Комбінована терапія може запобігти цитостатичній резистентності

Дослідники з Інституту Каролінська у Швеції знайшли новий спосіб запобігання стійкості до цитостатиків, що використовуються для лікування раку, такого як медуллобластома, найпоширеніша форма злоякісної пухлини мозку у дітей. Багатообіцяючі результати цього експериментального дослідження базуються на комбінації препарату темозоломід та інших існуючих препаратів, які інгібують фермент, що сприяє відновленню ДНК у ракових клітинах.

комбінована

Дослідження, опубліковане в журналі Nature Communications, було проведено на пухлинних клітинах людини та на мишах і дає надію на значно вдосконалену терапію важкої форми раку. Це говорить про те, що дослідницька група особливо цінна для дітей, у яких мозок все ще розвивається, і, таким чином, існує найвищий ризик травмування від радіотерапії, яка часто застосовується проти злоякісних пухлин головного мозку.

"Тепер, коли ми протестували вже доступні препарати, опубліковані результати дозволяють відносно швидко переходити до клінічних випробувань, що справді є дуже хорошою новиною", - говорить д-р Малін Вікстрем, одна з дослідницьких досліджень.

Лікування раку часто включає різні форми цитостатичних препаратів, а також хірургічне втручання та променеву терапію. Однак пухлинні клітини розробляють стратегії протистояння цим препаратам, найчастіше для виробництва більшої кількості певного білка або ферменту, здатного відновити пошкодження ДНК, викликані хіміотерапією.

У цьому експериментальному дослідженні дослідники шукали засоби інгібування ферменту, що відновлює ДНК, MGMT (O6-метилгуанін-ДНК-метилтрансфераза), який відіграє ключову роль у цитостатичній стійкості. Одним із висновків було те, що сигнальний шлях клітини під назвою Wingless і його центральна сигнальна молекула, бета-катенін, можуть регулювати вироблення MGMT в клітині пухлини.

Блокування Wingless/бета-катеніну також пригнічує фермент MGMT, що в свою чергу запобігає цитостатичній резистентності. Особливо це стосувалось темозоломіду, який часто використовується для лікування медуллобластоми, найпоширенішої форми дитячої пухлини головного мозку.

"Поєднуючи темозоломід з інгібіторами Wingless, ми змогли скасувати стійкість, що розвивається пухлиною, зробивши її чутливою до ефекту темозоломіду, що вбиває пухлину", - говорить головний дослідник і доцент, д-р Джон Інге Джонсен. "Ми сподіваємось, що результати дадуть початок новій комбінованій терапії та покращать перспективи для дуже вразливої ​​групи пацієнтів".