Новий підхід до включення тепла в спалюваних енергією жирових клітинах

Дослідники виявили новий набір сигналів, які клітини відправляють і отримують, щоб спонукати один тип жирових клітин перетворювати жир у тепло. Сигнальний шлях, виявлений у мишей, має потенційні наслідки для активації цього самого типу термогенного жиру у людини.

спалюваних

Термогенні жирові клітини, які також називають бежевим жиром або бежевими адипоцитами, приділяють увагу останнім часом своїм потенціалом стримувати ожиріння та інші порушення обміну речовин завдяки своїй здатності спалювати енергію, що зберігається як жир. Але вчені ще не перетворили цей потенціал на ефективну терапію.

Проблема активації бежевого жиру у людей виникає, зокрема, тому, що цей процес регулюється за допомогою так званого адренергічного сигналізації, який використовує гормон катехоламін для вказівки бежевим жировим клітинам почати спалювати енергію. Але адренергічна сигналізація також контролює інші важливі біологічні функції, включаючи артеріальний тиск і регуляцію серцебиття, тому активація його у людей агоністами має потенційно небезпечні побічні ефекти.

У новому дослідженні, запланованому для публікації в Інтернеті 12 червня в журналі Developmental Cell, група дослідників під керівництвом Інституту наук про життя Університету Мічигану описує шлях, який може регулювати термогенез бежевого жиру незалежно від адренергічної сигналізації. Натомість він діє через рецепторний білок, який називається CHRNA2, скорочене від холінергічного рецептора нікотинової субодиниці Alpha 2.

"Цей шлях відкриває абсолютно новий напрямок для наближення метаболічних розладів", - сказав Джунь Ву, доцент кафедри LSI і старший автор дослідження. "Звичайно, цей холінергічний шлях також бере участь у інших важливих функціях, тому ще потрібно зробити багато роботи, щоб по-справжньому з’ясувати, як це може працювати у людей. Але нас спонукають ці початкові висновки".

Для свого дослідження Ву та її колеги блокували шлях CHRNA2 лише в адипоцитах у мишей, а потім годували мишей дієтою з високим вмістом жиру. Без білків рецептора CHRNA2 миші демонстрували більший приріст ваги, ніж звичайні миші, і були менш здатними активувати термогенез у відповідь на надмірне споживання їжі.

Ву вважає, що висновки особливо захоплюючі у світлі нещодавнього відкриття іншої дослідницької групи нового типу бежевого жиру, який не регулюється катехоламіном. Це найновіше дослідження LSI вказує на те, що ця субпопуляція бежевого жиру, яка називається гліколітичним бежевим жиром (або g-бежевим жиром), може активуватися через шлях CHRNA2.

"Багато пацієнтів з порушеннями обміну речовин мають резистентність до катехоламінів, тобто їх клітини не виявляють і не реагують на катехоламін", - сказав Ву, який також є доцентом кафедри молекулярної та інтегративної фізіології в медичній школі U-M.

"Отже, навіть якщо це можна зробити безпечно, активація цього адренергічного шляху не буде ефективним варіантом лікування для таких пацієнтів. Цей новий шлях, з цим новим підтипом бежевого жиру, може стати початком цілого нового розділу для вирішення цього завдання . "