Лікування хіміотерапевтичним препаратом вінкристин може призвести до важкої невропатії (нервових захворювань) у пацієнтів з основною мутацією хвороби Шарко-Марі-Тота 4 типу, згідно з новим повідомленням з Каліфорнії.

вінкристином

Вінкристин (торгова марка Онковін) використовується для лікування різних видів дитячого раку, включаючи гострий лімфобластний лейкоз, лімфому Ходжкіна, неходжкінську лімфому та рабдоміосаркому.

Одним з побічних ефектів вінкристину є токсичність нервової системи, яка може призвести до пошкодження нервів.

Деякі випадки Шарко-Марі-Зуба (CMT) мають початок захворювання у друге десятиліття життя, і багато пухлин, які лікуються вінкристином, як правило, трапляються рано в дитячому віці. Отже, хіміотерапія вінкристином може посилити або виявити раніше не діагностований випадок ЦМТ.

Клініцисти Kaiser Permanente у Південній Каліфорнії представляють випадок, який описує важку периферичну нейропатію у 12-річного хлопчика з рабдоміосаркомою, який має основну мутацію гена PRX, який, як відомо, призводить до CMT типу 4.

Пацієнт прибув до лікарні зі швидко зростаючою масою на нижній щелепній кістці. Він теж худнув. Хлопчика скерували до орального хірурга та діагностували ембріональну рабдоміосаркому.

Через природу його захворювання лікарі інтубували пацієнта на початку хіміотерапії, що дозволило б дихальним шляхам залишатися відкритими.

Хворому 12 років розпочали курс хіміотерапії з двох змінних терапевтичних комбінацій. Першим був вінкристин, дактиноміцин (торгові марки Actinomycin та В Cosmegen) та циклофосфамід (режим VAC). Другим був вінкристин та іринотекан (торгова марка Camptosar), які називали режимом VI.

Оскільки пацієнт був інтубований та заспокійливий для початку хіміотерапії, неврологічний дефіцит було важко оцінити. Інтубацію видалили на 23 день терапії. Пацієнт продовжував отримувати змінні схеми хіміотерапії VAC та VI протягом додаткових семи тижнів.

Після 10 доз вінкристину у пацієнта були виявлені симптоми, що свідчать про периферичну нейропатію, що змусило лікарів утримати вінкристин, оскільки він відомий як нейротоксичний агент.

Периферична нейропатія може розвиватися після пошкодження периферичної нервової системи, мережі, яка передає інформацію між центральною нервовою системою В та іншими частинами тіла.

Через розвиток периферичної нейропатії лікарі з підозрою ставилися до основного невропатичного розладу та тестували пацієнта на наявність CMT.

Генетичне тестування показало, що пацієнт позитивно оцінив гетерозиготну мутацію гена PRX, класифікуючи хлопчика як генетичного носія CMT типу 4 (CMT4). Гетерозиготний вказує на те, що одна з двох копій гена є дефектною.

CMT4 є аутосомно-рецесивним, що вказує на необхідність мутації в обох копіях гена, щоб людина могла розвинути захворювання. Однак наявності одного дефектного гена достатньо, щоб викликати захворювання нервів у поєднанні з нейротоксичним агентом, таким як вінкристин.

Через три місяці після останньої дози вінкристину неврологічний дефіцит пацієнта все ще зберігався. Після року суворої фізичної терапії та успішної ремісії пухлини пацієнт значно покращився, щоб він міг повернутися до більшості своїх повсякденних справ.

Хоча він ще не повністю повернувся до звичного - хода пацієнта все ще повільна і важка - лікарі сподіваються, що продовжуючи інтенсивну програму фізичної терапії, хлопчик зможе повернутися до своїх колишніх фізичних навантажень, таких як біг та гра у футбол.

Подібний випадок демонструє важливу роль, яку відіграє генетика у реакції пацієнта на різні методи лікування.

"Тестування пацієнтів не тільки на відомі генетичні мутації ЦМТ, але й на інші генетичні поліморфізми, які можуть змінити метаболізм звичайних хіміотерапевтичних препаратів, допоможе покращити та адаптувати схеми лікування", - написали клініцисти. "Це призведе до більш цілеспрямованої та, в ідеалі, більш ефективної терапії для наших майбутніх пацієнтів".