Поліпептидні модулятори TRPV1 виробляють знеболення без гіпертермії

Поліпептидні послідовності для APHC1 та APHC3 вирівняні з інгібіторами протеїнази типу BPTI/Kunitz з актинії Stichodactyla helianthus —SHPI-1 [19] та з бичачого — BPTI [20, 21]. Виділено залишки амінокислот, які відрізняються від послідовності APHC1.

APHC1 та APHC3 не впливали на нормальну поведінку миші, але змінювали поведінкову реакцію на теплові подразники та капсаїцин. (a) APHC1 та APHC3 не суттєво змінили нормальну поведінку миші в тесті на відкритому полі при дозі 0,1 мг/кг (n = 9 для кожної групи). (b) Дозозалежне інгібування теплового ноцицепції APHC1/3 (n = 9 для кожної групи). (c) Дози APHC1 та APHC3 0,1 мг/кг суттєво знижували поведінкову реакцію на капсаїцин (n = 9 для кожної групи). Результати представлені як середнє значення ± s .; * - p p проти сольової групи (ANOVA з подальшим тестом Тукі).

Ефективність in vivo APHC1 та APHC3 на моделях запального болю. (a) APHC1 (0,1 мг/кг) суттєво послабив першу фазу тесту на формалін (n = 9 для кожної групи). (b) Обидва поліпептиди (0,1 мг/кг) суттєво пригнічували другу фазу тесту на формалін (n = 9 для кожної групи). (c) Залежне від дози інгібування індукованої CFA теплової гіпералгезії APHC1 та APHC3 (n = 9 для кожної групи). (d) APHC3 (0,1 мг/кг) суттєво зменшив кількість звивин під час тесту на викривлення, спричинений оцтовою кислотою (n = 9 для кожної групи). Результати представлені як середнє значення ± s .; *** - p p p проти сольової групи (ANOVA з подальшим тестом Тукі).

Вплив на основну температуру тіла (ректальне вимірювання). (a) APHC1 (0,1 та 0,5 мг/кг) та фізіологічний розчин (n = 7 для кожної групи); (b) APHC3 (0,1 та 0,5 мг/кг) та фізіологічний розчин (n = 7 для кожної групи); (c) AMG9810 (30 мг/кг) та носій (10% ДМСО) (n = 7 для кожної групи); (d) апротинін (0,1 мг/кг) та фізіологічний розчин (n = 7 для кожної групи). Результати представлені як середнє значення ± s .; * - p проти сольової групи (ANOVA з подальшим тестом Тукі).

Анотація