Еволюціонує більше: дозування протитуберкульозних препаратів (туберкульозу) у світі з ожирінням

Автор (и): Рональд Г. Холл II Техаський університет, Центр наук про здоров’я, 5920 Forest Park Rd, Suite 400, Даллас, Техас 75235, США., США

більших

Приналежність:

Назва журналу: Поточний фармацевтичний дизайн

Том 21, Випуск 32, 2015



Анотація:

Поточні рекомендації щодо клінічної практики рекомендують дозувати протитуберкульозні препарати відповідно до ідеальної маси тіла та забезпечувати дозування для більшості препаратів першої лінії. Однак ця рекомендація може загрожувати повнотілим хворим на туберкульоз, оскільки збільшення загальної маси тіла пов'язане з підвищеним ризиком клінічної недостатності. Пацієнти з діабетом мають підвищений ризик розвитку туберкульозу і, як правило, важать більше, ніж хворі на туберкульоз. Всі ці фактори в поєднанні підкреслюють важливість оцінки впливу ваги на фармакокінетику протитуберкульозних препаратів першої лінії.

Багато досліджень пропонують використовувати дозування рифампіпіну на основі загальної маси тіла. Менше даних доступно для піразинаміду та етамбутолу, але, схоже, обидва вони є кандидатами для дозування на основі загальної маси тіла. Дослідження, що оцінювало левофлоксацин, прийшло до висновку, що коригування не потрібно. Однак більша варіабельність у пацієнтів із ожирінням стосується того, чи є оптимальним для дози левофлоксацину дозування. Переважна більшість фармакокінетичних мінливостей ізоніазиду зумовлена ​​статусом NAT2 * 4. Однак необхідний більш широкий аналіз повільних та швидких метаболізаторів, щоб визначити вплив ваги в кожній підгрупі. Здається, на моксифлоксацин не впливає вага, але для оптимізації досягнення його цільової фармакокінетичної/фармакодинамічної цілі, ймовірно, потрібні дози не менше 800 мг.

Майбутні фармакокінетичні оцінки повинні бути зосереджені на наборі широкого діапазону ваги пацієнта. Ці аналізи повинні використовувати переваги повного розподілу ваги замість довільного розділення пацієнтів на людей із ожирінням та не з ожирінням. Потрібна подальша оцінка безпеки та ефективності оптимізованих режимів дозування.

Ключові слова: Оптимізація дози, етамбутол, ізоніазид, ожиріння, фармакокінетика, піразинамід, рифампін, туберкульоз.

Поточний фармацевтичний дизайн

Назва:Еволюціонує більше: дозування протитуберкульозних препаратів (туберкульозу) у світі з ожирінням

ОБ'ЄМ: 21 ПРОБЛЕМА: 32

Автор (и):Рональд Г. Зал II

Приналежність:Центр наук про здоров’я Техаського університету, 5920 Forest Park Rd, Suite 400, Даллас, Техас 75235, США.

Ключові слова:Оптимізація дози, етамбутол, ізоніазид, ожиріння, фармакокінетика, піразинамід, рифампін, туберкульоз.

Анотація:Поточні рекомендації щодо клінічної практики рекомендують дозувати протитуберкульозні препарати відповідно до ідеальної маси тіла та забезпечувати дозування для більшості препаратів першої лінії. Однак ця рекомендація може загрожувати повнотілим хворим на туберкульоз, оскільки збільшення загальної маси тіла пов'язане з підвищеним ризиком клінічної недостатності. Пацієнти з діабетом мають підвищений ризик розвитку туберкульозу і, як правило, важать більше, ніж хворі на туберкульоз. Всі ці фактори в поєднанні підкреслюють важливість оцінки впливу ваги на фармакокінетику протитуберкульозних препаратів першої лінії.

Багато досліджень пропонують використовувати дозування рифампіпіну на основі загальної маси тіла. Менше даних доступно для піразинаміду та етамбутолу, але, схоже, обидва вони є кандидатами для дозування на основі загальної маси тіла. Дослідження, що оцінювало левофлоксацин, прийшло до висновку, що коригування не потрібно. Однак більша варіабельність у пацієнтів із ожирінням стосується того, чи є оптимальним для дози левофлоксацину дозування. Переважна більшість фармакокінетичних мінливостей ізоніазиду зумовлена ​​статусом NAT2 * 4. Однак необхідний більш широкий аналіз повільних та швидких метаболізаторів, щоб визначити вплив ваги в кожній підгрупі. Здається, на моксифлоксацин не впливає вага, але для оптимізації досягнення його цільової фармакокінетичної/фармакодинамічної цілі, ймовірно, потрібні дози не менше 800 мг.

Майбутні фармакокінетичні оцінки повинні бути зосереджені на наборі широкого діапазону ваги пацієнта. Ці аналізи повинні використовувати переваги повного розподілу ваги замість довільного розділення пацієнтів на людей із ожирінням та не з ожирінням. Потрібна подальша оцінка безпеки та ефективності оптимізованих режимів дозування.