Інфекційне ожиріння: оцінка аденовірусної інфекції-36 та ожиріння

* Автор для листування:

Медичний факультет, кафедра медичної мікробіології, Університет Кафкас, 36100 Карс, Туреччина

Медичний факультет, кафедра медичної мікробіології, Університет Ататюрка, 25240 Ерзурум, Туреччина

Анотація

Ожиріння, яке спричиняє деякі типи раку та інші захворювання, є не лише глобальною проблемою охорони здоров’я, але й фактором, що впливає на економіку країни. Ендокринні, екологічні, нейронні та генетичні фактори відіграють важливу роль в етіології ожиріння. Коли спостерігалась можливість того, що вірус тварин SMAM ‐ 1 міг пов’язати із ожирінням, дослідження ожиріння були зосереджені на аденовірусах людини. Вперше аденовірус-36 був виділений в 1978 році і був першим аденовірусом людини, який був протестований з точки зору зараженості. І те, і інше в природних умовах і в пробірці Дослідження довели міцну взаємозв'язок між наявністю аденовірусу-36 та ожирінням. Тому для дослідження світової епідемії ожиріння та його зв’язків з вірусами потрібно широкомасштабне дослідження, що включає різні етнічні групи та вікові групи.

Перший проект подано: 6 лютого 2016 р .; Прийнято до публікації: 02 березня 2016 р .; Опубліковано в Інтернеті: 23 березня 2016 р

Огляд

Ожиріння є однією з основних проблем громадського здоров'я як у дорослих, так і у дітей [1]. Ендокринні, екологічні, нейронні та генетичні фактори відіграють важливу роль в етіології ожиріння, яке відоме як одна з найбільших проблем здоров’я сьогодні [2]. Важливість ожиріння серед сучасних соціальних проблем, що впливають на здоров'я людини, таких як інтенсивне міське життя, зміна харчових звичок та багато інших причин, зростає з кожним днем. Крім того, в деяких суспільствах рівень смертності від ожиріння різко зростає. Згідно з даними ВООЗ, останнє оновлення в січні 2015 року, у світі у 2014 році було майже 600 мільйонів людей із ожирінням та 1,9 мільярда людей із надмірною вагою, і за підрахунками ця кількість становитиме майже 700 мільйонів людей із ожирінням та 2,3 мільярда осіб із зайвою вагою у 2015 році [3]. Ожиріння, яке спричиняє деякі типи раку та інші захворювання, такі як хвороби серця та судин, гіпертонія, діабет та захворювання опорно-рухового апарату, є не лише глобальною проблемою охорони здоров’я, але й фактором, що впливає на економіку країни [4–7]. Ожиріння вражає майже 25–30% дітей та дорослих, і рівень захворюваності зростає як у країнах, що розвиваються, так і в розвинених [5,8–9].

Хоча основні зміни в харчуванні та способі життя були розпочаті, ця глобальна проблема не була вирішена. Спостерігаючи за швидким розповсюдженням ожиріння у багатьох країнах, залишається питання, чи відіграють роль патогенні агенти при ожирінні чи ні. Коли вбачається можливість того, що вірус тварин SMAM-1 може мати зв'язок із ожирінням, дослідження ожиріння зосереджені на аденовірусах людини. Ці дослідження на вірусах тварин на SMAM-1 є важливими дослідженнями, що вказують на взаємозв'язок ожиріння та вірусів, і вони використовувались як основні джерела в інших дослідженнях [10,11]. Недавні дослідження показали, що ці агенти можуть мати зв'язок із ожирінням людини. Деякі докази, отримані від тварин і в пробірці Дослідження показують, що три аденовіруси людини (Adv5, Adv36, Adv37) мають взаємозв'язок із ожирінням людини [12-17].

Аденовірус-36 та ожиріння

Аденовіруси - середнього розміру та сімейства ікосаедричних, необроблених, поодиноких лінійних вірусів та вірусів dsDNA [18]. У людей аденовіруси, як правило, викликають гострі інфекції верхніх дихальних шляхів, ентерит або кон'юнктивіт [19,20]. Вони можуть зберігатися безсимптомно у дорослих людей [21]. Існує понад 50 імунологічно різних серотипів аденовірусу, які можуть викликати інфекції у людей [22]. Далі аденовіруси людини класифікували на сім підгруп (A – G) на основі їх властивостей гемаглютинації та гомології послідовностей [23].

Вперше аденовірус-36 (Adv36) був виділений із калу дівчини з цукровим діабетом та ентеритом у Німеччині в 1978 році [23], про нього повідомляли в 1980 році до Американської колекції типових культур і був першим аденовірусом людини, який був протестований з точки зору зараженості [24]. Вірус належить до підгрупи D. Докази того, що Adv36 сприяє епідемії ожиріння, досліджувались протягом декількох років. Було показано, що Adv36 може призвести до збільшення вісцеральної жирової тканини у експериментальних тварин, таких як курка, миші та мавпи. Ці дослідження показали, що ожиріння, спричинене Adv36, супроводжується парадоксальним зниженням рівня холестерину та тригліцеридів у сироватці крові, як і ожиріння, спричинене SMAM-1 [25–27]. Після дослідження ожиріння, спричиненого Adv36, обидва в природних умовах і в пробірці дослідження зосереджувались на можливому механізмі вирішення цього питання.

В природних умовах & в пробірці навчання

В пробірці Дослідження показали, що зараження Adv36 3T3 ‐ L1 та стовбуровими/стромальними клітинами, отриманими з жирової тканини людини, прискорює диференціацію та проліферацію людських преадипоцитів до адипоцитів [28–30]. Більше того, вірус також спричинив накопичення ліпідів та збільшення рівня GPDH у клітинній лінії 3T3-L1. Результат цього дослідження показав, що аденовірусна інфекція клітин 3T3 ‐ L1 призводить до збільшення кількості диференційованих адипоцитів, рівня ферменту GPDH та загального вмісту клітинних ліпідів. Таким чином, можна сказати, що підвищення рівня ферменту GPDH сприяє диференціюванню та накопиченню ліпідів у преадипоцитах людини [31]. Надмірне ожиріння пов’язане з корупцією в глікемічному контролі та збільшенням кількості печінкових запасів ліпідів.

Більшість з в пробірці дослідження щодо Adv36 та ожиріння показали, що через його E4orf1 гена, Adv36 індукує адипогенну прихильність, накопичення та проліферацію ліпідів у попередниках адипоцитів людини, а також підвищує споживання клітин глюкози та ліпідів [32–34]. З іншого боку, дослідження надало докази того, що коли E4orf1 сайт гена від вірусу Adv36 був введений в клітини 3T3-L1, стимулювались C/EBP-β, PPARγ-2 та GPDH. Це говорить про те, що вірусний ген E4orf1 відповідає за стимуляцію диференціації адипоцитів [35]. З іншого боку, інші дослідження знайшли докази того, що Adv36 E4orf1 сайт гена відповідає за збільшення клітинного поглинання глюкози незалежно від інсуліну шляхом підвищення регуляції сигналізації PI3K та збільшення молекули Ras [22,30,36]. Потім клітинне поглинання глюкози значно збільшилось у клітинах 3T3-L1, трансфікованих E4orf1 за допомогою передачі сигналів Ras [22]. Таким чином, E4orf1 може покращити глікемічний контроль, навіть при високому споживанні жиру та порушенні умов сигналізації інсуліну, і потенційно може бути новим протидіабетичним засобом [22,37].