Дидрогестерон

Пов’язані терміни:

Прогестерон
Естрадіол
Медроксипрогестерон ацетат
Кров'яний тиск
Низька доза препарату
Менопауза
Постменопауза
Овуляція
Leporidae

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Питання інтерференцій у тестах клінічної хімії, включаючи інтерференції гетерофільних антитіл

Звіт про справу

Лікування клімаксу

Тип прогестину та режим може бути важливим для зменшення деяких подій; ВТЕ, метаболічний ризик, рак ендометрію та ризик БЦ

Менопауза

Натуральний P4 + естроген безпечний для грудей

Незважаючи на висновок Шапіро та ін. (2011a), що WHI не встановив, що CEE + MPA збільшує ризик розвитку БЦ, результати великих європейських спостережних досліджень вказують на те, що естрадіол у поєднанні з синтетичним Р (не тільки МРА, а й більшістю інших синтетичних Р), схоже, збільшує ризик розвитку БЦ. Ці результати, з іншого боку, також підтверджують думку про те, що природний мікронізований Р4 (і, можливо, дидрогестерон) не спричиняє жодного значного збільшення БЦ.

Те, що природний Р4 є нейтральним для грудей і навіть протидіє проліферативному впливу Е на груди (на відміну від більшості Р і особливо МРА) (Chang et al., 1995), також відповідає сукупності експериментальних даних (оглянуто в L'Hermite et al., 2008; оновлено в Гомпелі, 2012; в Гомпелі та Сантені, 2012). НТ з мікронізованим Р4 або дидрогестероном асоціюється з відсутністю підвищеного рівня захворюваності на БЦ, на відміну від інших синтетичних Р (Фурньє та ін., 2008; рис. 2). Однак протягом дуже довгого періоду (> 15–20 років) не можна виключати можливість того, що посилена проліферація завдяки естрогену, збільшуючи ймовірність помилок у реплікації ДНК та мутаціях, може призвести до дещо підвищеного ризику БЦ.

Малюнок 2. Відносні ризики (95% довірчі інтервали, ДІ) для інвазивного раку молочної залози за типом гормональної терапії та за типом комбінованого прогестину, порівняно з випадками, які ніколи не застосовувались (RR = 1,0) у когортному дослідженні E3N. Адаптовано з Фурньє, А., Берріно, Ф., Клавель-Шапелон, Ф., 2008. Неоднакові ризики раку молочної залози, пов’язані з різними методами заміщення гормонів: результати когортного дослідження E3N. Рак молочної залози Res. Лікувати. 107, 103–111 та з дозволу L’Hermite, M., Simoncini, T., Fuller, S., Genazzani, A.R., 2008. Чи може трансдермальний естрадіол + прогестерон бути більш безпечною ЗГТ у постменопаузі? Огляд. Maturitas, 60, 185–201. Ризик незмінний у порівнянні зі звичайним, необробленим, контролем, коли він становить 1,0 (горизонтальна пунктирна лінія) або коли перекриття 95% ДІ становить 1,0. Е2, естрадіол; мікрофон Р4, мікронізований прогестерон; DHG, дидрогестерон; синтетичні прогестини, синтетичні прогестини (переважно номегестролацетат, промегестон, хлормадінон ацетат, ципротерон ацетат та медрогестон).

Замісна гормональна терапія: уважно розглядаючи низькі дози

X. Циклічний та безперервний прогестини: інші прогестини

Введення та використання нових прогестинів ще більше ускладнює порівняння різниці між циклічною та постійною терапією. Введення мікронізованого прогестерону (100 мг на ніч безперервно або 200 мг на ніч циклічно) додало ще один варіант для ЗГТ. Орально активні прогестини, такі як тримегестон [75, 76], дидрогестерон [77] та дезогестрел [78], використовуються у всьому світі в схемах заміщення гормонів і можуть бути введені в США. Ці нові прогестини мають мінімальну андрогенну активність. Повідомляється, що схеми, що використовують дидрогестерон циклічно або безперервно (10 мг), мають безпечну схему кровотечі, схожу на схеми з іншими гестагенами [79].

Тиболон, аналог норетинодреля, має м’яку естрогенну, гестагенну та андрогенну дію і, як було показано, полегшує симптоми постменопаузи, покращує настрій та лібідо та запобігає втраті кісткової маси. Оскільки це не спричиняє стимуляції ендометрія, уникають щомісячних кровотеч. У головному порівнянні з циклічним СЕ плюс циклічним режимом, лише тиболон знижував ЛПВЩ, але спричиняв значне падіння тригліцеридів, ЛПНЩ, холестерину та Lp (a) [80]. Depo-Provera (DMPA) (150 мг внутрішньом’язово [ІМ]) забезпечує значний захист ендометрію; може зменшити припливи та інші симптоми менопаузи; і ефективно зменшує маркери резорбції кісток, виведення кальцію з сечею та гідроксипроліну, подібно до змін, спричинених СЕ [81].

Перерваний коїтус; Періодичне утримання

D F HAWKINS DSc, PhD, MB, BS (Lond), MD (Mass), FRCOG, FACOG, M G ELDER MB, ChB, MD, FRCS, FRCOG, in Control Fertility Control, 1979

Регулювання циклу

З богословських причин деякі пацієнти просять приймати гормональні препарати для регулювання менструального циклу, щоб вони могли використовувати ритм-метод контрацепції. Деякі лікарі можуть віддавати перевагу призначенню комбінованих оральних контрацептивів, язик в щоці. Інші можуть циклічно давати такий прогестаген, як дидрогестерон; це, як відомо, не зупиняє овуляцію. Інші можуть бути не готові піти на компроміс із задіяною інтелектуальною нечесністю, але вони повинні пам’ятати, що вони мають враховувати психіку свого пацієнта, а також власну совість.

Мало хто з лікарів вважає виправданим регулювання овуляції кломіфеном та супутніми препаратами для цієї мети. Навіть при короткочасному застосуванні можливі небезпеки утворення кісти яєчника та кровотечі, і потенційні небезпеки використання кломіфену протягом багатьох років невідомі. Для регуляції овуляції беруться фактори вивільнення гонадотропіну, що полегшує метод ритму в деяких південноамериканських центрах.

Замісна гормональна терапія - естрогени + гестагени

Спостережні дослідження

У 104 жінок із встановленим постменопаузальним остеопорозом безперервна терапія естрогеном + гестагеном призвела до збільшення мінеральної щільності кісток шийки стегна та падіння систолічного артеріального тиску; найпоширенішими побічними реакціями були масталгія (44%) та вагінальні кровотечі (29%) [7].

Спільне застосування естрадіолу та дидрогестерону знижує як діастолічний, так і систолічний артеріальний тиск у жінок у постменопаузі, у яких діастолічний тиск був підвищений [8]. З різних сторін також висунуто докази того, що додавання прогестагену до адекватних доз естрогену сприяє новому формуванню кісткової тканини, відновлює втрачену кістку та зменшує ризик розвитку карциноми молочної залози.

Коли 16 діабетиків та гіпертоніків у постменопаузі у віці 47–57 років циклічно отримували естрадіол плюс норгестрел, існуюча протеїнурія та навіть кліренс креатиніну часто покращувались [9]. Ефекти не були пов'язані зі звичайними факторами ризику судинних ускладнень, такими як підвищений артеріальний тиск, глюкоза в плазмі крові або холестерин у сироватці крові.

Гіпоталамічні, гіпофізарні та статеві гормони

Прогестерон і гестагени

Прогестерон (t½ 5 хв) виробляється жовтим тілом і перетворює епітелій матки з проліферативної в секреторну фазу. Отже, це необхідно для успішної імплантації плодового яйця і має важливе значення протягом всієї вагітності, в останні дві третини якої вона у великих кількостях секретується плацентою. Особливо діє на тканини, сенсибілізовані естрогенами. Деякі синтетичні гестагени менш селективні, мають різну естрогенну та андрогенну активність, і вони можуть гальмувати овуляцію, хоча і не дуже надійно. Гестагени бувають двох основних видів:

Прогестерон та його похідні: дидрогестерон, гідроксипрогестерон, медроксипрогестерон (t½ 28 год).

Похідні тестостерону: норетистерон та його проліки етинодіол (t½ 10 год), левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, гестронол, норгестимат.

Дроспіренон є похідним синтетичного антагоніста альдостерону, спіронолактону (див. Стор. 563). Тому він має антимінералокортикоїдну активність, зменшуючи затримку солі та артеріальний тиск. Він також виявляє часткову антиандрогенну активність, приблизно 30% від активності ципротерону ацетату. Він доступний у поєднанні з етинілестрадіолом для використання в якості контрацептиву.

Більшість прогестагенів може вірилізуватися безпосередньо або за допомогою метаболітів (за винятком прогестерону та дидрогестерону), а вірилізація плода до рівня двозначності статевих явищ відбулася при інтенсивному застосуванні під час вагітності (див. Також Контрацепція, стор. 608).

Мегестрол застосовується тільки при раку; це викликає пухлини в грудях собак бігль.

Клінічне застосування препаратів, що впливають на прогестацію, погано визначено, крім контрацепції, менопаузи та замісної гормональної терапії після менопаузи (див. Вище).

Інші можливі варіанти використання включають: порушення менструального циклу, наприклад менорагія, ендометріоз, дисменорея та передменструальний синдром (сумнівна ефективність), рак молочної залози та ендометрію.

Підготовка

Доступні прогестагени (деякі застосовуються лише у комбінованих складах) включають:

Перорально: норетистерон, дидрогестерон, гестоден, дезогестрел, левоноргестрел, мегестрол, медроксипрогестерон.

Супозиторії або песарії: прогестерон.

Ін’єкційні: прогестерон, гідроксипрогестерон, медроксипрогестерон.

Побічні ефекти

тривалого застосування включають вірилізацію (див. вище), підвищений артеріальний тиск і несприятливу тенденцію в рівні ліпідів крові. Гестоден, дезогестрел та норгестимат можуть мати меншу спорідненість до андрогенних рецепторів і, отже, менше несприятливого впливу на ліпіди крові; перші два з них можуть мати вищий ризик тромбозу.

Замісна гормональна терапія та кардіопротекція

ФІЛІП М.САРРЕЛ, доктор медичних наук, Джузеппе М.С. Росано доктор медичних наук, Принципи гендерно-специфічної медицини, 2004

D. Вплив гормонів яєчників на артеріальний тиск

Суперечності у застосуванні замісної гормональної терапії

Вибір гестагенної та комбінованої терапії

У таблиці 15.1 наведено детальну інформацію про деякі препарати, що містять лише естроген, та про всі комбіновані препарати естроген/прогестаген, які зараз є в США

Таблиця 15.1. Естроген, гестаген та комбіновані препарати естрогену/гестагену, які зараз доступні у Великобританії. Тривалість прогестагену щомісяця при комбінованій терапії коливається від 7 до 13 днів

Шлях введення Торгова назва Загальна назва Тип Тип Коментарі

Естрогени перорально	Гормонін	Естрадіол, естрон, естріол	Природний	Естрогенові препарати Гестагени слід призначати окремо
Квестрін	Естріол	Природний
Премарин	Естрон, еквілін 17α-дигідроеквілін	Природний
Прогинова	Естрадіол валерат	Природний
Дієноестрол	Дієноестрол	Синтетичний
Етінілоестрадіол	Етінілоестрадіол	Синтетичний
Лінорал	Етінілоестрадіол	Синтетичний
Вагінальні креми	Овестин	Естріол	Природний	Препарати, що містять лише естроген. Гестагени слід призначати окремо
Премарин	Як і в оральному Премарині	Природний
Дієноестрол	Дієноестрол	Синтетичний
Гормофемін	Дієноестрол	Синтетичний
Підшкірна	Імплантати естрадіолу	Естрадіол	Природний
Трансдермальна	Естрадерм	Естрадіол	Природний
Гестагени перорально	Мікровал	Левоноргестрел	Синтетичний	Гестагени, придатні для використання з естрогенами з метою профілактики гіперплазії ендометрія
Неогест	DL-норгестрел	Синтетичний
Primolut N	Норетистерон	Синтетичний
Мікронор	Норетистерон	Синтетичний
Норидай	Норетистерон	Синтетичний
Провера	Медроксипрогестерон	Синтетичний
Дюфастон	Дидрогестерон	Синтетичний
Комбінований естроген/гестаген перорально	Менофаза	Местранол, норетистерон	Синтетичний	Безперервний естроген (різні дози), 13 днів гестагену (різні дози)
Премпак	Еквілін, естрон, 17α-дигідроеквілін, DL-норгестрел	Природний	Поєднання естрогену та гестагену в одному пакеті: 21 день естрогену та 7 днів гестагену
Премпак-С	Еквілін, естрон, 17α-дигідроеквілін, DL-норгестрел	Природний	Постійна терапія естрогенами з 12-денним введенням низьких доз гестагену в одному пакеті
Цикло-Прогінова	Естрадіол валерат, норгестрел	Природний	Поєднання естрогену та гестагену в одній упаковці: 21 день естрогену з 10 днями високих доз гестагену, 7 днів без лікування
Трисекени	Естрадіол, естріол, норетистерон	Природний	Безперервний естроген (різні дози), 10 днів прогестагену з низькими дозами

Королівство. При деяких старих комбінованих терапіях естроген вводять 21-денними циклами, додаючи прогестаген лише 7 днів кожного місяця. Не існує наукового обґрунтування перерви на тиждень від естрогену, і ми підтримуємо безперервне введення протягом 28-денних циклів. З причин, зазначених раніше, прогестаген слід додавати щонайменше 10 і бажано 12 днів у кожному циклі, і при низьких дозах.

Усі наявні в даний час комбіновані методи лікування містять або норетистерон, або норгестрел як доданий прогестаген. Дуже інколи у пацієнта виникає непереносимість цих прогестагенів і при введенні у них з’являється помітна передменструальна напруга. За цих обставин комбінована терапія може бути складена за допомогою препаратів, що містять лише естроген та гестаген, перелічених у таблиці 15.1. Еквівалентний естроген можна призначати безперервно (протягом 365 днів на рік), а інший тип гестагену можна додавати протягом перших 12 днів кожного календарного місяця. Такими методами терапії є лише гестагенові препарати - дидрогестерон у добовій дозі 10–20 мг або медроксипрогестерон ацетат - 10 мг на день.

Розвиток призначення ЗГТ у жінок, які страждають ожирінням

Кейт Макларан, Нік Паней, в Ожирінні, 2013

Тип гестагену

У жінок, які не страждають на гістеректомію, для захисту ендометрію необхідний прогестаген, який застосовується у послідовному або безперервному комбінованому режимі. Гестагени мають відмінні властивості залежно від їх хімічних похідних і тому можуть надавати різні біологічні ефекти. Гестагенний компонент може суттєво впливати на наслідки ЗГТ для молочної залози та серцево-судинної системи.

Порівняння двох груп досліджень WHI чітко підкреслює помітну різницю в захворюваності на рак молочної залози з додаванням МФК. В даний час немає даних РКД, які б досліджували ризик раку молочної залози, пов’язаного з різними препаратами гестагену, але дані спостережень французької когорти E3N свідчать про те, що дидрогестерон та мікронізований прогестерон можуть бути пов’язані з меншим ризиком раку молочної залози, ніж інші гестагени [31] .

Кілька досліджень показали, що кардіопротекторні ефекти естрогену послаблюються після додавання прогестагену. У РКТ сприятливий вплив ЦСЄ на функцію ендотелію було скасовано шляхом додавання МРА [76]. Дані, що використовують тверді клінічні кінцеві точки, обмежені, хоча мета-аналіз показав, що додавання прогестагену подвоїло ризик ВТЕ, але не вплинуло на ризик цереброваскулярних захворювань або коронарних подій [56] .

На додаток до пероральних або трансдермальних гестагенів, Леноноргестрел - внутрішньоматкова система (LNG-IUS) є особливо корисним пристроєм для перименопаузальної контрацепції, який контролює проблеми перименопаузальної кровотечі та діє як ефективний метод захисту ендометрію для жінок в постменопаузі з естрогенної терапії [77]. В даний час існує лише обмежена кількість даних, що досліджують його застосування саме у жінок із ожирінням [78]. .