EXPRES: Екзогенний та ендогенний стрес та патологічні реакції на печінково-шлунково-кишкові захворювання

стрес

Керівники команд: Енн Корлу (DR CNRS) та Бернард Фроменті (DR INSERM)

Кишечник і печінка є ключовими органами для всмоктування та метаболізму поживних речовин, надлишок яких може призвести до ожиріння та неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Крім того, печінка може піддаватися дії великої кількості токсичних ксенобіотиків та медіаторів запалення, що виділяються шлунково-кишковим трактом. Хоча ці тканини здатні створити механізми захисту та відновлення, щоб уникнути шкідливих наслідків цих стресових факторів, у деяких осіб адаптаційні реакції можуть бути порушені, що сприяє появі таких захворювань, як запальні захворювання кишечника, колоректальний рак, стеатогепатит, фіброз, цироз та гепатоцелюлярна карцинома.

В цьому контексті, цілями нашої команди є покращення розуміння клітинних та молекулярних механізмів, що беруть участь у:

i) пошкодження клітин і тканин, викликане різними ендогенними та екзогенними стресорами, включаючи інфекції та сепсис, перевантаження ліпідів, хірургічне втручання, гіпоксію та ксенобіотики,

ii) захист клітин та відновлення тканин з метою обмеження травми печінки та шлунково-кишкового тракту, спричиненої цими різними стресами та,

iii) виникнення різних патологічних реакцій (наприклад, запалення, фіброзу та канцерогенезу), які можуть бути вторинними внаслідок відмови клітинного захисту та відновлення тканин. За необхідності ми також вивчимо вплив ожиріння та/або НАЖХП на реакцію на стрес та на прогресування захворювання.

Ці різні цілі включені до трьох основних тем дослідження:

1) гепатотоксичність ксенобіотиків у нормальній та жирній печінці;

2) реакція на запальний стрес і патофізіологічні наслідки;

3) клітинна пластичність при регенерації печінки, фіброзі та раку.

Примітно, що нові експериментальні підходи поєднуються з клінічними дослідженнями в рамках кожної основної теми. Більше того, ці три теми науково переплітаються, зокрема щодо захисту клітин, відновлення тканин, запалення та дисфункції мітохондрій. Ми сподіваємось, що наш проект забезпечить нові парадигми допоможуть зрозуміти патофізіологію кількох важливих печінково-шлунково-кишкових захворювань та знайти ефективні та безпечні препарати для їх лікування. Ми також сподіваємось, що наші дослідження дозволять знайти нові стратегії для стимулювання регенерації печінки, не викликаючи несприятливих явищ, які можуть сприяти фіброзу або канцерогенезу.

Цей проект збирає дослідників та клініцистів з досвідом у галузі токсикології, механізмів клітинного захисту та детоксикації, проліферації та реагування на запалення та ремоделювання матриксу. Примітно, що багато членів нашої команди беруть участь у викладанні та навчанні або в декількох європейських та національних проектах або мають міжнародну співпрацю з різними університетами Іспанії, Німеччини, Великобританії, Японії, Бразилії та США, а також національну співпрацю з фармацевтичними компаніями чи біотехнологіями (Sanofi-Aventis, Servier, Roche, Mitologics, HCS-Pharma…). Кілька клініцистів також беруть участь у різних асоціаціях пацієнтів.