Особливості ферментативної активності гемостазу та тромбоцитів у пацієнтів з різною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти при гострому коронарному синдромі

Повний текст:

Анотація

Мета. Вивчити особливості стану гемостазу та активності ферментів тромбоцитів у чутливих та стійких до ацетилсаліцилової кислоти (АСК) хворих на гострий коронарний синдром (ГКС).

Матеріал і методи. У дослідження було включено 53 пацієнти (25 чоловіків та 28 жінок) з ГКС протягом перших 24 годин та через 10 днів. До контрольної групи увійшли 50 здорових добровольців. Перед лікуванням пацієнти проходили тести на чутливість та стійкість до АСК. Оцінювали показники судинно-тромбоцитарного та плазмового гемостазу, а також оцінювали активність NAD (P) -залежних дегідрогеназ у тромбоцитах біолюмінесцентним методом у перший день ГКС перед антитромбоцитарною терапією та на 10-й день.

Результати. Збільшення спонтанного [1,72 U (1,28-2,72 U) та 1,60 U (1,49-2,78 U) відповідно] та ADP-індукованого [24,4% (21,1-29,8%) та 19,2% (16,1-22,9%) відповідно] тромбоцитів агрегації, активність фактора Віллебранда [159,0% (108,0-190,0%) та 155,0% (149,0-185,1%) відповідно] була виявлена у пацієнтів, стійких до АСК, з ГКС через 1 та 10 добу. Окрім стійких до АСК пацієнтів з ГКС був дуже низький пентозофосфатний цикл та аеробна активність лактатдегідрогенази. Вони також продемонстрували, порівняно з пацієнтами, чутливими до АСК, вищу інтенсивність аеробного дихання та рівень НАДФ-залежного обміну субстрату між циклом трикарбонової кислоти та реакціями метаболізму амінокислот.

Висновок. Незважаючи на подвійну антитромбоцитарну терапію АСК та клопідогрелем, у пацієнтів із ГКС, стійких до АСК, зберігається ризик тромботичних подій. Метаболічні зміни тромбоцитів впливають на їх агрегаційну активність і спричиняють неадекватну реакцію на антитромбоцитарну терапію у пацієнтів з ГКС.

Ключові слова

Про авторів

Доктор медичних наук, асистент викладача, кафедра амбулаторної терапії та сімейної медицини Красноярського державного медичного університету імені В.Ф. Войно-Ясенецький

Доктор медичних наук, професор, завідувач лабораторії клітинно-молекулярної фізіології та патології НДІ медичних проблем Півночі Російської академії медичних наук; Завідувач кафедри фізіології імені проф. Пшонік, Красноярський державний медичний університет імені В.Ф. Войно-Ясенецький

Доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри терапії Інституту післядипломної освіти Красноярського державного медичного університету імені В.Ф. Войно-Ясенецький

Доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри амбулаторної терапії, сімейної медицини та здорового способу життя, проректор з наукової роботи Красноярського державного медичного університету імені В.Ф. Войно-Ясенецький

Список літератури

1. ГрінштейнЮ.І., Савченко А.А., ГрінштейнІ.Ю., Савченко Є.А. Особливості гемостазу, метаболічної активності тромбоцитів та частоти резистентності до аспірину у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю після аортокоронарного шунтування. Кардіологія 2008; 48 (6): 51-56. Російською мовою (Грінштейн Ю.И .; Савченко А.А .; Грінштейн І.Ю .; Савченко Є.А. Особливості гемостазу, метаболічної активності тромбоцитів і частоти резистентності до аспірину у великих з хронічною серцевою недостатністю після аортокоронарного шунтування. 48 (6): 51-56).

2. Лю X.F., Cao J., Fan L., Liu L., Li J., Hu G.L., Hu Y.X., Li X.L. Поширеність та фактори ризику резистентності до аспірину у пацієнтів літнього віку з ІХС. J Geriatr Cardiol 2013; 10 (1): 21-7.

3. Настанови ESC для лікування гострих коронарних синдромів у пацієнтів, які страждають без стійкого підйому сегмента ST. Робоча група з лікування гострих коронарних синдромів (ГКС) у пацієнтів, які не мають стійкого підвищення сегмента ST, Європейського кардіологічного товариства (ESC). European Heart Journal 2011; 32: 2999-3054.

4. ГрінштейнЮ.І .; Філоненко І.В.; Савченко А.А. та ін. Спосіб діагностики стійкості до ацетилсаліцилової кислоти. Патент № 2413953 Росія, MPK G01N 33/86 (2006.01). Опубліковано 10.03.2009, Бюл. № 7. Російська (Гринштейн Ю.И .; Филоненко И.В .; Савченко А.А. и др. Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте. Патент № 2413953 РФ, МПК G01N 33/86 (2006.01). Опубл. 10.03. 2009, Бюл. № 7).

5. Савченко Є.А .; Савченко А.А .; Герасимчук А.Н .; Гришенко Д.А. Оцінка метаболічного стану тромбоцитів при нормальній та ішемічній хворобі серця. Клінічна лабораторна діагностика 2006; 5: 33-6. Російська (Савченко Є.А .; Савченко А.А .; Герасимчук А.Н .; Грищенко Д.А. Оцінка метаболічного статусу тромбоцитів у нормах та при ішемічній хворобі серця. Клінічна лабораторна діагностика 2006; 5: 33-6).

6. Северин Є.С., Алейникова Т.Л., Осипов Є.В., Силаєва С.А. Біологічна хімія. Москва: МВС; 2008. Російською мовою (Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Є.В., Силаева С.А. Біологічна хімія. М .: МИА; 2008).

7. Борна С .; Лазаровський Е .; ван Хайсден К. та співавт. Стійкість до аспірину підвищується при інфаркті міокарда з підвищенням рівня ST і корелює з рівнем аденозиндифосфату. Thromb J 2005; 3: 10.

8. Грінштейн Ю.І .; Косінова А.А .; Грінштейн І.Ю. Можливі причини та механізми розвитку вторинної стійкості до ацетилсаліцилової кислоти. Російські медичні вісті 2013; 2: 4-13. Російська (Грінштейн Ю.И .; Косинова А.А .; Грінштейн І.Ю. Можливі причини і механізми розвитку вторинної резистентності до ацетилсаліцилової кислоти. Российские медицинские вести 2013; 2: 4-13).

9. Чакроун Т.; Gerotziafas G .; Роберт Ф. та співавт. Резистентність до аспірину in vitro, виявлена за часом закриття PFA-100: ключова роль плазмового фактора фон Віллебранда. Br J Haematol 2004; 124 (1): 80-5.

10. Luzzatto L., Nannelli C., Notaro R. Дефіцит глюкози-6-фосфатдегідрогенази. Hematol Oncol Clin North Am 2016; 30 (2): 373-93.

11. Сато Т., Моріта А., Морі Н., Міура С. Дефіцит гліцеролу 3-фосфатдегідрогенази 1 посилює фізичну здатність завдяки посиленому окисленню ліпідів під час важких фізичних навантажень. Biochem Biophys Res Commun 2015; 457 (4): 653-8.

12. Следзінський Т., Корчинська Й., Гойке Е. та ін. Зв'язок між експресією гена цитозольної гліцерол-3-фосфатдегідрогенази в підшкірній жировій тканині людини та ІМТ. Cell Physiol Biochem 2013; 32 (2): 300-9.

13. Лю Л., Шах С., Фан Дж. Та ін. Зловмисні ферменти-ензими виявляють індукований гіпоксією перехід у використанні адипоцитарного шляху NADPH. Nat Chem Biol 2016; 12 (5): 345-52.

14. Гарсія-Соуза Л.Ф., Олівейра М.Ф. Мітохондрії: біологічна роль у фізіології та патології тромбоцитів. Int J Biochem Cell Biol 2014; 50: 156-60.

15. Wang Z., Wang J., Xie R, et al. Похідні від мітохондрій активні форми кисню відіграють важливу роль в індукованому доксорубіцином апоптозі тромбоцитів. Int J Mol Sci 2015; 16 (5): 11087-100.

16. Корла К., Вадлаконда Л., Мітра К.К. Кінетичне моделювання човників малат-аспартат та цитрат-піруват у поєднанні з циклом Кребса. J Biomol Struct Dyn 2015; 33 (11): 2390-403.

17. Wang C., Chen H., Zhang J., et al. Малат-аспартатний човник опосередковує внутрішньоклітинний рівень АТФ, здатність до антиоксидації та виживання диференційованих клітин РС12. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 2014; 6 (2): 109-14.

18. Lee Y.J., Kim K.J., Kang H.Y., et al. Залучення кодованої GDH3 NADP + -залежної глутаматдегідрогенази до стійкості клітин дріжджів до індукованого стресом апоптозу в клітинах стаціонарної фази. J Biol Chem 2012; 287 (53): 44221-33.

Для цитування:

Грінштейн І.Ю., Савченко А.А., Грінштейн Ю.І., Петрова М.М. Особливості ферментної активності гемостазу та тромбоцитів у пацієнтів з різною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти при гострому коронарному синдромі. Раціональна фармакотерапія в кардіології. 2016; 12 (5): 509-516. (Рос.) Https://doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-5-509-516

Цей твір ліцензовано за ліцензією Creative Commons Attribution 4.0.