Інтерферони типу I пом’якшують цинкову інтоксикацію Candida glabrata макрофагами та сприяють

Металотіоїни переводять цинк у фагосоми макрофагів, щоб викликати загибель патогенів

Поглинання цинку металотіоїнами обумовлює потужну фунгіцидну реакцію АФК

Сигналізація IFN-I нерегулює гомеостаз цинку господаря під час інвазивного кандидозу

ІФН-I пригнічують інтоксикацію цинком і сприяють придатності патогенів та ухиленню від імунітету

Резюме

Патогени господаря та грибів конкурують за придбання іонів металів під час інфекційних процесів, але молекулярні механізми залишаються в основному невідомими. Тут ми показуємо, що інтерферони I типу (IFNs-I) дизрегулюють гомеостаз цинку в макрофагах, які використовують як опосередковану металотіоїном цинкову інтоксикацію збудників як фунгіцидну відповідь. Однак Candida glabrata може уникнути імунного нагляду шляхом секвестрування цинку у вакуолі. Цікаво, що завантаження цинку гальмується IFNs-I, оскільки залежне від Janus-кінази 1 (JAK1) придушення гомеостазу цинку впливає на розподіл цинку в макрофагах, а також на утворення активних форм кисню (АФК). Крім того, системні грибкові інфекції викликають реакції IFN-I, які пригнічують гомеостаз цинку на селезінці, змінюючи тим самим макрофагальні басейни цинку, які в іншому випадку чинять фунгіцидну дію. Таким чином, передача сигналів IFN-I ненавмисно підвищує здатність грибків як in vitro, так і in vivo під час грибкових інфекцій. Наші дані виявляють поки невизнану роль інтоксикації цинком у протигрибковому імунітеті та припускають, що втручання в гомеостаз цинку-господаря може запропонувати терапевтичні можливості для лікування інвазивних грибкових інфекцій.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (225 КБ)
Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску