Маскована гіпертонія при ожирінні: потенційні провісники та пошкодження артерій

Ізабель Е. Кенні

кафедра клінічної науки Бергенського університету

Сахра Саїд

кафедра клінічної науки Бергенського університету

b Кафедра серцевих захворювань, Університетська лікарня Хокеленда, Берген, Норвегія

Єва Гердтс

кафедра клінічної науки Бергенського університету

Хельга Мідтбо

кафедра клінічної науки Бергенського університету

b Кафедра серцевих захворювань, Університетська лікарня Хокеленда, Берген, Норвегія

Хільде Хелланд

кафедра клінічної науки Бергенського університету

Mai T. Lønnebakken

кафедра клінічної науки Бергенського університету

Анотація

Передумови

Маскована гіпертензія (МГТ), що визначається як нормальний офісний артеріальний тиск (АТ), але високий амбулаторний АТ, асоціюється з підвищеним серцево-судинним ризиком. Незважаючи на те, що МГТ асоціюється з ожирінням, відомостей про поширеність та коваріати МГТ серед когорт із ожирінням обмежено.

Методи

Офісні та амбулаторні записи АТ та інші фактори серцево-судинного ризику були оцінені у 323 учасників ожиріння, включених у дослідження серцево-судинної дисфункції, пов’язаної з жиром (середній вік 48,9 ± 9,0 років, 55% жінок, середній ІМТ 32,3 ± 4,4 кг/м 2). Кабінет АТ 130–139/85–89 мм рт. Ст. Вважався високо нормальним. Субклінічне пошкодження артерій було визначено як швидкість сонно-стегнової пульсової хвилі більше 10 м/с за допомогою аппланаційної тонометрії або сонного нальоту за допомогою ультразвуку (максимальна товщина інтими-середовища ≥1,5 мм).

Результати

МГТ був присутній у 17,1% населення. Пацієнти з МГТ мали вищу поширеність метаболічного синдрому, високий нормальний офісний АТ та частіше були чоловіками порівняно з нормальними (НТ) особами (усі Р Ключові слова: пошкодження артерій, артеріальний тиск, маскована гіпертонія, метаболічний синдром, ожиріння, швидкість пульсової хвилі

Вступ

Доведено, що пацієнти з маскованою гіпертензією (МГТ) мають подвійний ризик серцево-судинних подій порівняно з нормотензивними людьми (НТ), порівняно з пацієнтами із стійкою гіпертензією (СГТ) 1–3. У попередніх звітах 3–9 МГТ пов’язували з ураженням органів-мішеней серця, артерій, нирок та мозку. Встановлено також, що кілька факторів ризику серцево-судинної системи, таких як ожиріння, чоловіча стать, гіпертонія, спричинена фізичними вправами, куріння, діабет та сімейна історія серцево-судинних захворювань, скупчуються в MHT 3. Ожиріння пов'язане з метаболічними змінами, які можуть включати метаболізм глюкози та ліпідів., фібринолітична система, вегетативна нервова система та ендотеліальна функція 10. Усі ці зміни сприяють серцево-судинному запаленню та розвитку серцево-судинних структурних та функціональних змін 11. З цього, можна очікувати вищої поширеності МГТ при ожирінні. Однак мало досліджень повідомляло про поширеність та коваріати МГТ у когортах із ожирінням. Це було метою цього дослідження.

Методи

Навчання населення

Дослідження, пов’язане з жировою недостатністю, серцево-судинної дисфункції (FATCOR) триває з 2009 року з метою виявлення детермінант субклінічного ураження органів-мішеней у пацієнтів із ожирінням без відомих серцево-судинних захворювань 12,13. Дослідження FATCOR - це співпраця між центром загальної практики, що спеціалізується на лікуванні пацієнтів із ожирінням, Alfahelse AS, та відділенням серцевих захворювань Університетської лікарні Хокеленда, обидва розташовані в Бергені, Норвегія. Критерієм включення в дослідження був ІМТ більше 27,0 кг/м 2 у здорових осіб у віці 30–65 років. Критеріями виключення були попередній інфаркт міокарда, розлади шлунково-кишкового тракту (включаючи попередні операції на шунтуванні шлунка або рукавів), важкі психічні захворювання або нездатність розуміти норвезьку мову 12. Для цього аналізу всі особи, у яких проводили вимірювання офісного артеріального тиску (АТ) та були включені амбулаторні АТ, загалом 339 учасників. Дослідження FATCOR було схвалено Регіональним комітетом з етики. Усі учасники підписали письмову інформовану згоду відповідно до декларації Гельсінкі.

Вимірювання артеріального тиску

Стандартизоване клінічне обстеження лікарем загальної практики Alfahelse AS включало вимірювання офісного АТ відповідно до рекомендацій Європейського товариства з гіпертонії 14 за допомогою перевіреного цифрового автоматичного сфігмоманометра Omron M4 (Omron Healthcare Co., Ltd, Hoofddorp, Нідерланди) та відповідного розміру манжети. по відношенню до окружності рук. АТ вимірювали три рази з інтервалом у 1 хв після того, як пацієнти відпочивали у сидячому положенні принаймні 5 хв. Кабінет АТ приймали як середнє значення двох останніх вимірювань у конкретного пацієнта. Високий рівень АТ визначався як систолічний АТ, що перевищує або дорівнює 140 мм рт. Ст., Та/або діастолічний АТ перевищує або дорівнює 90 мм рт. Ст. Високо-нормальний офісний АТ визначався як систолічний АТ 130–139 мм рт.ст. та/або діастолічний АТ 85–89 мм рт.ст.

24-годинну амбулаторну реєстрацію АТ проводили за допомогою неінвазивного монітора (Diasys Integra II; Novacor, Cedex, Франція), встановленого на аускультативний режим. Була використана манжета відповідного розміру для недомінуючої руки, і учасникам було наказано розслабити руку, коли починалося вимірювання. АТ вимірювали кожні 20 хв вдень і кожні 30 хв у нічний час, даючи в середньому 78 вимірювань за 24 год. Запис повторювали, якщо менше 70% вимірювань були технічно допустимими. Високий 24-годинний АТ визначався як середній 24-годинний систолічний АТ, що перевищує або дорівнює 130 мм рт.ст., та/або середній діастолічний АТ перевищує або дорівнює 80 мм рт.ст. 14.

Учасники дослідження були згруповані за категоріями АТ, поєднуючи офісні та амбулаторні вимірювання АТ. Учасники були класифіковані як NT, коли як офісний АТ, так і амбулаторний АТ були нормальними та SHT, якщо обидва були високими. Учасники з високим АТ, але нормальним амбулаторним АТ були класифіковані як такі, що мають гіпертонію білого халата (WCHT). Учасники MHT мали нормальний офісний АТ, але високий амбулаторний АТ. Усі учасники, які застосовували ліки від АТ, були класифіковані як такі, що мають ЗГТ незалежно від фактичних вимірювань АТ, хоча теоретично ВГТ може бути присутнім у деяких з цих пролікованих учасників.

Серцево-судинні фактори ризику

Для збору інформації про демографічні та соціально-економічні характеристики учасників, а також історії хвороби, включаючи поточне вживання ліків та фактори серцево-судинного ризику, використовували стандартизовану анкету. Інформація була забезпечена якістю лікаря загальної практики. Зразки венозної крові натще було отримано для вимірювання ліпідів сироватки крові, глюкози натще і креатиніну в сироватці крові. У недіабетичних пацієнтів проводили пероральний тест на толерантність до глюкози. Співвідношення альбумін-креатинін у сечі вимірювали у точковій ранковій пробі сечі та визначали як 3,4 мг/ммоль 14.

Ожиріння було визначено як ІМТ щонайменше 30 кг/м 2 згідно з рекомендаціями ВООЗ 15. Метаболічний синдром діагностували, якщо були присутні як мінімум три з наступних ознак: (а) окружність талії не менше 88 см у жінок та щонайменше 102 см у чоловіків, (b) офісний АТ принаймні 130/85 мм рт.ст. або антигіпертензивне лікування, (c) сироваткова глюкоза натще не менше 5,6 ммоль/л або лікування, що знижує рівень цукру в крові, (d) тригліцериди сироватки натще щонайменше 1,7 ммоль/л та (e) сироватки ліпопротеїдів високої щільності натще у сироватці менше 1,3 ммоль/л у жінок та менше 1,03 ммоль/л у чоловіків відповідно до Американської асоціації серця/Національного інституту серця, легенів та крові керівні принципи 16.

Цукровий діабет визначали як діабет в анамнезі, використання протидіабетичних препаратів, глюкозу натще, щонайменше, 7,0 ммоль/л, або глюкозу в плазмі крові після навантаження через 2 години понад 11,0 ммоль/л. Порушення толерантності до глюкози визначали як глюкозу в сироватці крові 7,8–11,0 ммоль/л через 2 години після прийому всередину 75 г глюкози. Порушення рівня глюкози натще визначали як глюкозу натще як мінімум 6,1 ммоль/л і менше 7,0 ммоль/л. Інсулінорезистентність визначали на основі оцінки гомеостатичної моделі (HOMA-IR) 17.

Субклінічне ураження артерій

УЗД сонної артерії проводили за допомогою ультразвукового апарату Phillips iE33 (Phillips Healthcare, Бест, Нідерланди) та датчика лінійної решітки 11–3 МГц. Максимальну товщину інтима-середовища сонного середовища (cIMT) вимірювали в B-режимі як на дальній, так і на ближній стінці загальної сонної артерії, сонної цибулини та внутрішньої сонної артерії по обидва боки. Каротидний наліт визначався як фокальний максимальний cIMT, що перевищує або дорівнює 1,5 мм 18.

Швидкість імпульсної хвилі каротидно-стегнової кістки (PWV) вимірювали за допомогою аппланаційної тонометрії (SphygmoCor; AtCor Medical, Сідней, Вест-Райд, Австралія) згідно з рекомендаціями 19. Форми пульсових сигналів тиску отримували черезшкірно з правої загальної сонної та стегнової артерій з одночасним записом електрокардіограму для синхронізації часу пульсової хвилі сонної та стегнової кісток, як було описано раніше 20. Точно виміряли проксимальну відстань між сонною ділянкою та стернальним вирізом та дистальну відстань між стернальною вирізкою та ділянкою стегна. Щоб знайти PWV, проксимальну відстань віднімали з дистальної відстані, а чисту відстань ділили на час проходження між двома місцями реєстрації, визначеними щодо зубця R на ЕКГ. ШІН більше 10 м/с визначали як пошкодження артеріальних органів 21, що відображає підвищену жорсткість артерій.

Статистика

Управління даними та статистичний аналіз здійснювали за допомогою SPSS, версія 22, статистичне програмне забезпечення (IBM SPSS Statistics, Чикаго, штат Іллінойс, США). Сукупність досліджень була поділена на категорії АТ: NT, MHT та SHT. Безперервні змінні представлені як середнє значення ± SD, тоді як категоріальні змінні представлені у відсотках. Групу MHT порівнювали з групами NT та SHT, використовуючи χ 2-тест для категоріальних значень та дисперсійний аналіз для безперервних змінних за допомогою тесту Шеффе за спеціальним показником. Незмінні коваріабельні MHT були ідентифіковані за допомогою логістичного регресійного аналізу в групах учасників із нормальним офісним АТ (NT та MHT) та з підвищеною 24-годинною амбулаторною АТ (MHT та SHT). Багаточленний логістичний регресійний аналіз з використанням учасника MHT в якості еталону був використаний для ідентифікації незалежних ковариабельних MHT. Результати були представлені як співвідношення шансів та 95% довірчих інтервалів. Значення Р до 0,05 вважалося статистично значущим у всіх аналізах.

Результати

Поширеність МГТ становила 17,1% у загальній досліджуваній популяції. Лише 16 (4,7%) учасників мали WCHT, і тому ця категорія АТ була виключена з подальшого аналізу. Серед учасників із нормальним офісним АТ (групи NT та MHT) поширеність МГТ становила 39,2%. У п'яти групах MHT (9%) учасники мали 24-годинний систолічний АТ, що перевищував або дорівнював 130 мм рт.ст., 41 (71%) учасникам 24-годинний діастолічний АТ мав більше або дорівнював 80 мм рт. Ст., І 12 (21%) ) учасники мали як 24-годинний систолічний АТ, що перевищував або дорівнював 130 мм рт.ст., так і 24-годинний діастолічний АТ, що перевищував або дорівнював 80 мм рт. ст. Порівняно з групою NT, група MHT мала вищий рівень поширеності серед чоловіків, метаболічний синдром та високо нормальний офісний АТ (таблиці (таблиці 1 та та 2). 2). Більше того, порівняно з пацієнтами із НТ, ШІМ був вищим серед пацієнтів із МГТ, тоді як ІМТ сонної артерії та поширеність каротидного нальоту не відрізнялися (таблиця (табл. 1 та рис. Рис. 1). 1). Група MHT мала C-пептид натще, ніж група NT, хоча рівень глюкози в сироватці натще не відрізнявся (таблиця (табл. 3). 3). Порівняно з пацієнтами із ЗГТ, пацієнти з МГТ були молодшими і мали меншу поширеність метаболічного синдрому, діабету та нижчий рівень глюкозильованого гемоглобіну А1с (таблиці (таблиці 1 та 3 та 3), 3), а також меншу поширеність уражених артеріальних органів високим PWV, збільшеним CIMT та каротидним нальотом (рис. (рис. 1 1).

Таблиця 1

Клінічні характеристики в групах із нормотензивною гіпертензією, що маскується, та стійкою гіпертонічною хворобою

Таблиця 2

Офісний та амбулаторний артеріальний тиск у групах із нормотонією, маскованою гіпертензією та стійкою гіпертензією

Поширеність субклінічних артеріальних захворювань у маскованій гіпертензії (МГТ) порівняно з нормотензивними (НТ) та стійкими групами гіпертонічної хвороби (СГТ). ШІМ, швидкість пульсової хвилі; UACR, співвідношення альбумін-креатинін у сечі.

Таблиця 3

Біохімічні характеристики в групах із нормотонією, маскованою гіпертензією та стійкою гіпертензією

Змінні маскованої гіпертонії

При однофакторних логістичних регресійних аналізах, що включали пацієнтів із НТ та МГТ, чоловіча стать, наявність метаболічного синдрому, високий нормальний офісний АТ та високий рівень ШІ були пов’язані з більш високим ризиком наявності МГТ (усі Р (табл. 4). 4). В однозначному логістичному регресійному аналізі, що включав пацієнтів з МГТ та ЗГТ, МГТ асоціювався з молодшим віком, меншою поширеністю метаболічного синдрому та діабету, а також нижчим вмістом сироваткового гемоглобіну А1с та глюкози натще, а також меншою поширеністю встановлених артеріальних пошкоджень, виміряних високим ШІН та сонною артерією наліт (усі Р (табл. 4). 4). У мультиноміальному логістичному регресійному аналізі МГТ асоціювався з наявністю метаболічного синдрому та високим нормальним офісним АТ (обидва Р (табл. 5). 5). Порівняно з пацієнтами із ЗГТ, МГТ асоціювався з нижчим ШІН та меншою поширеністю каротидного нальоту (обидва Р (Таблиця 5 5).

Таблиця 4

Значні коваріати маскованої гіпертензії порівняно з нормотонією та пацієнтами із стійкою гіпертензією в однозначному логістичному регресійному аналізі

Таблиця 5

Коваріати маскованої гіпертензії у порівнянні з нормотонією та пацієнтами із стійкою гіпертензією при багатоваріантному мультиноміальному логістичному регресійному аналізі

Обговорення

Це дослідження у пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням без відомих серцево-судинних захворювань показує, що МГТ був поширеним явищем, виявленим у 17,1% у загальній досліджуваній популяції та у 39,2% серед пацієнтів із нормальним офісним АТ. Порівняно з пацієнтами із НТ, МГТ особливо асоціюється з наявністю метаболічного синдрому та високим рівнем АТ в офісі. У порівнянні з пацієнтами із ЗГТ, у хворих на МГТ виявився менш встановлений атеросклероз, виявлений з-за високої жорсткості аорти (ШІН> 10 м/с) або наявності каротидного нальоту.

Попередні дослідження повідомляли про різну поширеність МГТ: від 8,5 до 17% у загальній популяції 1,22. У цьому дослідженні виявлено поширеність МГТ, порівнянну з верхнім діапазоном захворюваності серед загальних груп населення 3. Лікування гіпертонії задокументовано для ефективного зменшення субклінічного ураження органів-мішеней та пов'язаного з цим ризику серцево-судинних подій. У деяких дослідженнях пацієнти з МГТ, ймовірно, пов'язані із запізнілим діагнозом гіпертонії у цих пацієнтів 24. Інші дослідження також показали зв'язок високо нормального офісного АТ із МГТ 3,25, припускаючи, що МГТ може представляти пропущений діагноз гіпертонії через нормальні коливання в офісі АТ. Подовжнє дослідження норвезьких чоловіків з високо нормальним АТ при скринінгу на військову службу показало підвищену частоту МГТ у цих пацієнтів при повторному обстеженні через 17 років 26, відповідно до наших висновків.

В попередніх популяційних дослідженнях 5,6,27–32 дослідження МГТ були пов’язані з кластеризацією серцево-судинних факторів ризику та порушенням обміну вуглеводів. Наші висновки щодо когорти із зайвою вагою та ожирінням додають до цього знання, показуючи, що конкретні клінічні характеристики, включаючи наявність метаболічного синдрому та високо нормальний офісний АТ, можуть допомогти виявити пацієнтів з МГТ у той час, коли клінічний атеросклероз досі не виявляється cIMT та PWV.

Обмеження навчання

Наше дослідження має кілька потенційних обмежень. Незважаючи на те, що стандартизована анкета для збору інформації про стан здоров’я, про яку повідомляється самостійно, забезпечувалась якістю лікаря загальної практики, проблеми зі здоров’ям, можливо, були недооцінені. Існує можливість добровільного упередження, оскільки пацієнти, включені в дослідження FATCOR, були набрані в медичний центр, що спеціалізується на лікуванні пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням, ймовірно, набір пацієнтів, які більше турбуються про своє здоров'я, ніж невибрані пацієнти із зайвою вагою та ожирінням. Однак понад 50% SHT було діагностовано за участю у дослідженні, як і більше 20% діабету в загальній досліджуваній популяції, вказуючи на значення ретельної оцінки фактора серцево-судинного ризику у пацієнтів із ожирінням. Дослідження FATCOR включало пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням у віці 30–65 років без відомих серцево-судинних захворювань, і узагальнення результатів для інших груп населення слід проводити з обережністю. Нарешті, через конструкцію поперечного перерізу неможливо зробити висновок про причинність асоціацій, виявлених у цьому дослідженні.

Висновок

МГТ було виявлено у 17,1% пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням без серцево-судинних захворювань, які брали участь у дослідженні FATCOR, та у 39,2% пацієнтів із нормальним офісним АТ, вказуючи на величезний потенціал для більш своєчасного діагностування гіпертонії у таких пацієнтів за умови амбулаторного реєстрування АТ використовується ширше. Порівняно з пацієнтами із НТ, МГТ був особливо поширеним у пацієнтів із високо нормальним офісним АТ або метаболічним синдромом. Порівняно з пацієнтами із ЗГТ, МГТ мав значно нижчу поширеність субклінічного пошкодження артерій.

Подяки

Автори дякують Західно-Норвезькому регіональному органу охорони здоров’я за фінансову підтримку та Сімейному фонду Сімона Фугнера Хартманнса, Осло, Норвегія, за подарунок пристрою SphygmoCor. Вони також дякують Марині Кокоріній, доктору медичних наук, та медичним сестрам Синневе Ігре Хауге, Р.Н., та Лів Гімле, Р.Н., за технічну допомогу у зборі даних, реєстрації та веденні пацієнтів.

Дослідження фінансувалось грантами регіональних органів охорони здоров’я Західної Норвегії.