Естрадіол

Клінічна фармакологія

Поповнює нестачу ендогенного естрогену, знижує рівень холестерину ЛПНЩ у крові. Пригнічує соматичні, психічні та інші клімактеричні симптоми в періоди до- та постменопаузи або після оофоректомії; запобігає втраті кісткової маси та остеопорозу.

Показання

Дефіцит естрогену (постменопаузальний період, оофоректомія, променева кастрація), що супроводжується вазомоторними симптомами: припливи, пітливість, порушення сну, депресивні стани, дратівливість, головний біль, запаморочення, гіперестезія сечового міхура, дегенеративні зміни шкіри та слизових оболонок; профілактика остеопорозу.

Склад

1 таблетка містить:

Діюча речовина: естрадіолу валерат2 мг;

Допоміжні речовини: лактози моногідрат 46-250 мг; крохмаль кукурудзяний від 26 до 200 мг; Повідон 25 000 - 3 мг; тальк - 2,4 мг; магнію стеарат - 0,15 мг; кристалічна сахароза 33 - 540 мг; Повідон 700000 - 0,323 мг; макрогол 6000 - 3719 мг; осаджений карбонат кальцію 14 - 572 мг; тальк - 7 104 мг; гліцерин 85% (мас./мас.) - 0,205 мг; діоксид титану (Е171, С.1.77891) - 0,411 мг; Індіго Кармін (E132, C.1.73015) - 0,051 мг; віск монтагліколь - 0,075 мг.

Естрадіол продається під різними торговими марками та загальними назвами і поставляється у різних лікарських формах:

Торгова марка Виробник Країна Країна Лікарська форма

Прогінова	Bayer Pharma AG	Німеччина	драже
Climara® (Bayer Pharma AG	Bayer Pharma AG	Німеччина	трансдермальна терапевтична система
Дівігель	Корпорація "Оріон"	Фінляндія	гель

Прогінова - естроген. \ r \ n

Показання \ r \ n

Склад \ r \ n

1 таблетка містить: \ r \ n

Діюча речовина: естрадіолу валерат2 мг; \ r \ n

На даний момент відгуків клієнтів немає.

Дозування та введення

Дивігель призначають для тривалої та циклічної терапії. Початкова доза, як правило, становить 1 г гелю (що відповідає 1 мг естрадіолу) на добу, але визначається вираженістю симптомів. Залежно від клінічної картини дозу можна змінювати через 2-3 цикли індивідуально від 500 мг до 1,5 г гелю на добу (що відповідає від 500 мкг до 1,5 мг естрадіолу на добу).

Пацієнтам з інтактною (неоперованою) маткою під час лікування Divigel рекомендується вводити прогестаген (наприклад, медроксипрогестерон ацетат, норетистерон, норетистерон ацетат або дигідрогестерон) протягом 10–12 днів у кожному циклі. Після курсового застосування прогестагену повинні виникнути менструальні кровотечі. При надзвичайних або тривалих маткових кровотечах неодмінно слід визначити причину їх виникнення.

У пацієнтів у постменопаузі тривалість циклу може бути продовжена до 3 місяців.

Гель наносять 1 раз на добу на чисту шкіру нижньої частини передньої черевної стінки, попереку, плечей, передпліч або по черзі на праву або ліву сідниці, щодня чергуючи місця нанесення. Площа нанесення повинна дорівнювати за розміром 1-2 долоням. Після нанесення препарату слід почекати кілька хвилин, поки гель висохне (2-3 хвилини).

Місце нанесення гелю не слід змивати протягом 1 години. Divigel не повинен випадково потрапляти в очі. Руки слід мити відразу після нанесення гелю.

У разі пропуску наступне нанесення гелю слід зробити якомога швидше, але не пізніше, ніж протягом 12 годин з моменту застосування препарату за схемою. Якщо минуло більше 12 годин, заявку Дівігеля слід відкласти до наступного разу. При періодичному застосуванні препарату (пропущені дози) можуть спостерігатися менструально-подібні проривні маткові кровотечі.

Побічні реакції

З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, депресія, хорея.

З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт.

З боку травної системи: нудота, блювота, спазми в шлунку, метеоризм, біль у епігастрії, холестатична жовтяниця, жовчнокам’яна хвороба.

Алергічні реакції: у місці застосування - висип, подразнення шкіри, гіперемія шкіри, контактний дерматит.

З боку репродуктивної системи: метрорагія, мізерні кровотечі, збільшення лейоміоми матки, гіперплазія ендометрія (при введенні без комбінації з прогестероном), карцинома ендометрію (у жінок з неушкодженою маткою після менопаузи), склероз яєчників при тривалому застосуванні, зміни лібідо.

З боку ендокринної системи: набряклість (напруга та/або збільшення) молочних залоз, збільшення маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів.

Метаболізм: затримка натрію, кальцію та води (набряки) при тривалому застосуванні; напади порфірії.

Інше: погіршення зору (зміна викривлення рогівки), хлоазма, мелазма, вагінальний кандидоз.

З обережністю: бронхіальна астма, мігрень, епілепсія, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, печінкова та/або ниркова недостатність, набряковий синдром, ендометріоз, фіброзно-кістозна мастопатія, порфірія. Досвід із жінками старше 65 років обмежений.

Протипоказання

Дівігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, область статевих органів, а також на роздратовану шкіру.

Взаємодія з наркотиками

Естрадіол підвищує ефективність гіполіпідемічних препаратів; послаблює дію препаратів чоловічих статевих гормонів; гіпоглікемічні, сечогінні, гіпотензивні препарати та антикоагулянти; знижує толерантність до глюкози (корекція дози гіпоглікемічних препаратів).

Метаболізм естрадіолу прискорюється при одночасному прийомі з барбітуратами, транквілізаторами (анксіолітиками), опіоїдними анальгетиками, анестетиками, деякими протиепілептичними препаратами (карбамазепін, фенітоїн), індукторами мікросомальних ферментів печінки; рослинні препарати, що містять траву звіробою (трава звіробою).

Концентрація естрадіолу в крові також знижується при одночасному застосуванні фенілбутазону та деяких антибіотиків (ампіцилін, рифампіцин, рифабутин) та противірусних препаратів (невірапін, ефавіренц), що пов’язано зі змінами мікрофлори кишечника.

Ефект естрадіолу посилюється у пацієнтів, які отримують фолієву кислоту та препарати щитовидної залози.

Вагітність та лактація

Дивігель протипоказаний до застосування під час вагітності та годування груддю.

Особливі інструкції

Перед початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії слід зібрати повну особисту та сімейну історію. Слід провести медичний огляд для виявлення можливих протипоказань та дотримання необхідних запобіжних заходів при застосуванні препарату (включаючи органи малого тазу та молочні залози).

В процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження, частота та набір методів, що входять до нього, визначаються для кожного конкретного випадку окремо. Дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих норм та з урахуванням індивідуальних клінічних особливостей у кожному окремому випадку.

Під час ЗГТ слід ретельно оцінити всі переваги та ризики терапії.

Пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом лікаря у разі виникнення будь-якого з наступних захворювань або станів, які спостерігались раніше та/або загострилися під час вагітності або попередньої гормональної терапії: лейоміома (міома матки), ендометріоз; тромбоемболічні захворювання в анамнезі або фактори ризику їх виникнення; фактори ризику естрогензалежних пухлин (1 ступінь спадковості раку молочної залози); артеріальна гіпертензія; порушення функції печінки (аденома); цукровий діабет з ураженням судин або без нього; жовчнокам’яної хвороби; мігрень та/або (сильний) головний біль; системний червоний вовчак; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; отосклероз. Слід мати на увазі, що під час лікування Дивігелем у рідкісних випадках можливий рецидив або загострення цих захворювань.

Терапію слід негайно припинити у разі виявлення протипоказань та/або у таких ситуаціях: жовтяниця або порушення функції печінки; виражене підвищення артеріального тиску; нові напади головного болю мігрені; вагітність.

При прийомі естрогену протягом тривалого часу збільшується ризик гіперплазії ендометрія та карциноми. Щоб зменшити ризик, необхідно поєднувати естрогенну терапію у жінок з неоперованою маткою з прогестеронами щонайменше 12 днів протягом циклу лікування.

У разі проривної кровотечі та/або мізерної кровотечі після декількох місяців прийому Дивігеля слід провести дослідження з метою виявлення причин їх виникнення. Дослідження можуть включати біопсію ендометрія (для виключення злоякісної пухлини ендометрія).

Жінкам з віддаленою маткою внаслідок ендометріозу (особливо у випадках залишкового ендометріозу) рекомендується додавати прогестерон до естрогензалежною терапії через передзлоякісну або злоякісну трансформацію вогнищ ендометріозу з естрогенною стимуляцією.

При тривалому застосуванні ЗГТ збільшується ризик розвитку раку молочної залози. За даними епідеміологічних досліджень жінок у віці від 50 до 70 років у 45 випадках з 1000 діагностовано рак молочної залози. Встановлено, що серед жінок, які приймають або нещодавно приймали ЗГТ, загальна кількість додаткових випадків раку молочної залози у відповідний період становить 1-3 (в середньому 2) додаткових випадків на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 5 років; 3-9 (в середньому - 6) випадків на 1000 осіб, які отримували ЗГТ протягом 10 років, і 5-20 (у середньому - 12) випадків на 1000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 15 років. Зростання цього ризику було виявлено переважно у жінок з худим нормальний зріст. У жінок повна статура (висока схильність до раку молочної залози) ЗГТ додатково не збільшує ризик розвитку раку молочної залози.

Додатковий ризик розвитку раку молочної залози з’являється із збільшенням тривалості ЗГТ і повертається до вихідного рівня приблизно через 5 років після припинення лікування.

Комбінована естроген-гестагенна ЗГТ викликає подібний або вищий ризик порівняно з естрогенною терапією.

У жінок, які отримують ЗГТ, ризик тромбоемболічної хвороби вен (тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок та легеневих вен) збільшується у 2-3 рази порівняно з жінками, які не отримували ЗГТ. Імовірність вища у перший рік ЗГТ, ніж у наступні.

Основними факторами ризику тромбоемболічних ускладнень є: індивідуальний або сімейний анамнез, важке ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2), системний червоний вовчак.

Пацієнтів з тромбоемболією в анамнезі або нещодавніми спонтанними викиднями слід додатково обстежити, щоб виключити сприйнятливість до тромбофлебіту. Застосування ЗГТ у цьому випадку слід розпочинати після повної оцінки факторів ризику тромбофлебіту та початку терапії антикоагулянтами. Ризик зростає при тривалій іммобілізації, великих травмах або великих хірургічних втручаннях. ЗГТ слід припинити за 4-6 тижнів до планових операцій на органах черевної порожнини або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках. Лікування можна відновити після повного відновлення рухових здібностей. З розвитком тромбоемболічних симптомів (раптовий біль у грудях, задишка) може знадобитися скасувати ЗГТ.

Естрогени викликають затримку рідини в організмі. Пацієнти з порушеннями функції нирок повинні перебувати під постійним наглядом лікаря через підвищений рівень естрадіолу та його метаболітів у крові.

Естрогени підвищують чутливість до інсуліну та збільшують його виведення. Пацієнтам із цукровим діабетом у перші місяці ЗГТ показано постійний контроль рівня глюкози в крові.

Прийом естрогену збільшує ризик хірургічно підтвердженого жовчнокам'яної хвороби.

У рідкісних випадках при різкому підвищенні рівня тригліцеридів у крові під час прийому естрогенів може розвинутися панкреатит.

Естрогени підвищують рівень тиреоїдного глобуліну, збільшуючи рівень загальної кількості циркулюючих гормонів щитовидної залози.

Уникайте контакту з гелем на молочних залозах та слизових оболонках вульви та піхви.

Вплив на здатність керувати автотранспортом та механізмами управління

Терапія Дивігелем не впливає на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: болі в молочних залозах або в області малого тазу, здуття живота, тривога, дратівливість, нудота, блювота, в деяких випадках метрорагія.

Лікування: проведення симптоматичної терапії.

Симптоми зникають при зменшенні дози або при відміні препарату.