Хронічна хвороба нирок серед надмірної ваги та ожиріння з метаболічним синдромом та без нього у міській китайській когорті

Анотація

Передумови

Широко визнано, що метаболічний синдром пов'язаний із підвищеним ризиком хронічних захворювань нирок (ХХН). Щоб дослідити, чи є співіснуючий метаболічний синдром необхідною умовою ХХН у осіб із надмірною вагою та ожирінням.

Методи

Когортне дослідження 6852 китайських осіб із серпня 2007 року по грудень 2012 року. Експертизи включали анкету, фізичні виміри та взяття крові. Співвідношення ризиків для випадків ХХН оцінювали відповідно до поєднань категорії ІМТ та відсутності або наявності метаболічного синдрому.

Результати

Для ХХН мультиваріативні скориговані коефіцієнти ризику в порівнянні з нормальною вагою осіб без метаболічного синдрому становили 1,31 (95% ДІ, 0,89–1,92) із зайвою вагою та 2,39 (95% ДІ, 1,27–4,52) при ожирінні без метаболічного синдрому та 1,54 (95% ДІ, 1,18–3,95) у нормальній вазі, 2,06 (95% ДІ, 1,27–3,36) із зайвою вагою та 2,77 (95% ДІ, 1,42–4,31) при ожирінні з метаболічним синдромом. Не було виявлено взаємодії між ІМТ та відсутністю або наявністю метаболічного синдрому за ризиком розвитку ХХН при класифікації ІМТ (нормальна вага, надмірна вага, ожиріння) (P = 0,17). Серед осіб як з метаболічним синдромом, так і без нього спостерігалося збільшення кумулятивних захворювань на ХХН від нормальної ваги через надлишкову вагу до осіб із ожирінням (логарифмічна тенденція P = 0,04 до P

Передумови

У цьому дослідженні ми перевірили гіпотезу про те, що надмірна вага та ожиріння з метаболічним синдромом та без нього пов'язані з підвищеним ризиком хронічних захворювань нирок. З цією метою ми вивчали випадки ХХН у 6852 суб'єктів без ХХН на початковому етапі з 2007 по 2012 рік у центральній частині Південного Китаю та класифікували їх відповідно до їх індексу маси тіла (ІМТ) як нормальну вагу, надмірну вагу або ожиріння, а також за відсутністю або наявністю метаболічного синдрому.

Методи

Когорта вивчення

Базові обстеження

Метаболічний синдром

Метаболічний синдром визначали за допомогою критеріїв Національної освітньої програми з холестерину III групи лікування дорослих (NECP-ATP-III) як ≥ 3 з наступних 5 метаболічних компонентів: 1) підвищена окружність талії: ≥ 90 см (чоловіки) або ≥ 80 см (жінки) ); 2) підвищений рівень тригліцеридів: ≥ 1,69 ммоль/л або використання ліпідних препаратів; 3) підвищений артеріальний тиск: систолічний артеріальний тиск ≥ 130 мм рт.ст., або діастолічний артеріальний тиск ≥ 85 мм рт.ст., або застосування антигіпертензивних препаратів; 4) підвищений рівень глюкози натще: ≥ 5,6 ммоль/л або використання ліків від діабету; 5) знижений рівень ЛПВЩ: 2) = 175 × (Scr за ферментативним методом) -1,234 × вік - 0,287 (× 0,79, якщо жінка) [14]. Діагностика протеїнурії проводилася за допомогою тесту для вимірювання щупа в сечі. Вважалося, що позитивна протеїнурія присутня для результату ≥ 1+, що відповідає рівню білка в сечі> 30 мг/дл [15]. ХХН визначали як позитивну протеїнурію або eGFR 2 .

Подальші заходи та результати

Первинні результати визначались як початок ХХН під час щорічного обстеження з 2007 по 2012 рр. Якщо під час спостереження учасник пережив більше однієї події ХХН, лише перший результат для конкретної особи сприяв аналізу результатів. Дату початку ХХН визначали як середню точку між останньою датою, коли у суб'єктів не було ХХН, і першою датою, коли у суб'єкта був діагностований ХХН. Період спостереження визначався як кількість днів від дати спостереження до дати діагностики ХХН або до дати остаточного огляду. Подібним чином, eGFR 2 або ізольована позитивна протеїнурія аналізувались як окремі первинні результати. Вторинні результати визначались як складова ХХН або смертність від усіх причин.

Статистичний аналіз

Усі статистичні аналізи проводились із використанням програмного забезпечення SAS, версія 8.1 (SAS Institute, Inc.). Аналіз дисперсій та χ Для порівняння середніх значень та частот використовували 2 тести. Сукупну частоту захворювань будували за допомогою кривих Каплана-Мейєра, а для порівняння кривих частоти використовували log-rank тест. Моделі регресії Кокс пропорційних ризиків оцінювали коефіцієнти ризику (ЧСС) для ХХН, багатофакторно скориговані для віку, статі, куріння, рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності в плазмі крові, антигіпертензивного/зниження ліпідів/протидіабетичних препаратів та фізичної бездіяльності оцінюється шляхом додавання терміну взаємодії до статистичної моделі. Відсоток перевищення ризику ХХН для базової моделі, що включає ІМТ та клінічні характеристики, що пояснювалося метаболічним синдромом, розраховували за формулою: відсоток перевищення ризику = [(HRcon adj - HRcon + med adj)/(HRcon adj - 1) ] × 100%, де HRcon adj - HR, скоригований на конфудент, а HRcon + med adj - HR на коригувач, який регулюється на медіатора [16].

Результати

Базові характеристики 6852 осіб, включених у дослідження, видно з таблиці 1, стратифікованої за категорією ІМТ (нормальна вага, надмірна вага, ожиріння) та відсутністю або наявністю метаболічного синдрому. Серед них 3864 особи (56,4%) мали нормальну вагу, 2508 зайву вагу (36,6%) та 480 осіб (7,0%) страждали ожирінням. Метаболічний синдром був у 6,0% від нормальної ваги, у 26,2% із зайвою вагою та у 57,5% осіб із ожирінням. Характеристики, розшаровані за статтю, наведені в таблицях 2. Серед 3704 учасників чоловічої статі 1432 мали нормальну вагу (38,7%), 1876 мали надлишкову вагу (50,6%), а 396 осіб (10,7%) страждали ожирінням. Відповідні цифри серед 3148 учасниць - 2432 (77,3%), 632 (20,1%) та 84 (2,7%) відповідно.

Протягом середнього 54,3-місячного періоду спостереження, з 6852 учасників кількість пацієнтів із настанням ХХН становила 776 суб’єктів, що включало виключно eGFR Рис. 1

Криві Каплана-Мейєра для сукупного інциденту хронічної хвороби нирок (ХХН) відповідно до категорії індексу маси тіла (ІМТ) та метаболічного синдрому. a Співвідношення ризиків (HRs) для хронічної хвороби нирок (ХХН) відповідно до категорії індексу маси тіла (ІМТ). b HR для ХХН відповідно до метаболічного синдрому. c HR для ХХН відповідно до компонентів метаболічного синдрому

Коли людей поділяли на групи за категорією ІМТ (нормальна вага, надмірна вага, ожиріння) та відсутністю або наявністю метаболічного синдрому, ризик ХХН зростав із вищою категорією ІМТ незалежно від наявності або відсутності метаболічного синдрому (табл. 3). Для ХХН мультивариативно скориговані показники ЧСС у порівнянні з нормальною вагою осіб без метаболічного синдрому становили 1,31 (95% ДІ, 0,89–1,92) із надмірною вагою та 2,39 (95% ДІ, 1,27–4,52) у осіб із ожирінням без метаболічного синдрому та 1,54 (95% ДІ)., 1,18–3,95) при нормальній вазі, 2,06 (95% ДІ, 1,27–3,36) при надмірній вазі та 2,77 (95% ДІ, 1,42–4,31) у осіб із ожирінням з метаболічним синдромом. Не було виявлено взаємодії між ІМТ та відсутністю або наявністю метаболічного синдрому за ризиком розвитку ХХН при класифікації ІМТ (нормальна вага, надмірна вага, ожиріння) (P = 0,17). Стратифікація за статтю дала дещо вищі оцінки ризику ХХН у чоловіків, але послаблені результати у жінок.

Серед осіб без метаболічного синдрому спостерігалося зростання кумулятивних захворювань на ХХН від нормальної ваги через надлишкову вагу до осіб із ожирінням (логарифмічний рейтинг P Рис.2

Криві Каплана-Мейєра для сукупного інциденту хронічної хвороби нирок (ХХН) за категорією індексу маси тіла, стратифікованої відсутністю/наявністю метаболічного синдрому. a Співвідношення ризиків (HRs) для хронічної хвороби нирок (ХХН) за категорією індексу маси тіла без метаболічного синдрому. b HR для ХХН за категорією індексу маси тіла з метаболічним синдромом. c HR для ХХН із проти метаболічного синдрому

Як показано в додатковому файлі 1: Таблиця S1, відсоток надлишкового ризику, опосередкованого метаболічним синдромом, у зв'язку між ІМТ (як безперервна змінна) та ХХН становив 26,1%; тобто 26,1% асоційованого ефекту ІМТ на ризик ХХН пояснюється метаболічним синдромом. Коли ІМТ було класифіковано (нормальна вага, надмірна вага, ожиріння), ця частка зросла до 33,3%.

Обговорення

У цьому когортному дослідженні загальноміського населення Китаю ризик ХХН при надмірній вазі та ожирінні значно збільшився незалежно від наявності або відсутності метаболічного синдрому.

Фостер та ін. [25] встановлено, що ожиріння пов’язане з підвищеним ризиком розвитку ХХН стадії 3, який вже не був значущим після корекції щодо відомих факторів ризику серцево-судинних захворювань. На відміну від цього, кілька досліджень виявили підвищений ризик ХХН у людей із зайвою вагою та ожирінням навіть після корекції базових коефіцієнтів [18, 26]. Невідповідність між цими попередніми дослідженнями може бути спричинена різницею у визначенні ХХН та/або критеріями відбору когорт. Крім того, дослідження з малим обсягом вибірки або малою кількістю подій можуть не мати достатньої статистичної потужності для розрізнення відмінностей. Наскільки нам відомо, це дослідження є найбільшим на сьогоднішній день, включаючи чоловіків та жінок різних вікових груп китайською мовою. Отримані нами дані свідчать про те, що надмірна вага та ожиріння навіть за відсутності метаболічного синдрому не є доброякісними умовами для функції нирок.

Ожиріння може сприяти розвитку ХХН через шляхи, пов'язані з резистентністю до інсуліну, які можуть спричинити пошкодження нирок, такі як активація системи ренін-ангіотензин-альдостерон, активація сигнальних шляхів інсуліну/інсуліноподібного фактора росту 1, оксидативний стрес, придушення гамма-рецептора пероксисом проліфераторактивованих, пошкодження тканин, пов’язані із запаленням, нефросклероз та активація ниркової симпатичної системи [4, 27]. Гіпотеза гломерулярної гіпертензії/гіперфільтрації як пускового механізму прогресування ХХН при надмірній вазі/ожирінні підкреслюється останніми спостереженнями [28]. Тим часом є все більше доказів того, що накопичення ліпідів та зміни в жирових клітинах цитокінів можуть призвести до запальних змін у нирках [4].

При оцінці наших результатів необхідно враховувати деякі обмеження нашого дослідження. По-перше, наше дослідження проводилося в одному центрі з великої міської навчальної лікарні, і досліджувані групи були учасниками щорічних оглядів здоров’я, що могло призвести до упередженості відбору через можливу надмірну представленість щодо здорових людей із надмірною вагою та ожирінням. Іншим обмеженням є те, що ми не мали детальної інформації про ліки, як правило, можуть недооцінювати потенційний ефект препаратів. Нарешті, діагноз ХХН у цьому дослідженні лише в одному випадку залежав від значення креатиніну або позитивної протеїнурії і, відповідно, більш схильний до неправильної класифікації.

Як глобальна проблема охорони здоров’я, ожиріння є головним фактором, що спричиняє розвиток метаболічного синдрому. Однак, виходячи з наявних даних, є розумним припустити, що навіть за відсутності метаболічного синдрому стратегії охорони здоров’я повинні бути зосереджені на допомозі людям зменшити їх вплив на середовище, що сприяє ожирінню.

Крім того, оскільки ожиріння живота, здається, передує розвитку інших відхилень у синдромі, надмірна вага та ожиріння у деяких людей можуть бути раннім попереджувальним знаком для майбутніх метаболічних порушень. Моделі на тваринах показали, що обмеження калорій затримує пошкодження нирок, і ці ефекти можуть бути опосередковані підвищенням регуляції експресії Sirt1, яка в значній мірі виражається у внутрішній частині нирки та в медулярних інтерстиціальних клітинах і, ймовірно, захищає медулярні інтерстиціальні клітини від окисного стресу [29, 30 ]. На додаток до цього дослідження, у людей з ХХН нехірургічні втручання для зниження ваги знижують протеїнурію та артеріальний тиск [31]. Більше того, у хворих із ожирінням осіб із гіперфільтрацією клубочків баріатричні операції нормалізують ШКФ та знижують артеріальний тиск та мікроальбумінурію [32]. Крім того, антипротеїнуричний ефект АПФ виявляється максимальним у пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням і менш помітним у пацієнтів з нормальним ІМТ, що свідчить про роль клубочкової гіперфільтрації у патогенезі протеїнурії при ожирінні [33]. Таким чином, зниження ваги та тривале підтримання цієї втрати ваги можуть заохочуватися у осіб із надмірною вагою та ожирінням, незалежно від наявності або відсутності метаболічного синдрому, щоб зменшити ризик ураження нирок, пов’язаного з ожирінням.

Висновок

На закінчення, надмірна вага та ожиріння з метаболічним синдромом та без нього асоціюються із підвищеним ризиком ХХН у загальній популяції. Ці результати свідчать про те, що надмірна вага та ожиріння навіть за відсутності метаболічного синдрому не є доброякісними станами, і що зниження ваги може заохочуватися незалежно від наявності або відсутності метаболічного синдрому для зменшення тягаря ХХН. Наші висновки також свідчать про те, що наявність метаболічного синдрому збільшує ризик ХХН, асоціації не є сильними і схожі на асоціації, що відзначаються між надмірною вагою та ожирінням та випадком ХХН. Хоча гіпертонія та діабет є важливими посередниками, також можуть існувати додаткові шляхи. Потрібні додаткові клінічні випробування для оцінки впливу надмірної ваги та ожиріння на частоту та прогресування захворювання нирок.