Новий тип діабету, спричинений похилим віком, може бути лікувальним

Я відкрию вам секрет: я люблю цукор. Мені це так подобається, що, будучи маленькою дитиною, моя мама розповідала мені страшні історії про те, як у мене випадають зуби, і що одного дня я можу захворіти на діабет, якщо з'їм занадто багато солодощів. На щастя, нічого з цього не сталося. У мене є повний комплект зубів (і вони справжні), рівень цукру в крові нормальний, і я став одним із терміном "все в міру".

Однак я не з лісу: нещодавно відкритий тип діабету може вразити через кілька десятиліть. Дослідницька група виявила причину типу діабету, який виникає через похилий вік, і потенційне лікування, принаймні у мишей.

Діабет буває різних смаків

Люди, які страждають на діабет (а це майже 30 мільйонів американців), не мають можливості регулювати кількість цукру в крові. Підшлункова залоза - це орган, який регулює рівень цукру в крові, виробляючи гормон, який називається інсулін. Якщо кров має високий рівень цукру, підшлункова залоза виділяє інсулін, який допомагає м’язам, печінці та жировим клітинам засвоювати надлишок цукру до тих пір, поки рівень в крові не нормалізується.

Існує дві основні форми діабету, тип 1 і 2, обидва з яких викликають гіперглікемію або високий рівень цукру в крові. Тип 1 - це аутоімунний розлад, коли імунна система атакує та вбиває клітини, що виробляють інсулін, у підшлунковій залозі. Як наслідок, ці хворі на цукровий діабет 1 типу не можуть виробляти інсулін і витримувати щодня щоденні ін’єкції інсуліну для управління своїм станом. Цукровий діабет 2 типу є найпоширенішою формою захворювання і виникає, коли клітини організму стають нечутливими або стійкими до дії інсуліну і припиняють всмоктувати цукор із крові.

Причина діабету 1 типу невідома, хоча генетичні фактори, безумовно, будуть задіяні. Діабет 2 типу може бути викликаний комбінацією факторів, включаючи неправильне харчування, ожиріння, генетику, стрес та старість. Обидві форми захворювання можуть призвести до летального результату, якщо не впоратися з ними належним чином, і підвищити ризик інших медичних ускладнень, таких як хвороби серця, сліпота, виразка та ниркова недостатність.

Хоча діабет 1 або 2 типу складає переважну більшість випадків, насправді існують інші форми цієї хвороби, які ми тільки починаємо розуміти. Один з них - тип 3, який пов’язаний із хворобою Альцгеймера. (Щоб дізнатись більше про зв’язок між АД та діабетом, прочитайте цей блог.)

Похилий вік може стати причиною діабету

Інша форма діабету, яка перемагає за звання типу 4, спричинена похилим віком. На відміну від діабету 2 типу, який також зустрічається у дорослих, у людей 4 типу відсутні типові пов'язані з ними фактори ризику, такі як збільшення ваги. Точний механізм розвитку вікового діабету 4 типу у людей невідомий, але дослідження, яке фінансується CIRM, опубліковане сьогодні в Nature, визначило причину діабету у старших мишей, що не страждають ожирінням.

Вчені з Інституту Солка порівняли імунну систему здорових мишей з худими мишами з віковою резистентністю до інсуліну або мишами з асоційованою з ожирінням резистентністю до інсуліну (еквівалент діабету 2 типу у людей). Коли вони вивчали жирову тканину на трьох моделях тварин, вони помітили разючу різницю в кількості імунних клітин, які називаються Т-регуляторними клітинами (Tregs). Ці клітини є “хранителями імунної системи”, і вони зводять до мінімуму запалення та надмірну активність інших імунних клітин.

Худі миші з віковим діабетом мали значно більшу кількість трегів у жировій тканині порівняно з діабетичними та нормальними мишами, пов’язаними з ожирінням. Замість того, щоб бути їх звичним корисним "я", надлишок трегів у вікових мишей з діабетом спричинив резистентність до інсуліну.

Діабет у літніх худорлявих тварин викликаний надлишком імунних клітин, які називаються Tregs (апельсин) у жировій тканині (коричневі клітини). У літніх мишей з діабетом (праворуч) Tregs надмірно експресуються в жировій тканині і викликають резистентність до інсуліну. Коли Tregs блокуються, жирові клітини у мишей знову стають чутливими до інсуліну. (Зображення надано Інститутом Солка)

У прес-релізі Salk Institute провідний автор Сагар Бапат пояснив:

Як правило, Tregs допомагають заспокоїти запалення. Оскільки жирова тканина постійно руйнується і накопичується в міру накопичення та вивільнення енергії, вона потребує низького рівня запалення, щоб постійно переробляти себе. Але, як показує нове дослідження, хтось старіє, треги поступово накопичуються всередині жиру. І якщо клітини досягнуть точки перелому, коли вони повністю блокують запалення в жировій тканині, вони можуть призвести до накопичення жирових відкладень у невидимих ділянках тіла, включаючи печінку, що призведе до інсулінорезистентності.

Ліки від діабету 4 типу, але у мишей ...

Після того, як вони виявили причину, автори далі шукали рішення. Вони заблокували накопичення Tregs у жировій тканині вікових мишей з діабетом, використовуючи препарат антитіл, який інгібує вироблення Tregs. Препарат успішно вилікував вікових діабетичних мишей від інсулінорезистентності, але не зробив того ж для діабетичних мишей, пов’язаних із ожирінням. Автори дійшли висновку, що дві форми діабету мають різні причини, і тип 4 можна вилікувати, видаливши надмірну кількість Tregs з жирової тканини.

Це дослідження - лише початок розуміння вікового діабету. Далі автори хочуть з’ясувати, чому треги накопичуються в жировій тканині літніх мишей, і якщо вони також накопичуються в інших тканинах та органах. Їм також цікаво дізнатись, чи трапляється те саме явище у людей похилого віку, які страждають на цукровий діабет, але не страждають на діабет 2 типу.

Розуміння причин вікового діабету у людей є надзвичайно важливим для Рональда Еванса, директора лабораторії експресії генів Інституту Солка та старшого автора дослідження.

Багато діабету у літніх людей не діагностується, оскільки вони не мають класичних факторів ризику діабету 2 типу, таких як ожиріння. Ми сподіваємось, що наше відкриття не лише призведе до терапевтичних препаратів, але і до більш широкого визнання діабету 4 типу як окремої хвороби.

Щоб дізнатись більше про це захоплююче дослідження, перегляньте відеоінтерв’ю доктора Еванса з Інституту Солка: