Кахексія раку як модель лікування ожиріння

Кахексія раку описує синдром прогресуючої втрати ваги, анорексії та стійкої ерозії маси клітин тіла господаря у відповідь на злоякісне зростання. Кахексія - це складний метаболічний стан із прогресивною втратою ваги та виснаженням запасів жирової тканини та маси скелетних м’язів у господаря. Кахексія, що спостерігається у онкологічних хворих, зумовлена ​​не тільки постійною анорексією, але головним чином як протеолізом, так і ліполізом, який постійно відбувається в організмі. Це призводить до втрати як м’язів, так і втрати жиру [1]. Факторами, пов'язаними з кахексією раку, є ейкозаноїди, зменшення споживання поживних речовин, підвищений катаболізм внаслідок хірургічного втручання та хіміотерапії.

модель

Ракові клітини виробляють різні фактори, такі як фактор мобілізації ліпідів (LMF) та фактор, що індукує протеоліз (PIF). Взаємодія клітин-господарів і клітин пухлини призводить до прозапальної продукції цитокінів, таких як TNF-α, Інтерлейкін-1 (IL-1), Інтерлейкін-6 (IL-6) [2, 3] Імунна взаємодія пухлина-господар також призводить до нейроімунної активації, особливо IL-1 та TNF-α. Ці цитокіни опосередковують “гіпоталамічну резистентність”, гіперактивуючи анорексигенні нейрони та пригнічуючи профагічні нейрони [4]. Нейро-гормони та прозапальні цитокіни сприяють дисбалансу анаболічних та катаболічних шляхів.

Лептин (вивільняється адипоцитами) допомагає регулювати споживання їжі та витрати енергії, стимулюючи нейропептид Y (орексигенний нейропептид) у механізмі негативного зворотного зв'язку. При раку гіпоталамусні дії цитокінів, таких як IL-1, IL-6 та TNF-α, стимулюють та/або імітують вивільнення лептину разом з іншими анорексигенними нейропептидами, такими як кортикотропін-рилізинг-фактор (CRF), таким чином інгібуючи негативну релаазію NPY, що призводить до його порушення регуляції, внаслідок чого виникає анорексія і безперечна втрата ваги [5].

Невелика кількість досліджень вказує на роль деяких похідних від пухлини факторів, таких як фактор, що індукує протеоліз (PIF) та мобілізуючий фактор ліпідів (LMF), які тісно пов’язані із втратою ваги при кахексії. PIF індукує деградацію білка в скелетних м’язах, тоді як LMF індукує ліполіз у мишачих адипоцитах [6]. Однак їх остаточна роль у механізмі кахексії досі не встановлена.

Ми знаємо, що і кахексія, і анорексія співіснують як синдром анорексії-кахексії у хворих на рак. Вони діють синергічно, спричиняючи втрату м’язової маси, зменшення загального жиру та зменшення мінеральної щільності кісток. Хоча причина ракової кахексії, безсумнівно, багатофакторна, цитокіни відіграють ключову роль у механізмі втрати ваги у таких пацієнтів. Якщо ми зможемо визначити ті фактори, які лише посилюють ліполіз, не впливаючи на м’язову масу та щільність кісток, і використовувати його для лікування ожиріння, можна сподіватися на досягнення позитивних результатів. Таким чином, дослідження також може бути спрямоване на цю модель кахексії для подальшого розуміння.

Список літератури

Фон Хелінг S, Донер W, Anker SD. Харчування, метаболізм та складна патофізіологія кахексії при хронічній серцевій недостатності. Кардіоваск Res. 2007; 73: 298–309.

Laviano A, Meguid MM, Inui A, Muscaritoli M, Fanelli FR. Терапевтичний огляд: онкологічна анорексія - синдром кахексії - коли все, що ви можете з’їсти - це ви самі. Nat Clin Pract Oncol. 2005; 2: 158–65.

Schwartz MW, Woods SC, Porte DJ, Seeley RJ, Baskin DG. Контроль центральної нервової системи над прийомом їжі. Природа. 2000; 404: 661–71.

Лавіано А, Мегід М.М., Россі Фанеллі Ф. Анорексія раку: клінічні наслідки, патогенез та терапевтичні стратегії. Ланцет Онкол. 2003; 4: 686–94.

Інуї А. Синдром ракової анорексії та кахексії: чи є нейропептиди ключовим? Рак Res. 1999; 59: 4493–501.

Іслам-Алі Б.С., Тісдейл М.Дж. Вплив фактора мобілізації ліпідів, що виробляється пухлиною, на синтез і розпад білка. Br J Рак. 2001; 84: 1648–55.