Флуконазол робить грибки сексуально активними

Дріжджі Candida albicans зустрічаються у більшості здорових людей як нешкідливий колонізатор у травному тракті. Однак це також може спричинити загрозу життю інфекцій, особливо у пацієнтів із ослабленим імунітетом.

Зазвичай ці інфекції лікуються препаратом флуконазол, який пригнічує синтез ергостеролу в Candida. Ергостерол виконує подібні важливі функції в грибках, як холестерин у людини.

Однак Candida albicans може стати стійкою до цього препарату. Вчені розкрили основні механізми стійкості до флуконазолу за останні роки. Група професора Йоахіма Моршхейзера з Інституту біологічної молекулярної інфекції при Юліусі-Максиміліанс-Університеті Вюрцбурга (JMU) у Баварії, Німеччина, внесла важливі висновки.

Гриб досягає стійкості завдяки численним механізмам. Наприклад, він використовує насоси для транспортування препарату з його клітин. "Високорезистентні Candida albicans, при яких терапія флуконазолом не дає результатів, зазвичай використовують комбінацію декількох із цих механізмів", - говорить Моршхейзер.

Нові комбінації механізмів опору

Зазвичай Candida albicans розмножується безстатевим шляхом діленням клітин. В даний час дослідницька група Моршхейзера виявила, що стійкі клітини грибка можуть швидко перейти до статевого розмноження в присутності флуконазолу. У цьому випадку клітини зливаються і об’єднують свій генетичний матеріал. У клітинах потомства знову поєднуються різні механізми стійкості, і таким чином популяція грибів стає ще менш чутливою до флуконазолу.

"У ході наших досліджень ми з'ясували, що клітини, які зберегли вигідні характеристики стійкості, відбираються і стають домінуючими в популяції при лікуванні флуконазолом", - говорить перший автор Крістіна Попп. Флуконазол не тільки відбирає мутації стійкості, але також може призвести до змін у геномі, які роблять нормально нестатевий гриб "компетентним до спаровування", тим самим дозволяючи клітинам поєднувати індивідуально набуті механізми стійкості та виробляти високостійке потомство.

Знання про молекулярні механізми резистентності до ліків можуть бути корисними для розробки кращих та нових препаратів та допомогти подолати резистентність.

Моршхейзер припускає, що описані тут механізми опору є лише одним із прикладів того, як Candida albicans може змінюватися у свого господаря. Потім його команда хоче дослідити, чи можуть інші форми адаптації також сприяти подібним чином успішному встановленню гриба в різних нішах господаря.

Це дослідження фінансувалось Німецьким дослідницьким фондом (DFG) та Програмою публікацій відкритого доступу DFG та JMU.