Медична марихуана - проблема ожиріння або можливість?

Предмети

Зараз марихуана для медичного або рекреаційного використання дозволена в 33 із 50 Сполучених Штатів Америки (США) та в окрузі Колумбія. Оскільки марихуана раніше була незаконною і досі перебуває на федеральному рівні, дослідження марихуани було обмежене, за деякими винятками.

На перший погляд, можна припустити, що марихуана лише посилить епідемію ожиріння, оскільки підвищений апетит є добре відомим побічним ефектом; однак первинне дослідження ожиріння свідчить про те, що це припущення може бути передчасним. Попередні дослідження ожиріння вивчали римонабант, зворотний агоніст рецептора канабіноїду-1 (CB1), який спричинив значну втрату ваги та покращив толерантність до глюкози, а також інші фактори серцево-судинного ризику. Римонабант ніколи не був схвалений у США, але в Європі він був затверджений лише для вилучення з ринку через випадки депресії та самогубства [1]. Важливо зазначити, що зворотний агоніст - це фармакологічний термін для ліків, що знижує активність рецептора нижче базового рівня, на відміну від нейтрального антагоніста, який повертає активність рецептора до базового рівня [2]. Оскільки відомо, що марихуана викликає ейфорію та підвищений апетит, не дивно, що зворотний агоніст призводить до депресії, анорексії та втрати ваги.

Хоча марихуана популярна своїми психоактивними властивостями, існують потенційно корисні компоненти марихуани без психоактивних властивостей. Наприклад, каннабідіол (CBD), непсихоактивне похідне рослини, нещодавно було затверджено як лікування двох форм рідкісної та важкої епілепсії, синдромів Леннокса-Гасто та Дравета [3]. Вперше тетрагідроканабіварин (THCV), інше непсихоактивне похідне і метаболіт тетрагідроканабінолу (THC), було вперше виділено в 1971 р. [4]. THCV є нейтральним антагоністом рецепторів CB1 (і, можливо, CB2), які антагонізують психоактивний компонент THC [5, 6].

Показано, що THCV у чистому вигляді, але не у вигляді екстракту, що містить CBD, викликає гіпофагію та зменшення ваги при дозах до 3 мг/кг у мишей [7]. Встановлено також, що це покращує толерантність до глюкози, чутливість до інсуліну та інсулінову сигналізацію в гепатоцитах та міоцитах від мишей із ожирінням, індукованих дієтою, інсулінорезистентними [8]. Примітно, що в цьому дослідженні THCV не зменшував споживання їжі та маси тіла; проте незрозуміло, чи використовуваний THCV був у чистому вигляді, чи його змішували з CBD у екстракті.

Ожиріння - це стан, при якому рецептор CB1 регулюється, а THCV служить нейтральним антагоністом рецептора CB1. Отже, THCV не асоціюється з нудотою або поведінковим профілем, пов’язаним із зворотними агоністами, що використовуються у дослідженнях на щурах чи людях [9, 10]. THCV оцінювали в подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, в якому 62 пацієнти з діабетом 2 типу були рандомізовані в п'ять груп лікування: THCV у чистому вигляді 5 мг двічі на день, CBD100 мг двічі на день, комбінації THCV та CBD або плацебо. THCV зменшив рівень глюкози натще на 12,6 мг/дл (стор

Список літератури

Сем АХ, Салем V, Гхатей М.А. Римонабант: від РІО до заборони. J Обес. 2011; 2011: 432607.

Учасники Вікіпедії. Зворотний агоніст: Вікіпедія, вільна енциклопедія; 2019 [оновлено 8 січня 2019]. https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Inverse_agonist&oldid=877398092.

Меркус Ф.В. Каннабіварин і тетрагідроканабіварін, дві нові складові гашишу. Природа. 1971; 232: 579–80.

Pertwee RG, Thomas A, Stevenson LA, Ross RA, Varvel SA, Lichtman AH, et al. Психоактивний рослинний каннабіноїд, Delta9-тетрагідроканабінол, антагонізується Delta8- і Delta9-тетрагідроканабіваріном у мишей in vivo. Br J Pharmacol. 2007; 150: 586–94.

Thomas A, Stevenson LA, Wease KN, Price MR, Baillie G, Ross RA, et al. Докази того, що рослинний каннабіноїд Delta9-тетрагідроканабіварін є антагоністом канабіноїдів CB1 та CB2. Br J Pharmacol. 2005; 146: 917–26.

Riedel G, Fadda P, McKillop-Smith S, Pertwee RG, Platt B, Robinson L. Синтетичні та рослинні антагоністи канабіноїдних рецепторів виявляють гіпофагічні властивості у мишей, що голодували та не голодували. Br J Pharmacol. 2009; 156: 1154–66.

Wargent ET, Zaibi MS, Silvestri C, Hislop DC, Stocker CJ, Stott CG та ін. Канабіноїд Дельта (9) -тетрагідроканабіварин (THCV) покращує чутливість до інсуліну на двох моделях ожиріння на мишах. Діабет Нутра. 2013; 3: e68.

Bluher M, Engeli S, Kloting N, Berndt J, Fasshauer M, Batkai S, et al. Порушення регуляції периферичної та жирової тканин ендоканабіноїдної системи при абдомінальному ожирінні людини. Діабет. 2006; 55: 3053–60.

Рок Е.М., Штіх М.А., Дункан М., Стотт С., Паркер Л.А. Оцінка потенціалу фітоканабіноїдів, каннабідіваріну (CBDV) та дельта (9) -тетрагідроканабіваріну (THCV) для утворення у щурів симптомів зворотного агонізму рецептора CB1. Br J Pharmacol. 2013; 170: 671–8.

Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA, Thomas EL, Stott C, Bell JD, et al. Ефективність та безпека каннабідіолу та тетрагідроканабіваріну за показниками глікемії та ліпідів у пацієнтів із діабетом 2 типу: рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо, паралельне групове пілотне дослідження. Догляд за діабетом. 2016; 39: 1777–86.

Tudge L, Williams C, Cowen PJ, McCabe C. Нейронні ефекти нейтрального антагоніста канабіноїду CB1 тетрагідроканабіваріну на винагороду за їжу та неприязнь у здорових добровольців. Int J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: 1–9.

Управління - Штати та місцевості. Державні закони про марихуану на карті 2018 року. Вашингтон, округ Колумбія: е. Республіка; 2018 [оновлено 7 листопада 2018]. http://www.governing.com/gov-data/safety-justice/state-marijuana-laws-map-medical-recreational.html.

Інформація про автора

Ці автори внесли однаковий внесок: Френк Л. Грінуей, Джон П. Кірван

Приналежності

Пеннінгтонський центр біомедичних досліджень, 6400 Perkins Road, Батон-Руж, штат Лос-Анджелес, 70808, США

Френк Л. Грінвей та Джон П. Кірван

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar