Лоркасерин: новий препарат проти ожиріння

Дік Б. С. Брашіер

Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія

А. К. Шарма

Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія

Navdeep Dahiya

Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія

С. К. Сінгх

Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія

Анжан Хадка

Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія

Анотація

Ожиріння є основною супутньою хворобою при гіпертонії та цукровому діабеті. Існує небагато препаратів для лікування ожиріння, таких як орлістат та нещодавно затверджений препарат лоркасерин. Лоркасерин має серотонінергічні властивості та діє як аноректичний засіб. Це може спричинити серйозні побічні ефекти, включаючи серотоніновий синдром, особливо при прийомі з певними ліками, що підвищують рівень серотоніну або активують рецептори серотоніну. Хоча основою та першим підходом до лікування завжди залишатиметься низькокалорійне харчування та збільшення фізичної активності. Lorcaserin став новою надією на досягнення успіху в лікуванні пацієнтів із ожирінням, але його чекає ще довгий шлях з подальшими великими дослідженнями для лікування ожиріння.

ВСТУП

МЕХАНІЗМ ДІЇ

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Лоркасерин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті і відкладається під час жирних страв. Пікова концентрація в плазмі досягається через 1,5-2 години [5] з періодом напіввиведення 11 годин. [5] Він рівномірно розподіляється в лікворі та центральній нервовій системі. [6] Лоркасерин на 70% зв’язується з білками плазми і метаболізується в печінці, при цьому основним метаболітом є лоркасерин сульфамат, і його виведення відбувається в основному із сечею (92%), а незначне - через обличчя.

Зловживання

Було проведено невелике дослідження на 35 рекреаційних споживачах полі-наркотиків з одноразовою пероральною дозою лоркасерину 20, 40 та 60 мг; золпідем 15 і 30 мг; кетамін 100 мг; і давали плацебо, а суб’єктивні та об’єктивні параметри спостерігали через 24 години [8]. Частота ейфорії з лоркасерином для 20, 40 та 60 мг становила 19%, золпідему - 13-16%, обидва були подібними, тоді як для кетаміну - 50%. [8]

НАРКОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ

Препарати, які заважають нейромедіації серотоніну, слід застосовувати з обережністю, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну норадреналіну та інгібітори моноаміноксидази; що може призвести до серотонінового синдрому. [9] Серотоніновий синдром обумовлений токсичністю серотоніну в організмі, що проявляється раптовим появою різних симптомів, таких як підвищення артеріального тиску, тремтіння, пітливість тощо [9] Препарати, такі як декстрометорфан, які метаболізуються цитохромом P450 2D6, які інгібуються лоркасерином і мають тенденцію до підвищення рівня в крові, якщо їх вводити разом. [6]

КЛІНІЧНІ ВИПРОБУВАННЯ

Схвалення Лоркасерину базувалося на даних трьох основних досліджень; модифікація поведінки та дослідження лоркасерину для лікування надмірної ваги та ожиріння (BLOOM), модифікація поведінки та лоркасерин для лікування зайвої ваги та ожиріння у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (BLOOM DM); та однорічне нерандомізоване дослідження лоркасерину для зниження ваги у людей із ожирінням та надмірною вагою, дослідження BLOSSOM.

ДОСЛІДЖЕННЯ ЦВЕТІВ

Це було мультицентричне подвійне сліпе дослідження, що мало дві основні кінцеві точки. По-перше, оцініть втрату ваги лоркасерину наприкінці 1-го року, а по-друге, оцініть здатність препарату підтримувати втрату ваги наприкінці 2-го року. [10] Всього було зараховано 3182 чоловіків або жінок з ожирінням у віці від 18 до 65 років, які мали змогу виконувати фізичні вправи та мали індекс маси тіла (ІМТ) 30-45 кг/м 2 (ожиріння) з або без супутніх захворювань або 27- 29,9 кг/м 2 (надмірна вага) принаймні з одним супутнім захворюванням (гіпертонія, серцево-судинні захворювання). Пацієнтів розподіляли випадковим чином у три групи, в одній із лоркасерину 10 мг один раз на день, вдруге двічі на день і в третій групу плацебо. [10] Результати показали, що через 1 рік 47,5% у групі лоркарсерину та 20,3% у групі плацебо втратили 5% і більше маси тіла. [10] Наприкінці 2-го року втрата ваги підтримувалась 67,9% пацієнтів, які продовжували отримувати лоркарсерин, тоді як 50,3% могли підтримувати втрату ваги, які отримували плацебо. [10]

БЛУМ ДМ ДОСЛІДЖЕННЯ

Це було рандомізоване, плацебо-контрольоване клінічне випробування, в якому взяли участь 604 пацієнти з цукровим діабетом II типу, які отримували метформін, сульфонілсечовини або обидва, у віковій групі 18-65 років з вмістом глікованого гемоглобіну (HbA1c) 7-10% та ІМТ від 27 до 45%. [11] Трьом групам випадковим чином призначали лоркасерин 10 мг один раз на день, два рази на день та плацебо. Первинними кінцевими точками були ефективність та безпека лоркасерину у пацієнтів із діабетом, які втрачають вагу, тоді як вторинною кінцевою точкою була оцінка контролю глікемії. Результати показали втрату маси тіла більше 5% у 37,5, 44,7 та 16,1% пацієнтів, які отримували лоркасерин 10 мг один раз на день, два рази на день та плацебо відповідно [11]. Вторинна кінцева точка показала зниження рівня глікованого гемоглобіну на 0,9 ± 0,06, 10 ± 0,09 та 0,4 ± 0,06% у лоркасерині 10 мг двічі на день, один раз на день та плацебо відповідно [11].

ЦВІТОВЕ ДОСЛІДЖЕННЯ

Знову ж таки, в 1-річному дослідженні, в якому було залучено 4008 пацієнтів від 18 до 65 років з ІМТ від 30 до 45 кг/м 2 (ожиріння) або 27-29,9 кг/м 2 (надмірна вага) із супутніми супутніми захворюваннями, випадковим чином було призначено 2: 1: 2, як лоркасерин 10 мг двічі на день, один раз на день та плацебо. [12] Первинними кінцевими точками були частка пацієнтів із зниженням маси тіла на 5% і більше, середня зміна маси тіла та частка пацієнтів із зниженням маси тіла на 10% і більше. Результати показали зменшення маси тіла на 5% і більше, тобто 47,2, 40,2 та 25% у лоркасерині 10 мг двічі на день, один раз на день та плацебо відповідно. [12] Середня зміна маси тіла становила 5,8, 4,7 та 2,8% у лоркасерину 10 мг двічі на день, один раз на день та плацебо відповідно [12]. Тоді як пацієнти, які досягли зниження маси тіла на 10% і більше, становили відповідно 22,6, 17,4 та 9,7% лоркасерину 10 мг двічі на день, один раз на день та плацебо відповідно [12].

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ, ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА СПЕЦІАЛЬНЕ НАСЕЛЕННЯ

СУЧАСНИЙ СТАТУС

Після першої відмови у жовтні 2010 року, FDA остаточно затвердила лоркасерин 27 червня 2012 року [17]. Він доступний у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг, що приймаються двічі на день, з їжею або без їжі протягом 12 тижнів. Якщо вага не зменшується на 5% і більше, лікування слід припинити. [17]

ВИСНОВОК

Новий препарат для лікування ожиріння став новою надією досягти успіху в лікуванні пацієнтів із ожирінням. Хоча основою та першим підходом до лікування завжди залишатиметься низькокалорійне харчування та збільшення фізичної активності завдяки природному фізіологічному способу схуднення. Оскільки ожиріння пов’язане з іншими супутніми захворюваннями, такими як гіпертонія, цукровий діабет, артрит та депресія, пов’язані із повсякденним стресом сучасного життя, що впливає як на фізичне, так і на емоційне благополуччя, стає дуже важко досягти рівня мотивації слідувати природний спосіб схуднення. Тому нове лікування є бажаним для медичного братства, особливо після більш ніж десятиліття, але все ще довгий шлях для подальших великих досліджень, спрямованих на розробку певного методу лікування ожиріння. Лоркасерин, здається, нова складна молекула, але час дасть відповідь щодо того, де ця нова молекула стоїть при лікуванні ожиріння.

Виноски

Джерело підтримки: Ніль

Конфлікт інтересів: Жоден не задекларований.