Люпронові побічні ефекти та ризики при застосуванні для ЕКО

Рейчел Гуревич, Р.Н., є зареєстрованою медсестрою, адвокатом народжуваності, автором та одержувачем нагороди «Надія» за досягнення від Resolve: Національної асоціації безпліддя.

Аніта Садаті, доктор медицини, є акушер-гінекологом, сертифікованим лікарем, інструктором-резидентом Northwell Health і засновником Redefining Health Medical.

ефекти

Люпрон, агоніст GnRH, є одним з найвідоміших та найненависніших засобів для лікування ЕКО за допомогою ін’єкційних препаратів для фертильності. Це в першу чергу через неприємні побічні ефекти: перепади настрою, головні болі та припливи.

Агоністи GnRH, такі як Lupron, в основному використовуються для лікування ендометріозу та міоми. Рідше агоніст GnRH може використовуватися для стимуляції овуляції замість звичайного спускового механізму hCG під час циклу IUI.

Використання Lupron для лікування безпліддя, такого як ЕКО, вважається "неприйнятим". Тим не менш, Lupron є частиною лікування народжуваності протягом багатьох років.

У довгостроковій перспективі побічні ефекти Lupron можуть бути серйозними. Тривале лікування люпроном відбувається при лікуванні ендометріозу або міоми. При застосуванні для лікування безпліддя Люпрон є препаратом короткочасного застосування.

Які ліки є агоністами GnRH?

Лейпролід ацетат, що продається під торговою маркою Lupron Depot, приймається за допомогою ін’єкцій, як правило, починаючи з циклу до початку лікування ЕКО. При застосуванні для ЕКО Lupron може вводитися як одна ін’єкція, так і щоденні ін’єкції.

Lupron - це лише одна марка агоністів GnRH. Нафарелін ацетат, що продається під торговою маркою Synarel, і бусерелін, що продаються під торговою маркою Suprecur, є агоністами GnRH, що приймаються щоденним назальним спреєм. Їх також зазвичай починають за місяць до призначення ЕКО.

Гозерелін, що продається під торговою маркою Zoladex, є агоністом GnRH, що доставляється через невеликий біологічно розкладається імплантат, вводиться безпосередньо під шкіру. Один імплантат триває один місяць.

Побічні ефекти Люпрону

Люпрон по суті перевів організм у оборотний, тимчасовий менопаузальний стан. Більшість побічних ефектів схожі на те, що відчувають жінки під час менопаузи.

Хороша новина полягає в тому, що після початку лікування гонадотропіном багато побічних ефектів пом’якшаться. Однак тоді ви матимете справу з побічними ефектами та ризиками гонадотропіну.

Хоча відсотки можуть різнитися між різними формами агоністів GnRH, загальний перелік можливих побічних ефектів подібний.

Люпрон є найбільш часто використовуваним агоністом GnRH під час лікування фертильності, але побічні ефекти, які ви відчуваєте, залежатимуть від того, чому і як довго ви приймаєте агоністи GnRH.

Відсотки побічних ефектів, перелічені нижче, стосуються досліджень, проведених спеціально на Lupron, якщо їх приймати протягом декількох тижнів.

Поширені побічні ефекти Lupron включають:

  • Припливи (від 70 до 80%)
  • Головні болі (від 25 до 32%)
  • Перепади настрою та депресія (від 10 до 22%)
  • Сухість та подразнення піхви (від 11 до 28%)
  • Вугрі (10%)
  • Загальні болі в тілі (від 8 до 19%)
  • Нудота (від 8 до 13%)
  • Біль у суглобах (7 - 8%)
  • Набряки (від 5 до 7%)
  • Нервовість (4-6%)
  • Загальний розлад шлунку (3 до 7%)
  • Збільшення ваги (від 3 до 13%)
  • Зниження лібідо (від 2 до 11%)
  • Запаморочення (від 2 до 11%)
  • Пощипування («шпильки та голки») в руках і ногах (від 1 до 7%)
  • Болючість грудей (2-6%)

Тут перелічені не всі можливі побічні ефекти та ризики. Якщо ви відчуваєте важкі побічні ефекти, незвичні симптоми або турбуєтеся про Lupron з причини, зв’яжіться зі своїм лікарем.

Якщо ви довго приймаєте агоніст GnRH (наприклад, для лікування ендометріозу або міоми), у вас може припинитися менструація. Однак це не вважається побічним ефектом, оскільки вимкнення гормонів, що викликають менструацію, є передбачуваним ефектом препарату.

Коли агоністи GnRH приймаються за допомогою ін’єкції, може виникнути хворобливість і почервоніння в місці ін’єкції. При прийомі у вигляді назального спрею може виникати подразнення пазух.

Що таке агоністи GnRH? Як вони використовуються під час ЕКО?

Своєрідний препарат для фертильності, агоністи GnRH - це штучні гормони, що імітують природний гормон гормону, що вивільняє гонадотропін (GnRH).

Агоніст GnRH спочатку призводить до швидкого збільшення продукції гормонів FSH і LH. Однак після цього короткого збільшення гіпофіз перестає виробляти гормони, перешкоджаючи овуляції.

Цей початковий приріст рівня ФСГ та ЛГ - ось чому агоністи GnRH іноді можуть використовуватися для ініціювання овуляції. Це також те, чому при застосуванні для лікування ендометріозу симптоми можуть спочатку посилюватися.

При лікуванні ЕКО такі препарати, як Люпрон, використовуються разом з гонадотропінами. Агоністи запобігають природній овуляції. Натомість лікар з питань фертильності штучно стимулюватиме овуляцію іншими препаратами для фертильності контрольованим способом, відомим як суперовуляція.

Препарат також запобігає природний сплеск ЛГ. Природний сплеск ЛГ може призвести до овуляції яйцеклітин, перш ніж їх вдасться витягти з яєчників.

Якщо яйцеклітини овулюють перед тим, як їх отримати, вони «загубляться» всередині тазової порожнини. Коли це відбувається, їх не можна використовувати для лікування ЕКО.

Як агоністи GnRH використовуються для лікування ендометріозу та міоми?

При застосуванні для лікування ендометріозу агоністи GnRH приймають постійно протягом трьох-шести місяців. Як часто ви будете робити ін’єкції та/або назальний спрей, залежить від використовуваного препарату.

Метою лікування ендометріозу є зупинка вироблення естрогену, який живить відкладення ендометрію. "Голод" ці відкладення зменшує біль.

Протягом перших двох-трьох тижнів лікування ваші симптоми можуть погіршуватися. Це відбувається через початковий приріст рівня ФСГ та ЛГ. Приблизно через чотири-вісім тижнів симптоми ендометріозу повинні покращитися.

Застосовуючи для лікування міоми, метою, як правило, є зменшення розміру міоми перед операцією. "Голод" міоми естрогену, маса зменшується. Лікування може проходити за три-чотири місяці до запланованої операції.

Ці препарати викликають тимчасовий клімактеричний стан. Ви не можете завагітніти, приймаючи агоністи GnRH для ендометріозу або міоми.

Ці препарати не є засобом для лікування фертильності при ендометріозі або міомі. Вони можуть допомогти покращити деякі симптоми цих станів, але не покращать вашу фертильність. Якщо ви хочете завагітніти, вам доведеться припинити лікування.

Залежно від прийому ліків, може повернутися від чотирьох до шести тижнів (з агоністами назальних спреїв) або від шести до десяти тижнів (з ін’єкціями), щоб повернути свою фертильність.

Не слід покладатися на агоністи GnRH, щоб абсолютно запобігти овуляції. При постійному прийомі, якщо ви завагітніли, агоністи GnRH можуть завдати шкоди розвитку плода.

Ваш лікар може порадити вам використовувати бар’єрний метод контролю за народжуваністю (наприклад, презервативи або діафрагму) для запобігання вагітності під час прийому цих ліків.

Ризики агоністів GnRH

Адміністрація з харчових продуктів та медикаментів (FDA) офіційно не затвердила Lupron та інші агоністи GnRH для використання як засоби для лікування фертильності. Застосування препарату під час ЕКО вважається «поза маркою». Тому насправді невідомо, якими є всі ризики при застосуванні для лікування безпліддя.

Ось короткий огляд відомих ризиків використання Lupron для лікування ендометріозу, міоми або раку простати. Ризики під час лікування ЕКО можуть бути подібними.

Депресія

Якщо у вас в анамнезі депресія, агоністи GnRH можуть призвести до важкої депресії.

Не тримайте цього у свого лікаря; скажіть їм, якщо у вас погіршується депресія або вас турбують побічні ефекти, пов’язані з настроєм.

Зниження щільності кісток

У жінок, які застосовували Люпрон протягом трьох місяців, щільність кісткової тканини зменшилася на 2,7 відсотка. Шість місяців після лікування щільність кісткової тканини, здавалося, покращилась, але довгострокові наслідки насправді невідомі.

Також невідомо, в який момент знижена щільність кісткової тканини стає незворотною. З цієї причини лікування більше трьох-шести місяців не рекомендується.

Люпрон не рекомендується приймати жінкам, які мають ризик зниження щільності кісткової тканини. Якщо у вас є сімейний анамнез остеопорозу, повідомте про це своєму лікарю.

Апоплексія гіпофіза

Це коли пухлина гіпофіза (як правило, ще не діагностована) кровоточить. Це надзвичайно рідко, зазвичай це відбувається протягом перших двох тижнів лікування, а іноді і протягом перших годин.

Якщо ви відчуваєте раптовий сильний головний біль, блювоту, зміни зору, параліч м’язів у ваших очах або навколо них, зміну психічного стану або ознаки серцевого нападу, негайно зверніться до лікаря.

Підвищений ризик для здоров’я

Встановлено, що у деяких людей, які приймають агоністи GnRH, дещо підвищений ризик розвитку діабету, інфаркту та інсульту

Однак ці ризики були виявлені в першу чергу у чоловіків, які приймали агоністи GnRH для лікування раку простати. Невідомо, чи поширюються ці ризики на людей, які приймають наркотики як лікування ЕКО.

Альтернативи агоністам GnRH

Важливо знати, що агоністи GnRH - не єдиний варіант ЕКО. Альтернатива включає антагоністи GnRH, такі як антагон (ганіреліцетат ацетат) та цетротид (цетрорелікс).

На відміну від агоністів GnRH, антагоністи GnRH схвалені FDA для використання під час лікування ЕКО. Ви також приймаєте їх на коротший проміжок часу. Це може зменшити кількість або тривалість часу виникнення побічних ефектів.

Згідно з деякими дослідженнями, антагоністи GnRH можуть бути безпечнішими. При застосуванні під час лікування фертильності жінки мали менший ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників порівняно з агоністами GnRH.

Можливі мінуси полягають у тому, що антагоністи GnRH дорожчі, і не всі фахівці з фертильності звикли їх використовувати.