Наркотики заплямовані? Просто натисніть «Видалити» та відправте його в США.

Анна Едней та Кетакі Гокхейл

3 грудня 2014 року

У лабораторії в індійському селі в розпал сезону мусонів у 2011 році технік натиснув кнопку видалення - натискання клавіші, що матиме наслідки через три роки.

Працівниця з контролю якості компанії Sun Pharmaceutical Industries Ltd. провела потужний хімічний аналіз на зразку препарату, щоб перевірити наявність домішок того дня. Певний рівень домішок означає, що вся партія повинна бути викинута.

Це не те, що сталося. Натомість результати невдалих тестів були видалені, згідно з раніше нерозкритим рахунком, детально описаним у документі FDA від листопада 2013 року, отриманому Bloomberg News. Наступного дня робітники використали зразок тієї ж партії, яка пройшла випробування. Цей результат було введено, і вся партія була оголошена чистою та готовою до відправлення за кордон, в кінцевому підсумку для використання пацієнтами в США. Фахівці комп'ютерної криміналістики FDA врешті-решт виявили 5301 додатковий видалений результат хроматографічних тестів на об'єкті.

"Наш огляд показав, що аналітики регулярно видаляють небажані хроматографічні результати, і продукція повторно тестується без ініціювання розслідування, як це потрібно", - написали інспектори в документі. Інцидент "викликає занепокоєння щодо цілісності всіх даних, які генерує ваша фірма", - написала FDA в окремому попереджувальному листі Sun у травні. За два місяці до цього відомство заборонило імпорт з заводу поблизу міста Вадодара на заході.

Назва препарату або інгредієнта, які компанія тестувала, було відредаговано в документах Bloomberg, отриманих від FDA за запитом Закону про свободу інформації. Фредерік Кастро, речник Sun Pharma, відмовився від коментарів.

Інцидент не був ізольований від Сонця. Огляд документів FDA, проведений Bloomberg News, виявив, що подібні дії щодо тестів якості відбувались на десятках заводів інших компаній по всій Індії, які роблять інгредієнти та таблетки для експорту до США, хоча і не такі помітні, як виявили мертві жаби та мухи. в інших індійських лабораторіях модель порушення цілісності даних турбує лікарів у США та інших регіонах. Вони кажуть, що побоюються призначення генеричних препаратів, які можуть робити не те, що їм слід.

“Якщо вони роблять кілька партій, чи виходить однаково, з однаковою кількістю наркотиків? І коли ви даєте його пацієнтові, чи можете ви припустити, що він буде працювати послідовно? " - сказав Гаррі Левер, кардіолог клініки Клівленда.

Повідомлення про помилки

Огляд інспекційних документів та попереджувальних листів показує, що щонайменше 12 фармацевтичних компаній з індійськими установами, яким заборонено надсилати фармацевтичну продукцію до США з минулого року - багато з яких постачали найважливіші американські ліки - звинувачують у неповідомленні даних з тести, які мали підтвердити, що ліки безпечні та працювали.

Індія є другим за величиною експортером ліків до США, і там компанії в основному виробляють генеричні препарати та активні інгредієнти для ліків. За даними, зібраними Bloomberg, 10 найкращих фармацевтичних компаній, що базуються в країні, щорічно генерують 15 млрд доларів продажів.

США не вимагають випробувань імпортних ліків, коли вони перетинають кордон. FDA покладається на те, що самі фабрики проводять тести якості та повідомляють точні результати, проводячи власні дослідження, лише якщо отримують достатньо скарг на ліки.

В агентстві працює близько дюжини співробітників в Індії, які охороняють близько 600 заводів, зареєстрованих там у США. Цього року FDA провела 97 перевірок виробників ліків станом на кінець жовтня, сказала Тара Гудін, речниця агентства.

Відкликання антибіотиків

Sun Pharma має 25 виробничих потужностей у всьому світі, включаючи 11 в Індії та сім у США. Завод поблизу Вадодари було затверджено для виробництва загального цефалоспорину, класу популярного антибіотика. Через три роки після інциденту, про який повідомила FDA, компанія Sun’s Caraco Pharmaceutical Laboratories Ltd. у Детройті відкликала 450 000 пляшок цефалексину, типу цефалоспорину. Активний інгредієнт, виготовлений компанією Sun, не вироблявся з використанням належних виробничих практик, зазначається у звіті FDA у серпні, не надаючи подробиць. Неясно, чи переробляли однакові продукти завод у Детройті та завод в Індії.

За даними, зібраними Bloomberg, щороку в США виписується близько 22 мільйонів рецептів цефалексину, які виписують кілька компаній-генериків. Представники Карако не повертали телефонних повідомлень.

Точний процес

FDA заявила Bloomberg, що одночасно може обробляти лише запити на чотири документи інспекції, відомі як Форма 483, не роблячи процес довшим і складнішим. Маючи в Індії близько 600 зареєстрованих у FDA заводів, це ускладнює отримання знімка цілісності даних у всій галузі.

Попереджувальні листи є загальнодоступними та не вимагають запиту Закону про свободу інформації. Однак не кожен червоний прапорець під час інспекції призводить до попереджувального листа, тобто повний обсяг порушень може бути недоступним для громадськості.

Іноді виникає відставання між інспекцією FDA та забороною експорту. Заборонений завод Ranbaxy Laboratories Ltd. в Тоансі був перевірений з 5 по 11 січня, і FDA припинила пропуск своєї продукції в США приблизно через два тижні.

Завод Sun було заборонено через чотири місяці після його перевірки. Старший співробітник з контролю якості сказав співробітникам лабораторії FDA, що там часто попередньо випробовують зразки, перш ніж реєструвати остаточний результат, згідно з попереджувальним листом агентства Sun Практика неприйнятна, заявила FDA. Відсутні результати знаходились у незрозумілій папці “за замовчуванням” у програмі під назвою Empower, згідно з формою 483.

Залишатися поступливим

Виробник Empower, Waters Corp., сказав, що програмне забезпечення хроматографічної системи даних (CDS) розроблене, щоб допомогти лабораторіям дотримуватися державних норм.

"Одна з цілей відповідного програмного забезпечення CDS полягає в тому, що засоби контролю встановлені, тому дані не можуть бути видалені випадково чи зловмисно, а дані завжди зберігаються", - сказав Джефф Тармі, представник компанії "Мілфорд", штат Массачусетс. в електронному листі. Він сказав, що не може коментувати конкретне розслідування чи клієнта.

Випадки цілісності даних, виявлені на індійських заводах, є предметом посиленого контролю з боку регуляторів. Гурагон, індійський "Ранбаксі", минулого року визнав свою провину у звинуваченні у злочині за подібні порушення та сплатив 500 мільйонів доларів штрафу. У заяві минулого року генеральний директор Ranbaxy Арун Соні заявив, що компанія була "розчарована поведінкою минулого" і "рада продовжувати виводити на ринок безпечні, ефективні та якісні ліки".

Представник компанії Ranbaxy, яку придбаває Sun, відмовився коментувати.

Шаблон поведінки

"Існує схема поведінки в інших компаніях, яка схожа, якщо не однакова, з проблемами" Ранбаксі ", - сказав Ендрю Беато, адвокат із штату Вашингтон, який допоміг викривачам викрити" Ранбаксі ".

Звітність про безпеку та ефективність продукції цінна лише тоді, коли вона є надійною, правдивою та точною, - заявила в електронному листі представник FDA Гудін. Коли це не так, "практика цих виробників викликає питання щодо точності, надійності та правдивості всіх даних та інформації, які вони збирають та повідомляють", - сказала вона.

Відповідаючи на запитання, чи можливий притягнення до кримінальної відповідальності за будь-яку з 12 компаній, в яких в Індії є заборонені списки, Гудін відповів: "Фірми, які не можуть продемонструвати контроль над своїми процесами та випробуваннями, можуть не виробляти безпечну, високоякісну продукцію, і тому можуть до виконавчих дій ".

Порушення цілісності даних обмежувались не лише заводами в Індії, яким заборонено вивозити до США, вони також траплялись у місцях, які до цього часу не заборонялися, згідно з повідомленнями спостережень FDA та попереджувальними листами.

Відсутні документи

На заводі в Індії, керованому компанією Hospira Inc., що знаходиться в штаті Іллінойс, Лейк Форест, у грудні 2013 року FDA зазначає, що працівники не надають доступних даних про виробництво наркотиків. Потім слідчі побачили дві скриньки, здавалося, паперових записів, зачинених у кімнаті для прибиральника, зазначають вони у своєму звіті. Ключ під руку через годину, слідчі виявили, що одну з коробок було вилучено, і коли вона була повернута з "відходів", папір відсутній, згідно з формою 483. У документі не сказано, як слідчі вперше помітили коробки у зачиненій кімнаті.

Завод "Хоспіра" вже отримав попереджувальний лист у травні 2013 року після перевірки в жовтні 2012 року. Незрозуміло, чи відбулися якісь нові дії в результаті перевірки в грудні 2013 року. Представники Хоспіри не повертали телефонних повідомлень.

Міжнародні очікування

Незважаючи на те, що індійський уряд впродовж багатьох років мав належну виробничу практику, якої повинні слідувати виробники ліків, він не мав суворих вказівок для випробувальних лабораторій, сказав Генеральний контролер наркотиків Індії Г. Сінгх, головний регулятор фармацевтичної галузі в країні. Уряд представив лабораторні рекомендації для виробників у 2012 році, а минулого року вимагав їх дотримання, сказав він. З часом нові правила допоможуть індійським компаніям уникнути недоліків, на які посилається FDA, сказав він.

"Зазвичай потрібно кілька років, щоб наздогнати, повністю прийняти, і навчання, яке галузь надає аналітикам, займає певний час", - сказав він. "Зараз результати почнуть надходити, відповідно до міжнародних очікувань".

Багато компаній в Індії, що входять до списку заборонених FDA, постачали життєво важливі методи лікування або інгредієнти. Наприклад, заснована в Індії компанія Smruthi Organics Ltd. постачала активний інгредієнт антибіотика Нороксин компанії Merck & Co., другому за величиною виробнику ліків у США, за даними Національної медичної бібліотеки США.

Заводу Smruthi було заборонено надсилати свою продукцію до США в червні 2013 року. У березні FDA офіційно попереджала про роботу компанії, де агентство заявило, що працівники змішували невдалі партії активних інгредієнтів з пропускними та знищували будь-яку відповідну документацію. Співробітники FDA також спостерігали об’єднану сечу у ванних кімнатах, де не було дренажу та не було мила для миття рук у двох ванних кімнатах.

Тестування FDA

Merck підтвердив, що інгредієнти Smruthi більше не є джерелами, і в квітні компанія припинила виробництво нороксину. Компанія Mylan Inc., найбільший виробник генеричних препаратів у США, також припинила стосунки з компанією Smruthi, яка постачала інгредієнти для 12 продуктів Mylan - про що Майлан згадував. Завод залишається закритим. Ні Мерк, ні Мілан не виявили порушень правил FDA.

Ігга Пурушотам, керуючий директор Smruthi Organics, не відповідала на електронні листи та дзвінки з проханням прокоментувати. Smruthi "робить усі спроби вирішити регуляторні питання", що призвело до збитків у кварталі, який закінчився у вересні, заявила компанія у поданні минулого місяця.

Уповноважений FDA Маргарет Гамбург поїхала до Індії в лютому і пообіцяла активізувати зусилля, щоб допомогти компаніям подолати перешкоди у дотриманні. Вона також пообіцяла збільшити кількість персоналу FDA в Індії до 19, хоча на кінець жовтня штат залишався на рівні 12 осіб.

«Подібна культура»

Зустрічі з FDA допомогли індійським регуляторним органам досягти прогресу у виконанні міжнародних стандартів, сказав Сінгх, контролер наркотиків.

Національний регулятор наркотиків в Індії, Центральна організація контролю за наркотиками, налічує 400 співробітників, яким допомагає приблизно 1500 додаткових працівників в офісах окремих державних регуляторів. Сінгх заявив, що має на меті збільшити загальну кількість до 10000 до 12000 протягом наступних трьох-п’яти років.

"Ми хочемо мати подібну культуру, як та, яку очікують інші регулятори", - сказав він.

Заборонені FDA фабрики та відповіді їх власників

Крім Sun, Ranbaxy та Smruthi, ці дев'ять компаній володіють фабриками, експорт яких заборонено FDA. Вони перелічені зі своїми коментарями або спробами Bloomberg зв’язатися з ними за допомогою телефону та електронної пошти.