Лікування аменореї рекомбінантним лептином

Спочатку лептин ідентифікували як гормон проти ожиріння, але все частіше його розглядають як гормональний медіатор адаптації до дефіциту енергії. Дослідження на експериментально виголоданих мишах та худих людях свідчать про те, що низький рівень лептину, ймовірно, відповідальний за зміни в осях репродуктивної, щитовидної залози та гормону росту.

Гіпоталамічна аменорея

Гіпоталамічна аменорея характеризується відсутністю менструальних циклів, низьким рівнем естрогену та низьким або низьким рівнем гонадотропінів. Це спричиняє більше 30% випадків аменореї у жінок репродуктивного віку і може призвести до безпліддя та втрати кісткової маси. Функціональна гіпоталамічна аменорея є результатом відносного дефіциту енергії через втрату ваги, надмірні фізичні навантаження або порушення харчування. Це може порушити секрецію гіпоталамічного гонадотропін-рилізинг гормону (GnRh).

Введення рекомбінантного лептину, гормону, що виділяється адипоцитами, що регулює енергетичний баланс і циркулює в крові на рівнях, що відповідають жировій масі та гострим харчовим змінам, може поліпшити репродуктивну та нейроендокринну функції у жінок з гіпоталамічною аменореєю, на думку Коррін К. Вельт, доктор медичних наук та її колеги з Гарвардської медичної школи (N Engl J Med 2004; 351: 987).

Дослідники вивчали 8 жінок з гіпоталамічною аменореєю, спричиненою великими фізичними навантаженнями або низькою вагою, протягом одного місяця, перш ніж їм дали рекомбінантний лептин людини, а потім, поки жінки лікувались до 3 місяців. Їх вивчали з 2002 по 2003 рік, і жоден з них не мав активних розладів харчування. Шість контрольних суб'єктів з гіпоталамічною аменореєю не отримували лікування, і їх вивчали в середньому 8,5 місяців. Жінки в групі активного лікування отримували r-met-HuLeptin, досліджувану форму рекомбінантного людського лептину.

Рівні лептину зростали у обстежуваних

У контрольних суб’єктів рівень лептину дещо зріс між початковим та подальшим дослідженнями, але вага суттєво не змінилася. На відміну від цього, серед пацієнтів, які отримували лікування, рівень лептину залишався стабільним протягом місячного періоду спостереження на початку дослідження та відповідно збільшувався при лікуванні r-met-HuLeptin. Середня маса тіла серед жінок, які отримували лептин, дещо зменшилась, головним чином протягом третього місяця лікування, коли вводили більш високі дози лептину, ймовірно, через незначне, але значне зменшення жиру в організмі без зміни м’язової маси (виміряно х -променева абсорбціометрія). Двоє обстежених завершили дослідження через два місяці після досягнення первинної кінцевої точки овуляції, а 5 суб'єктів продовжили до 3-го місяця. Один відмовився через місяць з причин, не пов'язаних з лікуванням.

Репродуктивна функція швидко поверталася

У трьох із 8 пацієнтів, які отримували лікування, був овуляторний менструальний цикл, а овуляція настала через 28, 35 та 58 днів після початку лікування у пацієнтів, які мали гіпоталамічну аменорею відповідно 14 років, 6 років та 9 місяців. Автори виявили, що лікування лептином покращило репродуктивну функцію лише через кілька місяців, хоча 7 жінок мали аменорею протягом декількох років. Час відновлення був набагато коротшим, ніж очікувалося із застосуванням модифікацій способу життя.

Роль у статевому дозріванні?

Автори також висунули теорію, що лікування r-met-HuLeptin, схоже, повторює пубертатний візерунок, і це свідчить про те, що лептин може відігравати певну роль у започаткуванні статевого дозрівання. Дефіцит естрогену та IGF-1 та, можливо, гіперкортизолемія, пов’язана з гіпоталамічною аменореєю, сприяють втраті кісткової маси, що збільшує ризик стресових переломів та остеопорозу. У цьому короткостроковому дослідженні r-met-HuLeptin збільшував маркери кісткового утворення, але не маркери резорбції кісток.