Чи ожиріння змінює епідеміологічний зв’язок між гіперурикемією та поширеністю

Завдання Гіперурикемія та ожиріння відіграють певну роль у розвитку гіпертонії. Однак доступні обмежені докази спільного впливу гіперурикемії та ожиріння на поширеність артеріальної гіпертензії серед китайського населення. Ми мали на меті оцінити окремий та комбінований вплив цих двох факторів ризику на ризик гіпертонії.

Методи Ми провели дослідження поперечного перерізу в районі міста Далянь провінції Ляонін, Китай, з вересня 2015 року по листопад 2016 року; 8700 дорослих жителів було запрошено взяти участь у цьому дослідженні. Гіперурикемію визначали як вміст сечової кислоти в сироватці ≥ 416 мкмоль/л у чоловіків та ≥ 357 мкмоль/л у жінок відповідно до рекомендацій. Особи були розділені на чотири групи: контрольна група (індекс маси тіла (ІМТ) §amp; lt; 25 без гіперурикемії, референтна група), група ожиріння (ІМТ ≥ 25 без гіперурикемії), група гіперурикемії (BMI §amp; lt; 25 з гіперурикемією) та група з ожирінням-гіперурикемією (ІМТ ≥ 25 з гіперурикемією). Для дослідження індивідуальних та комбінованих наслідків гіперурикемії та ожиріння на ризик гіпертонії була використана багатоваріантна логістична модель.

Результати З 8331 включених осіб, 44,3% страждали ожирінням, 13,6% страждали гіперурикемією, а 7,8% були ожирінням та гіперурикемією. Поширеність артеріальної гіпертензії була найвищою у групі із ожирінням-гіперурикемією (55,5% (95% ДІ 51,6% - 59,2%)), за якою спостерігалося ожиріння (44,3% (42,6% до 46,1%)) та у групах гіперурикемії (33,5% (29,5% до 37,9%)). Після пристосування до змішувачів у групи ожиріння-гіперурикемії ризик артеріальної гіпертензії збільшився майже втричі у порівнянні зі своїми здоровими аналогами (АБО 2,98 (2,48-3,57)). Ця картина спостерігалась також у групі ожиріння з вищим ризиком гіпертонії (АБ 2,18 (1,96-2,42)) порівняно з контрольною групою, тоді як ризик артеріальної гіпертензії не був суттєво підвищений у групі гіперурикемії (АБ 1,14 (0,92-1,42 )).

Висновок Наше дослідження надало перші докази того, що люди з ожирінням у Китаю з гіперурикемією мали значно підвищений ризик розвитку гіпертонії порівняно зі здоровими аналогами. Цей сукупний вплив на ризик гіпертонії набагато сильніший, ніж індивідуальний вплив будь-якого з факторів.

гіпертонія
гіперурикемія
ожиріння
предмети, що мешкають у громаді

Це стаття з відкритим доступом, що розповсюджується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), яка дозволяє іншим розповсюджувати, реміксувати, адаптувати, не комерційно використовувати цей твір та ліцензувати їх похідні роботи на різні умови, за умови належного цитування оригіналу твору, надання належного кредиту, зазначених змін та використання некомерційного характеру. Див .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Статистика від Altmetric.com

Сильні сторони та обмеження цього дослідження

Сильними сторонами нашого дослідження є проект на основі популяції, сувора програма забезпечення якості та великий обсяг вибірки.

Використання популяційного дизайну мінімізує можливість упередженості відбору вибірки.

Дизайн поперечного перерізу прямо не передбачає причинно-наслідкового зв’язку.

Вступ

Гіпертонія в даний час є однією з найважливіших проблем громадського здоров’я у всьому світі через її зростаючу поширеність.1–3 Останні звіти свідчать, що у 24,1% дорослих у 2015 році в світі було діагностовано гіпертонію, а передбачувана кількість дорослих із підвищеним артеріальним тиском зросла з 594 млн. у 1975 р. до 1,13 млрд. у 2015 р. 4; у Китаї серед дорослих китайців середнього віку (у віці 32–75 років) поширеність становила до 45% у 2017 році, і лікувалася менше третини.5 Гіпертонія є загальновизнаним головним фактором ризику розвитку інсульту, серцево-судинної системи захворювання, кінцева стадія ниркової хвороби та загальна смертність, яка зачіпає всі верстви населення, 6 7 та її ускладнення сприяють приблизно третині смертей внаслідок серцево-судинних захворювань серед китайського населення.8 Отже, відповідне лікування, поряд з ефективністю для модифікації цих тенденцій слід впроваджувати стратегії профілактики та виявлення суб'єктів, що знаходяться у групі високого ризику.

Ефективна профілактика та контроль гіпертонії покладається на великий прогрес у нашому розумінні факторів ризику гіпертонії. Незважаючи на те, що причинний вплив сечової кислоти (SUA) на гіпертонію залишається суперечливим, численні проспективні дослідження нещодавно продемонстрували, що підвищений рівень SUA (гіперурикемія) може бути незалежним фактором ризику розвитку прегіпертензії, первинної гіпертензії та резистентної гіпертензії у різних груп населення. .9–11 Ці докази надалі підтверджуються та обґрунтовуються кількома експериментами на тваринах, які повідомляють, що підвищення рівня сечової кислоти у щурів викликає гіпертонію.12 13 Більше того, згідно з пілотними клінічними дослідженнями, терапія, що знижує СУА, може мати користь від зниження артеріального тиску ) у дітей з гіпертонічною та передгіпертонічною гіпертензією.14 Потенційні механізми, що лежать в основі цього зв’язку гіперурикемія – гіпертонія, можуть бути різноманітними, такі як ендотеліальна дисфункція, пов’язана з синтазою оксиду азоту, активація ренін – ангіотензинової системи (RAS) та стимульована проліферація гладком’язових клітин судин. .12 15 16

Незважаючи на те, що все більше доказів підтверджують важливу роль підвищеного рівня СУА у розвитку гіпертонії, зв'язок між СУА та гіпертонією перешкоджає численним факторам; отже, значення їх асоціації залишається суперечливим. Наприклад, підвищений рівень СУА або гіперурикемія також спостерігається у осіб із ожирінням, що, в свою чергу, впливає на розвиток гіпертонії.17 18 Ожиріння, ще одне все частіше поширене захворювання, визнане основною причиною різних захворювань, 19–23, і воно також є встановлений фактор ризику розвитку гіперурикемії. Ожиріння або надлишок жиру в організмі можуть бути пов’язані із перевиробництвом СУА та поганою екскрецією СУА, що призводить до порушення метаболізму сечової кислоти або навіть гіперурикемії24, тоді як втрата ваги може бути ефективною для запобігання зниженню рівня СУА, особливо у жінок в постменопаузі та у чоловіків.25 Таким чином, все ще важко підтвердити причетність підвищених рівнів SUA/гіперурикемії до патогенезу гіпертонії, оскільки зв'язок між гіперурикемією та ризиком гіпертонії може бути різною залежно від рівнів індексу маси тіла (ІМТ); тому для клінічних досліджень, які оцінюють цю асоціацію, важливо враховувати статус ожиріння.

На сьогоднішній день, наскільки нам відомо, жодні масштабні дослідження не досліджували зв'язок між гіперурикемією та гіпертонією, розглядаючи статус ожиріння серед китайської популяції. Тому в цьому дослідженні ми мали на меті заповнити цей пробіл у знаннях та вивчити окремі та комбіновані ефекти гіперурикемії та ожиріння на ризик гіпертонії серед різних статевих та вікових груп, особливо оцінюючи, наскільки ожиріння модифікує ці асоціації в популяції. -рівневе вивчення дорослих китайців.

Методи

Навчання населення

Збір та вимірювання даних

Опитування включало опитування через анкету, фізичне обстеження та біохімічні вимірювання. Стандартизовану анкету заповнили учасники в очному інтерв’ю з добре навченим персоналом. Стандартизована анкета включала інформацію про соціально-демографічні характеристики (вік, стать, сімейний стан та рівень освіти), поведінкові фактори (статус куріння, вживання алкоголю, фізична активність), а також їх ліки та сімейну історію.

Фізичний огляд оцінював антропометричне вимірювання та АТ. Вимірювали масу тіла та зріст, коли учасники були босими та одягненими у легкий одяг, та вимірювали з точністю до 0,1 кг та 0,1 см відповідно. Окружність талії вимірювали посередині між найнижчим ребром і гребінем клубової кістки за допомогою гнучкої антропометричної стрічки на горизонтальній площині з учасником у положенні стоячи. Окружність стегон вимірювали на тонкому одязі в точці максимальної окружності сідниць. Обидві окружності вимірювали з точністю до 0,1 см. ІМТ обчислювали діленням ваги (у кілограмах) на квадрат зросту (у метрах). Систолічний та діастолічний артеріальний тиск (SBP та DBP) вимірювали на правій руці за допомогою ртутних сфігмоманометрів. Вимірювання збирали в трьох примірниках після 10-хвилинного відпочинку в сидячому положенні, а середнє значення трьох вимірювань використовували в наших аналізах.

Після нічного голодування вранці відбирали зразки крові натще. Потім зразки плазми та сироватки заморожували та зберігали при -86 ° C для подальшого лабораторного аналізу. Всі зразки крові аналізували в центральній сертифікованій лабораторії в Даляні із суворим контролем якості. Рівні глюкози в плазмі крові натще, загального холестерину (ТК), концентрації ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), тригліцеридів (ТГ), СУА та інших звичайних біохімічних показників крові вимірювали за допомогою біохімічного автоаналізатора.

Визначення змінної результату

Відповідно до критеріїв, рекомендованих Спільним національним комітетом США та китайськими настановами, 26 27 гіпертонічна хвороба була визначена як SBP ≥140 мм рт.ст., DBP ≥90 мм рт. Ст. Та/або використання антигіпертензивних препаратів, про які повідомляли самостійно.

Визначення змінних експозиції

Статус ожиріння визначався за допомогою точки граничного значення ІМТ 25 кг/м 2, згідно з визначенням, яке пропонується регіональним бюро ВООЗ у Західній частині Тихого океану щодо ожиріння серед дорослих азіатських громадян.28 29 У нашому дослідженні гіперурикемія визначалася як СУА ≥ 416/357 мкмоль/л у чоловіків та жінок згідно з рекомендаціями. 30 31

Визначення соціодемографічних коваріатів

Вивчіть характеристики зразків випробовуваних відповідно до стану ожиріння (визначається індексом маси тіла) та гіперурикемії

Поширеність гіпертонії

Загальна поширеність сирої гіпертонії становила 36,0% (95% ДІ від 35,0% до 37,1%) у досліджуваній вибірці, при цьому специфічність для статі становила 36,4% (34,5% до 38,3%) та 35,9% (34,6% до 37,1%) у чоловіки та жінки відповідно. Поширеність артеріальної гіпертензії серед дорослих китайців із ожирінням була значно вищою (46,3%, 95% ДІ від 44,7% до 47,9%), ніж серед їхніх колег із нормальною вагою (27,8%, 95% ДІ від 26,6% до 29,1%), і значно вища поширеність виявлена серед дорослих з гіперурикемією (46,2%, 95% ДІ 43,3% - 49,1%) порівняно з аналогами без гіперурикемії (34,4%, 95% ДІ 33,3% до 35,3%). Крім того, поширеність гіпертонії зростала із зростанням віку, коливаючись від 18,9% (95% ДІ 17,3% до 20,7%) для групи у віці 18–49 років до 50% (47,4% –52,5%) для групи віком 70 років і вище (малюнок 1).

Поширеність гіпертонії за віковими групами.

Поширеність гіпертонії з поєднанням гіперурикемії та ожиріння

На малюнку 2 показано вплив ожиріння, гіперурикемії та жодного або обох цих факторів ризику з поширеністю гіпертонії. Загальна поширеність артеріальної гіпертензії становила 55,5% (95% ДІ 51,6% - 59,2%) у групі із ожирінням та гіперурикемією, що було значно вищим, ніж у ожирінні (44,3%, 95% ДІ від 42,6% до 46,1%) та групах гіперурикемії. (33,5%, 95% ДІ 29,5% до 37,9%) (рисунок 2). Поширеність гіпертонії в грубій формі серед групи ожиріння (44,3%, 95% ДІ від 42,6% до 46,1%) та групи гіперурикемії (33,5%, 95% ДІ від 29,5% до 37,9%) була значно вищою, ніж у групах без ожиріння або гіперурикемія (27,2%, 95% ДІ від 25,9 до 28,6) (таблиця 2).

Поширеність гіпертонії шляхом поєднання ожиріння та стану гіперурикемії. Стан ожиріння визначався індексом маси тіла з граничною точкою 25 кг/м 2. (А) Загальна поширеність у чотирьох групах. (В) Статева поширеність у чотирьох групах.

Поширеність гіпертонії, стратифікованої за статевими та віковими групами

Як серед чоловіків, так і серед жінок, найвища поширеність гіпертонії постійно виявлялася серед осіб із ожирінням з гіперурикемією, із поширеністю 59,3% (95% ДІ 51,8% до 66,4%) і 54,1% (95% ДІ 49,6% до 58,5%), відповідно, наступна поширеність у групі ожиріння (47,1%, 95% ДІ від 43,6% до 50,7% для чоловіків та 43,4, 95% ДІ від 41,4% до 45,4% у жінок). Більше того, ці показники поширеності були значно вищими, ніж у групах з гіперурикемією та контролем. У різних групах ожиріння та гіперурикемії чоловіки частіше мали гіпертонію, ніж жінки; однак різниця не була суттєвою (рисунок 2).

Поширеність гіпертонії зростала з віком, незалежно від ожиріння та груп гіперурикемії. Найвища поширеність артеріальної гіпертензії постійно виявлялась у групі ожиріння та гіперурикемії: від 34,1% у осіб у віці 18–49 років до 72,1% серед осіб віком ≥ 70 років відповідно. Група ожиріння виявила вищу поширеність артеріальної гіпертензії для всіх різних вікових груп, ніж група гіперурикемії, при цьому гіпертонічна хвороба зачіпала майже четверту частину людей із ожирінням без гіперурикемії у віці 18–49 років та більше половини осіб віком> 70 років, які страждали на гіперурикемія. Крім того, серед осіб без ожиріння та гіперурикемії поширеність артеріальної гіпертензії все ще досягала 25,1% для учасників у віці 50–59 років та 42,5% серед учасників, які мали вік щонайменше 70 років. Аналіз чутливості, використовуючи поріг SUA ≥ 420 мкмоль/л у чоловіків та ≥ 360 мкмоль/л у жінок для визначення гіперурикемії, показав високо узгоджені результати щодо поширеності гіпертонії (додаткова онлайн-таблиця 1).

Додатковий матеріал

Модель 1: асоціації серед гіпертонії, ожиріння та гіперурикемії

На малюнку 3 показано асоціацію ожиріння, гіперурикемії та жодного або обох цих факторів ризику з поширеністю гіпертонії. ОР з урахуванням віку та статі (95% ДІ) для гіпертонії становили 3,43 (від 2,87 до 4,08) для групи з ожирінням та гіперурикемією, 2,28 (від 2,06 до 2,53) для групи ожиріння та 1,26 (95% ДІ від 1,03 до 1,56) для групи гіперурикемії у порівнянні з контрольною групою (модель 1), яка демонструє сильну асоціацію між гіпертонією, ожирінням та гіперурикемією, особливо при розгляді поєднаних наслідків ожиріння та гіперурикемії (рисунок 3). Враховуючи специфічні для статі ефекти та вікові групи, також була виявлена подібна картина (таблиця 3).

З урахуванням АБО та 95% ДІ на ожиріння, гіперурикемію та жоден із цих двох факторів ризику. Турніки складають 95% ДІ. Відкориговане АБО було отримано з моделі 1 та моделі 2. Модель 1: з урахуванням віку та статі. Модель 2: з урахуванням моделі 1 + статус куріння, стан вживання алкоголю, медичне виховання, фізична активність, загальний холестерин, тригліцериди, сечовина та креатинін.

Скориговані ОР та 95% ДІ поширеності гіпертонії з поєднанням ожиріння та гіперурикемії

Модель 2: асоціації між гіпертонією, ожирінням та гіперурикемією

Крім того, при використанні інших критеріїв гіперурикемії (аналіз чутливості) було виявлено дуже схожу закономірність: міцність зв'язку між окремими та комбінованими ефектами ожиріння та гіперурикемії та ризиком гіпертонії була майже однаковою (додаткова онлайн-таблиця 2).

Обговорення

Наскільки нам відомо, це перше масштабне дослідження поєднаного впливу гіперурикемії та ожиріння на поширеність гіпертонії серед дорослих китайців. Ми показуємо, що поєднання гіперурикемії та ожиріння значно збільшує поширеність артеріальної гіпертензії серед китайського населення більшою мірою, ніж будь-який з цих двох факторів. Значний позитивний зв’язок між гіперурикемією та гіпертонією спостерігався лише у людей із ожирінням у Китаю, але не у осіб із нормальною вагою, що свідчить про модифікуючий вплив ожиріння на асоціацію. Крім того, індивідуальний та комбінований вплив гіперурикемії та ожиріння на поширеність гіпертонії різнився у різних статевих та вікових груп.

Механізм, за допомогою якого ІМТ змінює зв'язок між СУА та гіпертонією, до кінця не вивчений. Однак кілька досліджень припускають роль адипоцитів. Було запропоновано, що підвищений вміст СУА зменшує регуляцію адипонектину, 48 який є протизапальним фактором, як відомо, негативно пов'язаний з ІМТ та жиром у тілі.49-51 Низький рівень адипонектину пов'язаний із підвищеним ризиком розвитку гіпертонії, 52 тому адипонектин може становити частину зв'язку між СУА та підвищеним артеріальним тиском. Це допомогло б пояснити механізм, за допомогою якого ІМТ або ожиріння змінюють зв'язок між СУА та гіпертонією. Наші результати підтверджують посередницьку роль ожиріння у причинно-наслідковому шляху між гіперурикемією та гіпертонією. Коли розглядались усі дорослі суб'єкти, на гіперурикемію припадало 6,3% (33,5% -27,2%) різниці артеріальної гіпертензії між контрольною групою та групою гіперурикемії, тоді як ожиріння становило 22% (55,5% -33,5%) різниці в гіпертонія між групою гіперурикемії та групою з поєднаною гіперурикемією та ожирінням.

Сильні сторони та обмеження

У цьому дослідженні було кілька обмежень. По-перше, конструкція поперечного перерізу означала, що неможливо визначити причинно-наслідковий зв'язок серед ризику гіперурикемії, ожиріння та гіпертонії; для уточнення наших висновків необхідні подальші когортні дослідження. По-друге, наше дослідження включало лише китайські предмети, тому екстраполяція результатів на інші етнічні групи повинна здійснюватися з обережністю. Тим не менше, популяційна конструкція нашого дослідження, сувора програма забезпечення якості та великий обсяг вибірки означають, що це дослідження дало статистично достовірні результати і що зв'язки між параметрами, що цікавлять, можуть бути надійними. Крім того, використання популяційного дизайну мінімізує можливість упередженості відбору вибірки. Нарешті, наші моделі були скориговані для коваріатів, включаючи вік, стать, вживання алкоголю, куріння та інші вимірювання сироватки, щоб мінімізувати незрозумілі ефекти.

Висновок

Сукупний вплив гіперурикемії та ожиріння на ризик гіпертонії сильніший, ніж індивідуальний вплив двох факторів на популяційну китайську когорту. Жодної значущої асоціації серед суб’єктів гіперурикемії із нормальною вагою не було виявлено, що свідчить про модифікуючий вплив ожиріння на взаємозв’язок між гіперурикемією та ризиком гіпертонії. Ці результати дають уявлення, які покращать структуру подальших когортних досліджень причинно-наслідкового зв’язку між гіперурикемією та ризиком гіпертонії як функції рівня ІМТ та допоможуть визначити відповідні цільові групи для конкретних стратегій лікування.

Подяка

Автори висловлюють подяку всім учасникам за їхній внесок та участь, а також дякують експертам з AJE за редагування англійської мови рукопису.