Нові методи лікування ожиріння та OAB

Крейг І. Коулман, PharmD

FDA схвалює таблетки з пролонгованим вивільненням Lorcaserin та Mirabegron.

Лоркасерин

(Belviq, Arena Pharmaceuticals GmbH)

Безпека. У клінічних випробуваннях лоркасерину, що тривали щонайменше 1 рік, найпоширенішими побічними реакціями, що виникали у> 5% пацієнтів без діабету 2 типу, були головний біль, запаморочення, втома, нудота, сухість у роті та запор. У пацієнтів з діабетом 2 типу найпоширенішими побічними реакціями були гіпоглікемія, головний біль, біль у спині, кашель та втома. Інші проблеми безпеки включали серотоніновий синдром або нейролептичний злоякісний синдром (НМС), реакції, гіпоглікемія (через втрату ваги при діабеті 2 типу), хвороби клапана серця, когнітивні порушення, психічні розлади (тобто ейфорія, галюцинації та дисоціація), серце швидкість знижується (від

1,2 до 2,0 ударів на хвилину), зниження рівня еритроцитів і лейкоцитів та приапізм.

Дозування. Рекомендована доза лоркасерину становить 10 мг перорально двічі на день з їжею або без неї. Пацієнтів слід обстежити протягом 12 тижнів на відповідь; тим, хто не втрачає ≥5% від базової маси тіла, слід припинити застосування лоркасерину. Через ризик розвитку серотонінового синдрому або НМС-подібних реакцій, одночасне застосування лоркасерину разом з іншими серотонінергічними препаратами (тобто СІЗЗС, ІЗМР, МАО, триптанами, бупропіоном, декстрометорфаном та звіробоєм, серед інших) слід вживати вкрай обережність.

Таблетки пролонгованого вивільнення Мірабегрон

(Myrbetriq, Astellas Pharma US)

За оцінками, 33 мільйони американців страждають від надмірно активного сечового міхура (OAB). 28 червня 2012 року FDA затвердила бета-3 адренергічний агоніст мірабегрон (Myrbetriq) для лікування ОАВ із симптомами невідкладного нетримання сечі, терміновості та частоти сечовипускання. Мірабегрон діє, розслабляючи гладку мускулатуру детрузора під час фази зберігання циклу заповнення порожнечі сечового міхура.

Ефективність. Мірабегрон оцінювали у трьох 12-тижневих, подвійних сліпих, рандомізованих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових клінічних випробуваннях пацієнтів із надмірно активним сечовим міхуром із симптомами невідкладного нетримання сечі, терміновості та частоти сечовипускання. Результати показали, що мірабегрон 25 мг та 50 мг статистично достовірно зменшував кількість випадків епізоду нетримання (скоригована середня різниця від плацебо; -0,41 для 50 мг у дослідженні 1, -0,34 для 50 мг у дослідженні 2 та -0,40 до -0,42 для 25 мг та 50 мг відповідно у дослідженні 3) та кількість разів, коли пацієнт мочився (скоригована середня різниця від плацебо; -0,60 для 50 мг у дослідженні 1, -0,61 для 50 мг у дослідженні 2, та Від -0,47 до -0,42 для 25 мг та 50 мг відповідно у дослідженні 3) протягом 24-годинного періоду.

Безпека. Найпоширенішими побічними реакціями (що спостерігаються у> 2% пацієнтів і частіше, ніж плацебо) під час згаданих вище клінічних випробувань мірабегрону були гіпертонія, назофарингіт, інфекція сечовивідних шляхів та головний біль. Мірабегрон може підвищувати артеріальний тиск, тому рекомендується періодичне визначення артеріального тиску (особливо у пацієнтів з гіпертонічною хворобою). Мірабегрон не рекомендується застосовувати пацієнтам з важкою неконтрольованою гіпертензією. Більш високий ризик затримки сечі є у пацієнтів, які страждають від закупорки сечового міхура або приймають антимускаринові препарати для ОАВ.

Дозування. Рекомендована початкова доза мірабегрону становить 25 мг один раз на день, з їжею або без їжі. Якщо доза 25 мг не буде ефективною протягом 8 тижнів, дозу можна збільшити до 50 мг один раз на день. Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (CrCl від 15 до 29 мл/хв) або помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П'ю) не повинні отримувати дози> 25 мг один раз на день. Мірабегрон не слід призначати пацієнтам із термінальною стадією ниркової недостатності або тяжкими порушеннями функції печінки. Мірабегрон є помірним інгібітором CYP2D6, тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються CYP2D6 (тобто метопрололом, деспіраміном, дигоксином).

Крейг І. Коулман є доцентом кафедри фармацевтичної практики Університету штату Коннектикут, Фармацевтичною школою, Сторрс, штат Коннектикут, та директором групи фармакоекономіки та досліджень лікарні Хартфорд.