Гіпоталамічний розширений синаптотагмін-3 сприяє розвитку ожиріння та пов’язаних з цим метаболічних розладів

  • Знайдіть цього автора на Google Scholar
  • Знайдіть цього автора на PubMed
  • Шукайте цього автора на цьому сайті
  • Для листування: lijuxue @ njmu.edu.cndongsheng.cai @ einstein.yu.edugzhang @ hust.edu.cn

Відредаговано Джеральдом І. Шульманом, Єльський університет, Нью-Хейвен, штат Коннектикут, та затверджено 1 липня 2020 р. (Отримано на огляд 12 березня 2020 р.)

гіпоталамічний

Значимість

Епідемія ожиріння досягла тривожного рівня у всьому світі. Розуміння етіології ожиріння важливо для виявлення нового підходу в профілактиці або лікуванні. Накопичувальні дані демонструють, що центральна нервова система відіграє вирішальну роль в енергетичному гомеостазі тварин. Тут ми показуємо, що розширений синаптотагмін (E-Syt3) експресується в гіпоталамусі та сприяє розвитку ожиріння, спричиненого дієтою. Делеція E-Syt3, специфічна для нейронів всього тіла або проопіомеланокортину, суттєво захищає мишей від DIO та пов’язаних з цим метаболічних порушень. Механічно ми показуємо, що інгібування E-Syt3 може призвести до збільшення вмісту гіпоталамусу α-меланоцитостимулюючого гормону. Таким чином, наша поточна робота припускає, що E-Syt3 може бути важливою мішенню для лікування ожиріння.

Анотація

Домен С2, що містить білок, розширений синаптотагмін (E-Syt) відіграє важливу роль як в ліпідному гомеостазі, так і в внутрішньоклітинному передаванні сигналів; однак його роль у фізіології залишається в основному невідомою. Тут ми показуємо, що гіпоталамус E-Syt3 відіграє вирішальну роль при ожирінні, спричиненому дієтою (DIO). E-Syt3 характерно експресується в ядрах гіпоталамусу. Специфічна для нейронів абляція E-Syt3 цілим тілом або проопіомеланокортином (POMC) покращує ДІО та супутні захворювання, включаючи непереносимість глюкози та дисліпідемію. І навпаки, надмірна експресія E-Syt3 в дугоподібному ядрі помірно сприяла споживанню їжі та порушувала енергетичні витрати, що призводило до збільшення набору ваги. Механічно, абляція E-Syt3 призвела до посиленої переробки POMC до α-меланоцитостимулюючого гормону (α-MSH), посилення активності протеїнкінази С та активатора білка-1 та посилення експресії прогормонових конвертаз. Ці результати виявляють раніше недооцінену роль гіпоталамусу E-Syt3 у ДІО та пов'язаних з цим метаболічних порушеннях.

Виноски

↵ 1 Y.Z., Y.G., S.P. та L.Y. внесли однаковий внесок у цю роботу.

Вклади авторів: Y.Z., Y.G., S.P., L.Y., P.W., Z.C., Q.S., Juxue Li, D.C. та G.Z. розроблені дослідження; Y.Z., Y.G., S.P., L.Y., P.W., Z.C., Q.S., F.Z., X.Z. та Juan Li проводили дослідження; Y.Z., Y.G., S.P., L.Y., P.W., Z.C., Q.S., F.Z., X.Z., Juan Li, Juxue Li і G.Z. проаналізовані дані; D.C. та G.Z. написав роботу; та Г.З. задумав дослідження.

Автори не заявляють жодного конкуруючого інтересу.

Ця стаття є прямим поданням PNAS.

Наявність даних.

Усі дані, що підтверджують висновки цієї статті, доступні в статті та додатку SI.