Вугрі: дієта та акнегенез

Ф. Вільям (Білл) Денбі

Ад'юнкт-професор кафедри хірургії (дерматології), медична школа Дартмута, Ганновер, штат Нью-Гемпшир, США

Анотація

Прищі - це прояв гормональної надмірної стимуляції пілоїстських одиниць генетично сприйнятливих особин. Ендогенні репродуктивні гормони та гормони росту, екзогенні репродуктивні гормони, інсулін та ендогенний інсуліноподібний гормон росту-1, що отримуються та стимулюються молочними продуктами та продуктами з високим глікемічним навантаженням, - все це сприяє цій надмірній стимуляції. Повідомляється про постульований молекулярний механізм, який пов'язує їжу та вугрі та інтегрується у клінічну картину.

ІСТОРІЯ

Зв'язок між прищами та дієтою сягає багато років тому. Книга Булклі 1887 року [1] обговорювала цю тему, і до 1950-х років в Америці обмеження на різні продукти харчування, найчастіше молочні продукти, були представлені в підручниках з дерматології як частина терапії вугрів [2]. 1950-ті принесли тетрацикліни, 1960-ті - пероксид бензоїлу, 1970-ті - місцеві ретиноїди, 1980-ті - ізотретиноїн, 1990-ті - десятиліття місцевих антибіотиків, і протягом останнього десятиліття рекламують фототерапію вугрів. Протягом майже 60 років дерматологи відволікаються від дієти, зосереджуючись на терапії, відволікаючи їх від досягнення того, що Альберт Клігман назвав „кінцевою метою медичної практики, а саме профілактикою” [3].

За цей час було проведено лише одне дійсне дослідження молочного компоненту дієти, наскільки я можу визначити, і це було особисте десятирічне епідеміологічне дослідження доктора Джерома Фішера над понад 1000 його хворими на вугрі в Пасадені, штат Каліфорнія. У 1966 році він представив Американській дерматологічній асоціації дуже довгу та детальну статтю. Незважаючи на те, що ця стаття згадується у часописі «Час», ця стаття так і не з’явилася в науковій літературі. Рецензент, який бажає залишитися анонімним, був відхилений для публікації на підставі того, що малоймовірно, що гормони можуть пережити процеси травлення і засвоюватися в достатній кількості, щоб мати клінічний ефект. Його також можна було відхилити, оскільки він був занадто довгим, але зараз він доступний за адресою www.acnemilk.com. [2]

Мій інтерес до дієти був викликаний дієтичними анкетами, які я проводив своїм пацієнтам з прищами, коли я починав практикуватись у 1973 році. Через два роки було очевидно, що єдиним, що виявилося з великою регулярністю, було помірне до високого споживання молочних продуктів продуктів. Я зібрав ті незначні експериментальні докази, які з’явилися в літературі протягом багатьох років, і коли я переїхав до США в 1997 році, моя нова когорта пацієнтів підтвердила мені, що це не просто місцевий напівсельський досвід Канади. Я звернувся до доктора Вальтера Віллетта, голови Школи харчування, Гарвардської школи громадського здоров’я, за допомогою у розслідуванні стосунків. Поки це розслідування розглядалось і проводилось, Лорен Корден з Університету Колорадо опублікував першу зі своїх трьох статей про дієту та вугрі, в якій він співвідносив західну дієту з розладом. [4–6] Незважаючи на той факт, що його акцент був зроблений на їжі з високим глікемічним навантаженням (HGL) у західній дієті порівняно з низьким глікемічним навантаженням (LGL) у аборигенів, він підтвердив мені в телефонній розмові, що два окремі племена, які вивчала його команда, споживали мінімальну кількість молочних продуктів або відсутність їх, справді ахе в Парагваї вважав практику вживання іншого виду "молока" огидною.

Дослідження, проведене в Гарвардській школі громадського здоров’я командою Adebamowo, дало три статті, перша - у 2005 році, заснована на 47355 медсестрах, а дві інші - у наступні роки - на основі синів та дочок медсестер. В усіх трьох групах була встановлена позитивна взаємозв'язок між молочними продуктами (особливо знежиреним молоком) та вуграми [7–9].

Згодом були додаткові спроби вивчити посилання. Найбільш цитовані статті - статті Сміта та Манна, котрі опублікували дві статті, в яких у невеликих, але ретельно відстежуваних перспективних клінічних випробуваннях міститься посилання між дієтою з низьким рівнем глікемічного навантаження (LGL) та покращенням рівня вугрів та біохімічних маркерів. Оскільки мої попередні неопубліковані анкетні дослідження не натякали на те, що ця область є підозрілою, мені було цікаво, яка дієта використовується, і автори люб’язно надали мені деталі. Після огляду дієти (яка буде опублікована), тепер стає очевидним, що їх дослідження настільки ж підтримує думку, що дієта з низьким вмістом молочних продуктів покращує прищі, як і їх дисертація, яка стверджує, що це було низьким глікемічним навантаженням (LGL) дієта, яка призвела до поліпшення ураження вугрів, проілюстровано в їх статті.

Поточні розслідування та спроби продовжуватись на міжнародному рівні, щоб довести зв'язок між прищами та дієтою:

Дослідження, спонсороване Гарвардською групою у співпраці з групою в Лідсі (Великобританія), було розроблене для вивчення популяції пацієнтів після дозволу на застосування Роаккутану. Потрібно було порівняти дві когорти, одну безмолочну та одну з молочними продуктами ad-lib, щодо рецидиву прищів після кліренсу. Після 14 місяців спроб вербування та лише двох добровольців від судового розгляду (> NCT00132574) було відмовлено, коли стало очевидним, що перспектива повернення вугрів не є привабливою для потенційних новобранців.

Інтернет-дослідження було проведено в Університеті Маямі, штат Флорида, в якому 1903 добровольці повідомили про вплив на вугрі дієти з низьким вмістом глікемії "South Beach" (SBD). Це дало цілком позитивні результати, оскільки прищі у більш ніж 80% пацієнтів із популярною СББ покращились, що призвело до зменшення лікування вугрів, як правило, протягом трьох місяців [12]. Однією з кількох проблем інтерпретації цього неконтрольованого дослідження було просто те, що СБД, хоча в основному дієта з низьким глікемічним навантаженням, дозволяла молочні продукти, тому результати не були чіткими.

Третє дослідження було проведено в Нью-Йорку на переважно ямайському іммігрантському населенні, основним харчовим продуктом якого є рис HGL. Відповідність була проблемою, але у одного пацієнта, що відповідає вимогам, спостерігалося помітне зменшення кількості комедональних уражень протягом курсу дослідження [13].

Щойно опубліковане дослідження 1285 корейців, населення, яке традиційно не вживає молочних продуктів. Автори повідомляють, що рівень IGF-1 був значно вищим у тих, хто страждає від прищів, і припускають, що «дієта з високим глікемічним навантаженням, плавлений сир, дієта з високим вмістом жиру та йод відіграють певну роль у загостренні вугрів у корейців. ”[14]

ГІПОТЕЗ

Фосфорилювання здійснюється двоступеневим процесом, який індукується підвищеним рівнем інсуліну або інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1) і опосередковується двома ферментами, фосфоїнозитол-3-кіназою та Akt кіназою, тому кінцева чутливість до андрогенів посилюється підвищеним IGF-1 та інсуліном.

Це повертає нас до питання про те, що може спричинити підвищений рівень IGF-1 та підвищений рівень інсуліну. Значна частина IGF-1 є ендогенною, утворюється в рамках метаболічних змін статевого дозрівання. Була велика дискусія щодо того, чи можна підвищити рівень IGF-1, вживаючи молочні продукти, що містять (екзогенний) IGF-1, або споживання яких індукує вироблення або підвищення ендогенного IGF-1 у людей. Молочна промисловість знаходиться з одного боку огорожі, а людські фізіологи - з іншого. [22] Той факт, що IGF-1 підозрюють як причину раку молочної залози та простати, пояснює різні сфери інтересу. Питання про підвищений рівень інсуліну ускладнюється також фізіологічною реакцією рівня людського інсуліну на споживання молока. Як знежирене, так і незбиране молоко стимулюють гіперінсулінемічну реакцію, незрозумілу кількістю присутнього вуглеводу та несупроводжувану відповідною гіперглікемічною реакцією. [23]

Підсумовуючи, здається, що молоко - це «ідеальна їжа природи» для утворення прищів. Він не тільки індукує підвищену кількість IGF-1 та інсуліну, які разом сенсибілізують рецептор андрогену в клітинах, що реагують на андроген, але він також здатний забезпечувати ці клітини, що реагують на андроген, андрогенами, одержуваними молочними продуктами, та їх попередниками, зменшеними на 5α, до належним чином стимулювати їх. У той же час ендогенні андрогени, що виробляються яєчниками, яєчками, наднирковими залозами та внутрішньокринною системою самих пілоазних одиниць, отримують відкритий доступ до депресованих андрогенних рецепторів у цих чутливих до андрогенів клітинах. Однак молочні продукти не самотні; діють також інші харчові впливи. [24]

СИНТЕЗ

У нашому дуже ранньому житті пити молоко цілком природно. Загалом не цінується те, що ми фактично починаємо своє життя з першої природної їжі, закріпленої анаболічними стероїдами та іншими факторами росту. Цілком доречно, щоб рецептор андрогену був увімкнений «на повну швидкість» під час цієї початкової фази нашого життя, коли анаболічні стероїди в грудному молоці наших матерів повинні виконувати свою роботу. Ця природна система оптимізована для підживлення надзвичайно важливого початкового росту, але вона була розроблена для відключення після відлучення, що дозволяє поступово переходити до натуральної немолочної їжі. Неможливість зробити цей перехід на природну дієту палеолітичного типу, замість цього перейти на західну дієту з високим глікемічним навантаженням та споживанням молочних продуктів, збільшує стимул до виробництва інсуліну і, таким чином, викликає резистентність до інсуліну. Оскільки всі фази людського росту (новонароджені, статеве дозрівання, вагітність, а також ріст раку) стимулюються резистентністю до інсуліну, це призводить до надмірного росту пілої та великого поширення вугрів у промислово розвинених країнах.

У тих осіб, які замінюють материнське молоко коров'ячим, частина населення схильна до ожиріння, стає вищою, більш мускулистою і загалом об'ємнішою або більш "важкою", ніж їхні брати і сестри. Цілком ймовірно, що тривале індуковане підвищення рівня інсуліну у цих людей генетично обумовлене, як вугрі, і просто утримує рецептори андрогенів відкритими та доступними довше, ніж передбачала природа, даючи більший ріст жирової маси та мускулатури.

Це явище не досліджено належним чином, але заслуговує на повне вивчення як частина ланцюга подій, що по-різному призводить до так званого метаболічного синдрому X, ожиріння, діабету II типу, інсулінорезистентності, полікістозу яєчників, порушеного пізнання, гіпертонії, гірсутизму, андрогенетична алопеція, синдром HAIR-AN і навіть підвищена сприйнятливість до раку молочної залози та передміхурової залози, а також прототип вугрів.

Майбутні розслідування

В ідеалі, звичайно, слід проводити перспективне рандомізоване подвійне сліпе дослідження у великій когорті осіб, які мають доведену здатність розвивати вугрі, що піддаються відповідним дієтам. Очевидна проблема полягає в тому, що по суті неможливо "подвоїти" сліпі молочні продукти під час дієти. Підлітків важко обдурити. Також великим викликом є знайти велику спільну групу молоді у віці до 18 років (і, отже, до віку згоди), чиї батьки дозволять вилучити з раціону щось, що вважається традиційно "здоровим", наприклад, молочні продукти продуктів. Однак, оскільки спроби продовжуються, картина стає чіткішою, і тим часом нам потрібно боротися з ймовірністю, що ті практики серед нас, які вирішили почекати, поки буде надано однозначний доказ, позбавляють своїх молодих пацієнтів клінічно корисних порад.

РЕЗЮМЕ

Встановивши епідеміологічний зв’язок між високим глікемічним навантаженням та молочною їжею, молекулярний тригер, схоже, базується на підвищенні рівня IGF-1 та інсуліну. Ця пара поліпептидів, стимульована молочними продуктами та продуктами з високим глікемічним навантаженням, і працюючи через PI3K та Akt-кінази, щоб забезпечити зниження рівня FoxO1 в ядрі, сенсибілізує рецептор андрогену до ендогенних андрогенів, а також до екзогенних андрогенів та попередників андрогенів у молочних продуктах. продуктів. Триває лабораторне обґрунтування кожної ланки ланцюга, найближчого до підтвердження. Тим часом, «Ідеальна їжа природи» також здається ідеальним природним акнегеном, і продукти з високим глікемічним навантаженням, основна частина західної дієти, є співавторами.

Виноски

Джерело підтримки: Ніль

Конфлікт інтересів: Жоден не задекларований.