Нові дієтичні таблетки викликають старі питання безпеки

Філіп Дж. Хілтс

Нове покоління дієтичних таблеток на шляху до ринку відновлює старі битви за ожиріння та небезпеку лікування його наркотиками.

Потенційні нові методи лікування з’являються саме тоді, коли кількість людей, офіційно класифікованих як людей із ожирінням, у цій країні різко зросла, додавши нагальності необхідності нових методів лікування.

Протягом десятиліть дослідження показували, що від 20 до 25 відсотків населення страждають ожирінням, як правило, це визначається як 20-30 відсотків або більше, що перевищує ідеальну масу тіла, і рівень, на якому надмірна вага має серйозні медичні наслідки. Рівень захворювань серця, високого кров'яного тиску та інших захворювань починає зростати, коли цей рівень досягається.

Але за останні п’ять років кількість людей, що страждають ожирінням, зросла до третини населення, сказав д-р Майкл Вайнтрауб, директор одного з центрів оцінки наркотиків при Управлінні з контролю за продуктами та ліками. Доктор Вайнтрауб роками працював над препаратами проти ожиріння, коли навчався в академічних колах.

У 1950–1960-х рр. Амфетаміни використовувались для того, щоб допомагати людям худнути, але незабаром з’ясувалося, що вони викликають більше проблем, ніж вирішують. Амфетаміни ефективно знижували апетит, але вони підвищували стан пацієнтів і створювали залежність у деяких людей. В даний час амфетаміни є контрольованими речовинами, класифікованими з кокаїном та іншими лікарськими засобами, які в медицині слід використовувати лише помірковано.

Після того, як дослідники виявили, що апетитна система організму може бути змінена хімічним шляхом, шукали препарат, який мав сприятливий ефект без небезпек. Зараз кілька дієтичних препаратів змагаються за цю честь, і всі вони знаходяться на різних етапах тестування. Один клас сполук діє, намагаючись зменшити апетит, інший працює для збільшення швидкості спалювання жиру в організмі, а третій клас розроблений для імітації активності білка, який називається лептин, сказав доктор Вайнтрауб. Дослідження на мишах показали, що лептин бере участь у встановленні рівня ваги. Існує навіть четвертий клас, який доктор Вайнтрауб називав "нутрієтиками", продуктами харчування або добавками, які допомагають при медичних станах. Замінник жиру Олестра відноситься до цієї категорії.

Найбільш близьким до схвалення в Сполучених Штатах антижировим препаратом, який викликає найбільше обговорень і дискусій, є пригнічувач апетиту під назвою Redux - торгова назва дексфенфлураміну. Він виготовлений компанією Interneuron Pharmaceuticals Inc., з Лексінгтона, штат Массачусетс, і розповсюджуватиметься Відділом американських товарів для дому Wyeth-Ayerst, якщо він буде схвалений Адміністрацією з харчових продуктів та медикаментів.

Redux почав важко. Консультативна комісія Управління з контролю за продуктами та ліками спочатку проголосувала, що препарат був дещо ефективним, але небезпечним. Потім, у листопаді, на другому засіданні комісія проголосувала за рекомендацію схвалення, але лише при голосуванні 6 проти 5. Очікується, що агентство з наркотиків прийме своє рішення цього літа.

Колегія згадала кілька причин своєї обережності.

По-перше, препарат не дуже ефективний, за стандартами агентства з питань ліків. В основному експерименті компанії дві групи хворих на ожиріння отримували дієти з наглядом. Одній групі давали плацебо, або фіктивну таблетку, а іншій - Redux. Наприкінці року майже третина пацієнтів обох груп кинула навчання. Серед тих, хто залишився, люди в групі, які отримували фіктивні таблетки, втрачали в середньому близько 7 відсотків початкової маси тіла, або в середньому близько 16 фунтів, тоді як пацієнти, які отримували Редукс, втрачали 10 відсотків початкової ваги, або близько 22 фунтів в середньому.

Таблетки не усувають необхідність дотримуватися дієти, і лікарська агенція вважає різницю у лише шість фунтів через рік незначним результатом. Оскільки жодні дослідження не проводились протягом року, незрозуміло, що відбувається після того, як пацієнти надовго відмовляються від дієти або коли вони відміняють препарат.

Представники Interneuron Pharmaceuticals вказують на інші статистичні дані про величину втрати ваги. Серед пацієнтів, які приймали плацебо, близько половини досягли втрати ваги на 5 відсотків нижче початкової ваги, приблизно 30 відсотків досягли втрати на 10 відсотків або більше, а приблизно 16 відсоткам вдалося втратити 15 відсотків або більше своєї початкової ваги.

Ті, хто приймав Redux, пройшли краще: 72 відсотки з них мали понад 5 відсотків втрат; 52 відсотки мали понад 10 відсотків втрат, а 29 відсотків - понад 15 відсотків. Іншими словами, ті, хто схуд, втратили більше ваги на препараті.

Друге питання - можлива токсичність препарату для клітин мозку. Redux працює в лімбічній системі мозку, збільшуючи доступну кількість речовини, званої серотоніном, яка допомагає передавати сигнали між клітинами мозку. Препарат запобігає розщепленню вже діючого серотоніну і стимулює клітини виробляти більше.

Серотонін є вирішальним фактором контролю настрою у людей. Наприклад, найефективніший і найпопулярніший антидепресант, препарат Прозак, також працює для збільшення поставок серотоніну, запобігаючи розщепленню серотоніну. Оскільки контроль апетиту пов’язаний з психічними системами, що регулюють настрій і стрес, Prozac також має побічний ефект від зниження апетиту у деяких пацієнтів, які лікуються від депресії.

Тому існує побоювання, що Redux може спричинити проблеми в тій самій системі регулювання настрою. Доктор Льюїс Сейден, фармаколог з Чиказького університету, який був одним із кількох критиків, які засвідчили проти схвалення препарату перед консультативною комісією агентства, сказав, що він та інші публікували дослідження препарату або близькоспорідненого дослідження на різних тваринах. видів. За його словами, вони показали, що після прийому препарату деякий час, а потім припинення, у тварин сильно виснажився рівень серотоніну.

У людей це може спричинити раптову сильну депресію або спалахи імпульсивної поведінки, сказав він.

Доктор Сейден сказав, що у щурів рівень серотоніну "знижується тижнями і місяцями після того, як ми перестали давати препарат".

"У мавп, - сказав він, - є повідомлення, що рівні залишаються низькими до 17 місяців. У якийсь момент ви турбуєтесь про те, що завдано шкоди, і ви не зможете повернути рівень назад".

Він додав: "Компанія заявляє, що вони будуть проводити постмаркетинговий нагляд, щоб стежити за цим у людей. Вони вважають, що люди є винятком і що це безпечно. Але мій аргумент полягає в тому, що після затвердження дуже важко отримати це відхилено. Ці дослідження слід проводити до маркетингу, а не пізніше ".

Компанія вважає, що дози, що застосовуються у людей, будуть дещо нижчими, ніж у тварин, і що у людей рівень серотоніну піднімається до норми. Простий запобіжний захід для запобігання неприємностей - це припинення вживання препарату лише повільно. Інша можливість, зазначає компанія, полягає в тому, щоб використовувати його постійно.

Компанія вже провела дослідження на людях, які відстежували психологічне здоров'я людей, які перебувають на наркотиках, і повідомили, що люди, які вживали наркотик, не мали психічних проблем, пов'язаних з цим. Однак за пацієнтами не спостерігали більше декількох місяців.

Ті, хто віддає перевагу вживанню наркотиків, щоб допомогти людям перемогти у боротьбі з жиром, кажуть, що настав час перестати думати про ожиріння лише як про проблему сили волі.

А доктор Вайнтрауб з агентства з питань наркотиків сказав, що, оскільки стан був і серйозним, і триваючим, його, мабуть, слід лікувати безперервно, а не внаслідок випадкових дієт.

Але наявність ефективного лікування ожиріння з потенційно серйозними побічними ефектами підняло б проблему того, як лікарі визначають, який рівень ожиріння вимагає медикаментозного лікування.

Доктор Девід Ротманн з Коледжу лікарів та хірургів Колумбійського університету сказав: "Тиск, щоб бути слабким, дуже великий. Тож із цим препаратом цілком може бути якесь" ковзання визначення ". Жирність на рівні ожиріння вбиває. Скажімо, подвоєння вашої ідеальної маси тіла вдвічі є дуже серйозною справою. Але коли препарат з’являється в руках лікарів, вони не повинні призначати його лише людям, які мають надмірну вагу. . "

"Досить скоро ви побачите людей, які страждають від зайвої ваги на п'ять кілограмів, щоб звернутися до свого лікаря за допомогою для схуднення", - сказав він і припустив, що препарат має серйозний вплив на мозок, і не слід сприймати його так легковажно. "Мільйони людей будуть приймати цей препарат протягом багатьох років", - сказав він. "Ми повинні бути обережними".

Доктор Вайнтрауб, який затято підтримує розробку нових препаратів для боротьби з ожирінням, сказав, що останній момент турбує його. Лікарі, за його словами, "серйозно ставляться до високого кров'яного тиску, діабету та подібних недуг, приділяючи час пацієнтам, щоб взяти у них інтерв'ю та поговорити про варіанти. Але чомусь втрата ваги, здається, приваблює тих, хто займається цим лише за гроші . Я сподіваюся, що це може змінитися ".