювання, обструктивне апное сну, різні типи раку та загальна смертність (Hensrud & Klein, 2006). Крім того, вважається, що високий ІМТ також пов'язаний з безпліддям (Castillo-Martinez et al., 2003; Parihar, 2003; Bhattacharya et al., 2009), особливо в тому, що стосується порушень овуляції у жінок (Loret de Mola, 2009; Koning та ін., 2010). Вважається, що ця група розладів відповідає за 25-50% причин жіночого безпліддя (Weiss & Clapauch, 2014). Порушення овуляції мають клінічні прояви і іноді можуть спричиняти серйозні несприятливі довгострокові наслідки (Sadia et al., 2009), такі як підвищений ризик раку ендометрія та молочної залози.

Однією з основних причин ановуляторного безпліддя є синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) (Ben-Shlomo et al., 2008). Однак не всі жінки з ожирінням страждають від СПКЯ, і не всі жінки з СПКЯ страждають ожирінням (ASRM, 2008a; Metwally et al., 2007). Таким чином, ожиріння, незалежно від СПКЯ, асоціюється з ановуляцією, що показує, що інші фактори сприяють стану хронічної ановуляції (Loret de Mola, 2009; Jungheim et al., 2012.). Таким чином, безпліддя через овуляторні порушення є тривожним фактором, оскільки поширеність ожиріння у жінок репродуктивного віку значно зросла за останні 30 років (Best & Bhattacharya, 2015). Усі ці дані свідчать про те, що жінки з ожирінням мають підвищений ризик розвитку безпліддя, і ожиріння є основним фактором, що сприяє різноманітній етіології, пов’язаній з цим (Talmor & Dumphy, 2015). Однак спосіб впливу на репродукцію, включаючи порушення овуляції, все ще є об’єктом дослідження (Best & Bhattacharya, 2015). Таким чином, метою цього дослідження є огляд наявної літератури для оцінки наслідків ожиріння в овуляторному профілі безплідних жінок.

МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ

До грудня 2015 року ми шукали статті в базах даних PubMed, Lilacs та SciELO із комбінацією таких дескрипторів португальською, іспанською та англійською мовами: "Індекс маси тіла", "ожиріння", "надмірна вага", "жіноче безпліддя" та " ановуляція ". Критеріями включення були: статті, опубліковані англійською, іспанською або португальською мовами до грудня 2015 року; статті з ключовими словами, заздалегідь встановленими в заголовках та/або тезах. Були виключені ті статті, які не відповідали критеріям включення, та ті, в заголовках та/або тезах яких стосувалися виключно взаємозв'язок між овуляторними порушеннями та СПКЯ. Статті були попередньо відібрані після прочитання їх заголовків та тез. Після того, як були помічені документи, що відповідають критеріям, вони були ретельно прочитані. За необхідності було проведено консультації з іншими посиланнями на основі посилань на аналізовані статті.

РЕЗУЛЬТАТИ

Ожиріння та ановуляція

Статеве дозрівання, овуляція та репродуктивна функція залежать від запасів енергії. Вага, склад тіла, розподіл жиру та наслідки дієти та фізичних вправ досліджувались у жінок зі змінами статевого дозрівання, змінами менструального циклу та варіацією фертильності (Chillik & Grabia, 1999).

У дослідженні "випадок-контроль" групу з 376 безплідних жінок, які продемонстрували деякі докази овуляторної дисфункції, порівнювали з фертильними жінками, щоб визначити, чи надмірна низька вага чи надмірна вага пов'язані з підвищеним ризиком безпліддя. У жінок, які ніколи не були вагітними (nulligravid) (n = 204), співвідношення маса тіла/зріст ≤ 85% від цього "ідеального" було пов'язане зі збільшенням у 4,7 раза ризику безпліддя (95% ДІ 1,5-14,7) пов’язані з овуляторною дисфункцією. Жінки з нулігравідом, які були на ≥ 120% вище ідеальної ваги, також мали підвищений ризик овуляторного безпліддя (RR = 2,1, 95% ДІ 1,0-4,3) (Green et al., 1988). Такі результати свідчать про те, що екстремальні розміри тіла, такі як худорлявість і надмірна вага, є фактором ризику овуляторного безпліддя (Buck et al., 1996; Parihar, 2003). Вважається, що ановуляція частіше трапляється у людей із ожирінням, ніж у жінок із нормальною вагою (Dağ & Dilbaz, 2015; Nelson & Fleming, 2007), а жінки репродуктивного віку з високим ІМТ мають вищий ризик проблем овуляції (Pandey & Bhattacharya, 2010 ).

Жінки з надмірною вагою менше 20% маси тіла мають 2,6% ановуляторних циклів. З іншого боку, коли відсоток надмірної ваги перевищує 74% маси їх тіла, кількість ановуляторних циклів зростає до 8,4% (Bray, 1997). Таким чином, вважається, що ризик репродуктивної захворюваності, включаючи порушення овуляції, зростає, коли також збільшується ІМТ (Jungheim et al., 2012).

Вплив ожиріння на репродуктивну функцію, особливо порушення овуляції, можна віднести головним чином до ендокринних механізмів (ASRM, 2008b), які перешкоджають функціям нейроендокринної системи та яєчників, і які здатні знижувати рівень овуляції (Pasquali et al., 2003).

Було проведено проспективне описове дослідження для опису клінічного та гормонального профілю у субфертильних жінок з овуляторною дисфункцією, пов’язаною з ІМТ. У цьому дослідженні клінічними критеріями були ІМТ, мазок із шийки матки, УЗД тазу та гормональний профіль. Результати свідчать, що олігоменорея, аменорея, гірсутизм та гормональні зміни частіше зустрічаються у безплідних пацієнтів із надмірною вагою, ніж у безплідних пацієнтів з овуляторною дисфункцією із нормальним ІМТ (Sadia et al., 2009).

СПКЯ є найпоширенішим ендокринним захворюванням у жінок (ASRM, 2008a) та основною причиною ановуляторного безпліддя (Ben-Shlomo et al., 2008). Загальні клінічні характеристики цього захворювання включають ожиріння, збільшення ВВЗ та порушення менструального циклу (ASRM, 2008a). Це може бути діагностовано, серед інших факторів, за наявністю олігоменореї та гіперандрогенії (Jungheim et al., 2012). Однак не всі жінки з ожирінням мають СПКЯ, і не всі жінки з СПКЯ страждають ожирінням (ASRM, 2008a; Metwally et al., 2007). Таким чином, ожиріння, незалежно від СПКЯ, асоціюється з ановуляцією, що показує, що інші фактори сприяють стану хронічної ановуляції (Bongain et al., 1998; Nelson & Fleming, 2007; Loret de Mola, 2009; Jungheim et al., 2012).

Вважається, що маса тіла є головним фактором, що визначає інсулінемію, чутливість до інсуліну та гіперандрогенію яєчників, незалежно від СПКЯ (Dravecka et al., 2003). Отже, це наслідок ожиріння, і воно нерозривно пов’язане з тією ж індукованою ановуляцією (Malhotra et al., 2013).

Таблиця 1

Можливий вплив адипокінів, адипонектину, резистину та лептину на чутливість до інсуліну та овуляцію.

Гормон	Циркулюючі рівні при ожирінні	Первинні ефекти	Вплив на інсулін чутливість	Можливий ефект на овуляцію
Адипонектин	Зменшується	Збільшує фатоксидацію та чутливість до інсуліну	Збільшена	Покращений овуляція
Лептин	Збільшена	Інтегративний сигнал запасів енергії, анорексичний	Збільшена	Несприятлива овуляція
Резистин	Збільшена	Підвищує інсулінорезистентність	Зменшується	Несприятлива овуляція

Розподіл жиру в організмі та вплив на овуляцію

Є дані, що існують різні гормональні та метаболічні реакції залежно від розподілу жиру в організмі (Parihar, 2003). Структура розподілу жиру в черевній порожнині корелює з підвищенням рівня андрогенів у сироватці крові та ЛГ (ESHRE, 2006), що може спричинити особливий вплив на овуляцію (Pasquali et al., 2007). Однак незрозуміло, чи це вісцеральна чи підшкірна жирова тканина, яка пов’язана з репродуктивною дисфункцією (ESHRE, 2006). Накопичення вісцерального черевного жиру було описано як можливу причину ІЧ та метаболічного синдрому (Ogbuji, 2010).

Вважається, що жінки з центральним жиром в організмі мають високий рівень ЛГ, андростендіон, естрон, інсулін, тригліцериди, ліпопротеїди дуже низької щільності та аполіпопротеїн В, а також низький рівень ліпопротеїдів високої щільності. Ці аномальні рівні можуть спричинити значні порушення в нормальній осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники та можуть призвести до різних гінекологічних ефектів (Parihar, 2003), включаючи порушення овуляції.

Клінічне, описове та поперечне дослідження було проведено в групі з 41 пацієнта з хронічною ановуляцією та стерильністю для кореляції ІР із складом жиру в організмі. Виходячи з ІМТ, усі ці пацієнти мали надлишкову вагу або ожиріння, і більшість із них мали відсоток жиру в організмі вище рекомендованих рівнів. ІР було виявлено у 40% пацієнтів. Такі порушення були позитивно пов’язані з відсотком розподілу жиру в організмі та розподілом андрогенів. У цьому дослідженні 73% пацієнтів мали WHR вище 0,8; 51,2% становили від 0,80 до 0,90, а 22% - від 0,91 до 1,28% (Vital Reyes et al., 2002).

Моран та ін. (1999) також повідомляли, що ожиріння верхньої частини тіла, схоже, впливає на процес овуляції. Вони розробили дослідження з 56 жінками із надмірною вагою або ожирінням (ІМТ ≥25), щоб визначити вплив розподілу жиру в організмі на початок овуляції. Пацієнти були класифіковані на дві групи відповідно до WHR. Один із переважанням ожиріння у верхній частині тіла (n = 29, WHR> 0,85), а інший із переважним жиром у нижньому сегменті (n = 27, WHR ≤ 0,85). У пацієнтів із ожирінням у верхній частині тіла овуляторні цикли були значно меншими, ніж у пацієнтів із ожирінням у нижньому сегменті.

Було проведено дослідження для порівняння розподілу вимірювань жиру в організмі та його внеску в ановуляцію у безплідних жінок із ожирінням, овуляційних та неовуляційних. Було встановлено, що у жінок із ановуляторною ожирінням, що страждають ожирінням, спостерігався вищий рівень WC (P 3 нг/мл до ≥ 10 нг мл (Rowe et al., 1993; Lass, 2005); і це також може спричинити розбіжності в результатах.

На додаток до нестандартизації ІМТ та точок відсікання Р4, також було встановлено, що розроблено мало досліджень з ановуляторними жінками з регулярними менструальними циклами, які не є носієм СПКЯ; і це було б важливо для того, щоб розширити наші знання в цьому напрямку досліджень.

Таким чином, інші дослідження, спрямовані на з’ясування впливу ожиріння на овуляційний профіль безплідних жінок, можуть сприяти лікуванню безпліддя, оскільки це може полегшити діагностику професіоналам, які займаються цією проблемою, і може збільшити шанс цих жінок на успіх у спробі завагітніти природним шляхом або за допомогою допоміжної репродукції.

Виноски

КОНФЛІКТ ІНТЕРЕСІВ

Конфлікту інтересів не оголошено.