Кругова РНК SAMD4A контролює адипогенез при ожирінні через вісь miR-138-5p/EZH2

Янджунь Лю 1,2 *, Хунтао Лю 2 *, І Лі 3,5 *, Руй Мао 2 *, Хуау Ян 1, Юаньчуань Чжан 1, Ю Чжан 2, Пенгсен Го 2, Дафанг Чжан 1, Тунтонг Чжан 4,5✉

кругова

1. Центр ожиріння та метаболічних захворювань, Третя народна лікарня Ченду, Ченду, 610031, Китай.
2. Приєднана лікарня Південно-західного університету Цзяотун, Ченду, 610036, Китай.
3. Відділ рентгенології, Третя народна лікарня Ченду, Ченду, 610031, Китай.
4. Центр медичних досліджень, лікарня третього народу Ченду, Ченду, 610031, Китай.
5. Друга афілійована лікарня Ченду, Чунцинський медичний університет, Ченду, 610031, Китай.
* Ці автори однаково сприяли цій роботі.

Цитування:
Li Y, Liu H, Li Y, Mao R, Yang H, Zhang Y, Zhang Y, Guo P, Zhan D, Zhang T. Циркулярна РНК SAMD4A контролює адипогенез при ожирінні через вісь miR-138-5p/EZH2. Терагностика 2020; 10 (10): 4705-4719. doi: 10.7150/thno.42417. Доступно на https://www.thno.org/v10p4705.htm

Зростаюча кількість доказів припускає, що циркулярні РНК (circRNAs) мають вирішальне значення для регуляції експресії генів, і їх порушення регуляції пов'язане з декількома захворюваннями. Однак функція circRNA при ожирінні залишається в основному невивченою.

Методи: Глобальні зміни в моделях експресії circRNA були виявлені в жирових тканинах, отриманих від ожиріння та худорлявих особин. Зокрема, circSAMD4A було визначено як суттєво диференційовано регульований і функціонально аналізувався як in vitro, так і in vivo, використовуючи різні підходи.

Результати: Надмірна експресія CircSAMD4A корелювала з поганим прогнозом у пацієнтів із ожирінням. Навпаки, нокдаун circSAMD4A пригнічував диференціацію в ізольованих преадипоцитах. При індукованих ожирінням мишах з високим вмістом жиру (HFD), нокдаун circSAMD4A скасував пов'язаний з цим набір ваги, зменшив споживання їжі, знизив кількість жиру в організмі та збільшив енергетичні витрати. Ці миші також виявляли підвищену чутливість до інсуліну та толерантність до глюкози. Крім того, експерименти in vitro показали, що circSAMD4A впливає на диференціювання, зв'язуючись з miR-138-5p і регулюючи експресію EZH2.

Висновки: CircSAMD4A регулював диференціацію преадипоцитів, діючи як губка miR-138-5p і, таким чином, збільшуючи експресію EZH2. Ці результати свідчать про те, що circSAMD4A може служити потенційною мішенню для лікування ожиріння та/або потенційним прогностичним маркером для пацієнтів із ожирінням після баріатричної хірургії.

Ключові слова: circSAMD4A, ожиріння, адипогенез, miR-138-5p, EZH2