Лікування каберголіном у чоловіків з психогенною еректильною дисфункцією: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження

Анотація

Ефективність каберголіну у 50 чоловіків із психогенною еректильною дисфункцією досліджували у 4-місячному, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному сліпому дослідженні з підтвердженими психологічними тестами та рівні пролактину, фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону та тестостерону в сироватці крові. Лікування каберголіном добре переносилось і в більшості випадків призводило до нормалізації рівня гормонів. У групі, яка отримувала каберголін, спостерігалися значні взаємодії між концентраціями пролактину та тестостерону в сироватці крові. Еректильна функція значно покращилася. Також було посилено сексуальне бажання, оргазмічну функцію та сексуальне задоволення пацієнта та його партнера. Каберголін може бути ефективним та безпечним альтернативним засобом для чоловіків з психогенною ЕД.

Вступ

Агоніст дофаміну каберголін - це синтетичний препарат із тривалим періодом напіввиведення 1 та високою спорідненістю до рецепторів D2, який призначений для лікування хвороби Паркінсона та гіперпролактинемічних розладів. 1, 2 агоністи дофаміну, такі як апоморфін, ропіринол та каберголін, збільшували ерекцію пеніса та лібідо у пацієнтів із хворобою Паркінсона. 3

Крюгер та ін. 2 продемонстрували, що каберголін викликав гостру модифікацію рівнів пролактину у плазмі крові у здорових чоловіків, що може бути можливим фактором, що регулює їх статевий потяг та функції. Де Роза та ін. 4 повідомляли про нормалізацію сироваткового пролактину та збереження функції статевих залоз у чоловіків з гіперпролактинемією після 6 місяців лікування каберголіном.

Метою цього дослідження було вивчити, чи чинить каберголін суттєвий благотворний вплив порівняно з плацебо на статевий потяг та функціонування у пацієнтів з психогенною еректильною дисфункцією (ЕД), а також на якість життя пацієнтів та їх сексуальних партнерів.

Методи

Учасники

Чоловіки (n= 88) старше 18 років, які суб'єктивно страждали на хронічний стрес, переживали тривожний або депресивний настрій, а суб'єктивно не могли досягти та підтримувати ерекцію пеніса, достатню для суб'єктивно задовільного статевого акту, і які жили в стабільному, моногамному стані, гетеросексуальне партнерство, і які намагалися здійснити статевий акт щонайменше один раз протягом попередніх 4 тижнів, були набрані серед широкої верстви населення за допомогою оголошень.

Критеріями виключення були психотичні розлади, органічні ЕД (включаючи куріння, гіпертонію та діабет як фактори ризику ЕД та діагностовані в попередніх медичних та урологічних обстеженнях), сучасне застосування каберголіну, інших агоністів дофаміну, будь-яке сучасне лікування проти ЕД, сучасне використання антидепресантів, препаратів проти тривоги або психотерапії, шкала TICS-скринінгу 25 (розділ оцінки). 5 Потенційні суб'єкти також були виключені, якщо вони були важко соматично хворими, активно суїцидальними або зловживали алкоголем або наркотиками. Тридцять вісім суб'єктів були виключені.

Розмір вибірки оцінювали, як описав Мюллнер. 6 Це призвело до того, що кількість груп становила n= 50 (2 × 25) пацієнтів.

Випробовувані проходили фізичне, психіатричне та лабораторне обстеження. Якщо було виявлено рівень пролактину в сироватці ⩾ 50 нг/мл, було проведено дослідження магнітно-резонансної томографії (МРТ).

Оцінка

Дослідження проводилось із використанням шкали оцінки депресії Гамільтона (HDRS), 7 шкали рейтингу тривожності Гамільтона (HARS), 8 інвентаризації Трира для оцінки хронічного стресу (TICS), 9 та наступних опитувальників, що вводяться самостійно: Міжнародний індекс еректильної функції (IIEF), 5 Вплив еректильної дисфункції на якість життя (ED-EQoL), 10 та Анкета сексуального функціонування для жінки-партнера (SFQ). 11

Дизайн

Дослідження проводилось між 2004 і 2005 роками. Рандомізація проводилася конфіденційно: 25 випробовуваних обробляли активним препаратом (Cab-G), а 25 - плацебо (PG).

Випробовувані отримували сліпий препарат у пронумерованих коробках двічі на тиждень (понеділок та четвер), який становив або постійні 0,5 мг каберголіну (пор. 1), або відповідне плацебо протягом 4 місяців. Наявність побічних ефектів оцінювали за допомогою неструктурованої анкети. І піддослідні, і клініцисти були засліплені.

Суб'єктів бачили та тестували під час прийому на дослідження та після першого, другого, третього та четвертого місяця лікування. Сім предметів (Cab-G: n= 3; PG: n= 4) кинув.

Для оцінки рівня пролактину, фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та тестостерону в сироватці крові (автоматизована система хемілюмінесценції-імуноаналізу IMMULITE 2000) брали зразки крові у два дні поспіль (вівторок та середа) вранці між 0730 та 0830, середнє значення приймається для статистичного аналізу. Випробовуваних просили підтримувати сексуальне утримання, починаючи за 24 години до першого і закінчуючи після відбору другого зразка крові. Зразки крові брали в окремій звукозаглушеній кімнаті під розслаблюючу фонову музику. За 30 хв до відбору проб внутрішньовенно канюлю ввели у вену передпліччя недомінуючої руки. Після інтервалу релаксації кров брали і центрифугували. Всі зразки кожного учасника аналізувались у двох примірниках на певний гормон у межах одного аналізу. Коефіцієнти варіації між аналізами та між аналізами становили від 2,4 до 6,4%. Нормальні показники становили 2,1–17,7 нг/мл пролактину, 2,3–8,3 нг/мл тестостерону, 1,4–18,1 млU/мл FSH та 1,5–9,3 млU/мл LH.

Аналіз даних

Ми використовували статистичну програму SPSS, версія 11.0. 1 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Багатофакторний аналіз проводили за допомогою дисперсійного аналізу багаторазових вимірювань, щоб проаналізувати відмінності між двома групами та взаємодії протягом часу. Відмінності між початковою та кінцевою точкою аналізували на основі контрастів. Рівні значущості були виправлені Бонферроні. Рівні значущості параметрів, які не відповідали припущенню про сферичність для проведення аналізу повторних вимірювань, були скореговані за допомогою тепличного епсилону Greenhouse-Geisser. Результати лікування повідомлялись відповідно до принципу наміру лікувати. 6

Етика

Дослідження було сплановано та проведено відповідно до Гельсінської декларації та етичних законів, що стосуються медичних професій, а його проект був схвалений клінічною комісією «Ethikkommission» (німецький еквівалент Комітету з людських питань). Дослідження проводилось незалежно від будь-якого інституційного впливу та не фінансувалось.

Результати

Не було значущих відмінностей середнього віку (років) (Cab-G: 39, 3 ± 15,3; PG: 38,8 ± 12,9; CG: 38,1 ± 13,4), тривалості ЕД (Cab-G: 7,4 ± 3,1 місяця; PG: 6,2 ± 2,5 місяці), HDRS (Cab-G: 19,1 ± 5,2; PG: 19,9 ± 5,0; CG: 6,4 ± 3,5), HARS (Cab-G: 21,2 ± 4,9; PG: 21,5 ± 5,3; CG: 8,5 ± 3,8 ), Надмірна шкала соціального стресу TICS (Cab-G: 64,1 ± 15,2; PG: 66,9 ± 14,5; CG: 28,7 ± 8,1) та індекс маси тіла (ІМТ) (Cab-G: 26,1 ± 5,9; PG: 26,9 ± 5,4; CG: 21,6 ± 3,1) між Cab-G та PG під час вступу на дослідження. Двоє пацієнтів (Cab-G: n= 2; PG: n= 0) були обстежені за допомогою МРТ. Пролактиноми не діагностовано.

У 38 пацієнтів з ЕД була виявлена помірна початкова гіперпролактинемія (Cab-G: n= 18; PG: n= 20). У таблиці 1 узагальнено ефекти лікування протягом усього дослідження. У Cab-G аналіз повторних вимірювань показує значну (P Таблиця 1 Зміни рівня пролактину, ФСГ, ЛГ та тестостерону в сироватці крові, Міжнародний індекс еректильної функції (IIEF), Еректильна дисфункція на якість життя (ED-EQoL) та опитувальник для жінки-партнера з сексуального функціонування Анкета (SFQ)

Нудота (Cab-G: n= 5/25; PG: n= 3/25), запаморочення (Cab-G: n= 4/25; PG: n= 2/25), запор (Cab-G: n= 3/25; PG: n= 2/25) та головний біль (Cab-G: n= 3/25; PG: n= 2/25) були зареєстровані як побічні ефекти.

Коментарі

Через 4 місяці лікування каберголіном в більшості випадків приводило до нормалізації рівня пролактину, ФСГ, ЛГ та тестостерону. Еректильна функція, а саме здатність досягати і підтримувати ерекцію способом, достатнім для статевого акту, значно покращилася. Також було посилено сексуальне бажання, функцію оргазму та сексуальне задоволення пацієнта та його партнера. Ці результати підтверджують результати попередніх досліджень. 1, 2

Деякі пацієнти з ЕД у нашому дослідженні мали підвищений вихідний рівень пролактину. Повідомляється, що стрес та психічні розлади, які можуть порушити центральні шляхи нейромедіатора, що беруть участь у статевій функції, спричиняють підвищення рівня пролактину та, як наслідок, ЕД. Вивільнення пролактину може модифікувати дофамінергічні системи в центральній нервовій системі, які відповідають за контроль статевого потягу та рефрактерності. 13 Окрім короткого циклу зворотного зв’язку з тубероінфундібулярними дофамінергічними нейронами, що регулюють вивільнення гіпофізарного пролактину, периферичний пролактин може впливати на дофамінергічні нейрони в нігростраціальній та мезолімбокортикальній системах та медіальній преоптичній зоні. 13 Каберголін викликає зниження рівня пролактину в плазмі крові, з можливим подальшим покращенням концентрації тестостерону, може мати загальний вплив на статевий потяг та функції. 2, 4

Більшість наших пацієнтів переносили каберголін відносно добре, що, мабуть, відповідає спостереженням інших досліджень. 1, 3

Висновок

Можна продемонструвати можливу ефективність каберголіну при лікуванні чоловіків із психогенною ЕД. Ці дані підтверджують гіпотезу, що крім нейроендокринного репродуктивного рефлексу, зниження пролактину після лікування каберголіном може бути одним із факторів, що модулює гострий статевий потяг та поведінку. Ефекти індукованого каберголіном зниження рівня пролактину можуть мати клінічний вплив на застосування агоністів дофаміну при лікуванні психогенної ЕД.

Однак порівняно невелика кількість пацієнтів обмежує ступінь узагальнення результатів цього дослідження. Тому необхідні подальші випробування з оптимізованими дозами.

Список літератури

Cavallero R, Cocchi F, Angelone SM, Lattuada E, Smeraldi E. Лікування каберголіном гіперпролактинемії, індукованої рисперидоном: пілотне дослідження. J Clin Психіатрія 2004; 65: 187–190.

Крюгер THC, Haake P, Haverkamp J, Kramer M, Exton MS, Saller B та ін. Вплив гострої маніпуляції пролактином на статевий потяг та функції чоловіків. J Ендокринол 2003; 179: 357–365.

Wittstock M, Benecke R, Dressler D. Каберголін може збільшити ерекцію пеніса та лібідо. Неврологія 2002; 58: 831.

De Rosa M, Zarrilli S, Vitale G, Di Somma C, Orio F, Tauchmanova L та ін. Шість місяців лікування каберголіном відновлює статеву потенцію у гіперпролактинемічних чоловіків: відкрите поздовжнє дослідження, що контролює нічне розростання пеніса. J Clin Ендокринол Метаб 2004; 89: 621–625.

Wiltink J, Hauck EW, Phadayanon M, Weidner W, Beutel ME. Перевірка німецької версії Міжнародного індексу еректильної функції (IIEF) у пацієнтів з еректильною дисфункцією, хворобою Пейроні та контролем. Int J Impot Res 2003; 15: 192–197.

Мюлльнер М . Доказова медицина. Спрінгер: Відень, Нью-Йорк, 2002.

Гамільтон М. Розробка шкали оцінок первинної депресивної хвороби. Br J Soc Clin Psychol 1976; 6: 278–296.

Гамільтон М. Оцінка стану тривожності за рейтингом. Br J Med Psychol 1959; 32: 50–55.

Шульц П, Шольц З, Беккер П . Інвентар Трієра для оцінки хронічного стресу. Геттінген: Хогрефе, 2004.

Mac Donagh R, Ewings P, Porter T. Вплив еректильної дисфункції на якість життя: психометричне тестування нового показника якості життя для пацієнтів з еректильною дисфункцією. J Урол 2002; 167: 212–217.

Glick HA, McCarron TJ, Althof SE, Corty EW, Willke RJ. Побудова ваг для Центру подружнього та сексуального здоров’я (CMASH). Анкета сексуального функціонування. J Секс подружній Тер 1997; 23: 103–117.

Де Роза М, Заріллі С, Ді Сарно А, Мілано Н, Гаччоне М, Богджа Б та ін. Гіперпролактинемія у чоловіків. Ендокринна 2003; 20: 75–82.

Халл Е.М., Лорейн Д.С., Ду Дж, Матушевич Л., Ламлі Л.А., Путнам С.К. та ін. Взаємодія гормонів і нейромедіаторів у контролі сексуальної поведінки. Behav Brain Res 1999; 105: 105–116.