Доступність м’язів карнітину відіграє центральну роль у регулюванні обміну палива у гризунів

Приналежності

1 Центр досліджень старіння опорно-рухового апарату MRC/ARUK, Школа наук про життя, Медична школа Університету Ноттінгема, Ноттінгем, Великобританія.
2 CVGI Discovery iMED, AstraZeneca, Macclesfield, Великобританія.

PMID: 28605113
PMCID: PMC5577538
DOI: 10.1113/JP274415

Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежності

1 Центр досліджень старіння опорно-рухового апарату MRC/ARUK, Школа наук про життя, Медична школа Університету Ноттінгема, Ноттінгем, Великобританія.
2 CVGI Discovery iMED, AstraZeneca, Macclesfield, Великобританія.

Анотація

Ключові моменти: Мельдоній пригнічує ендогенний синтез карнітину та поглинання тканин, а також прискорює виведення карнітину з сечею, хоча вплив меліонієвого опосередкованого м’язового карнітину на відбір палива у всьому організмі, а також метаболізм м’язового палива та його молекулярну регуляцію недостатньо вивчені. Десять днів перорального прийому мельдонію не впливали на споживання їжі або рідини, рівень фізичної активності або збільшення маси тіла щурів, тоді як він виснажував вміст карнітину в м’язах (всі частини), збільшував окислення вуглеводів у всьому тілі та споживання глікогену в м’язах та печінці, та зменшення окислення жиру у всьому тілі. Мельдоній знижував експресію білка-транспортера карнітину в м’язах різних скорочувальних та метаболічних фенотипів. Підхід до методу ПЛР TaqMan з низькою щільністю виявив, що кількість мРНК, що регулює відбір палива, змінюється в м’язі підошви мельдонієм, підкреслюючи модуляцію дискретних клітинних функцій та метаболічних шляхів. Ці нові висновки настійно підтримують передумову про те, що наявність карнітину в м’язах є основним регулятором вибору палива in vivo.

Анотація: Басейн карнітину в організмі в основному обмежений скелетними м'язами, де він регулює споживання вуглеводів (СНО) та жиру. Мельдоній (3- (2,2,2-триметилгідразіній) -пропіонат) пригнічує синтез карнітину та поглинання тканин, хоча вплив виснаження карнітину на відбір палива у всьому організмі, метаболізм м’язового палива та його молекулярну регуляцію недостатньо вивчений. Худі щури цукерів-самців отримували воду (контроль, n = 8) або воду з добавкою мельдонію (мельдоній, n = 8) протягом 10 днів [1,6 г кг -1 маса тіла (BM) день -1 день 1-2, 0,8 г кг -1 BM день -1 після цього]. З 7-10 днів тварин розміщували в камерах непрямої калориметрії, після чого збирали м’яз підошви та печінку. Споживання їжі та рідини, збільшення ваги та рівень фізичної активності були однаковими між групами з 7 по 10 день. У порівнянні з контролем, загальний карнітин, що виснажує м’язи, зменшує кількість м’язів карнітин; жировий і вуглеводний обмін; відбір м’язового палива.

Цифри

Рисунок 1. Вміст глікогену в м’язах та печінці