Аналіз випробувань на мінімальні зміни захворювань

За даними Національного фонду нирок (NKF), хвороба мінімальних змін (РМЗ) - це рідкісний нефротичний синдром, який в основному зустрічається у дітей та деяких дорослих. МЦД лякає, коли наші діти відчувають ознаки та симптоми цієї хвороби - сильні набряки на частинах тіла від щиколоток і аж до наростаючих набряків скрізь в тілі; значний приріст ваги та пов'язаний з цим біль та потенційно діаліз для тих, у кого набряк виходить з-під контролю. Це жахливий досвід для дітей та батьків.

Як повідомляє Мічиганський університет у Clinicatrials.gov:

«Хвороба мінімальних змін (МКР), вогнищевий сегментарний гломерулосклероз (ФСГС) та Мембранозна нефропатія (МН) створюють величезний фінансовий тягар для окремих людей та суспільства, що становить приблизно 12% поширених випадків ниркової хвороби на кінцевій стадії (2005 р.) щорічні витрати в США перевищують 3 мільярди доларів. Однак клінічна класифікація цих захворювань вважається неадекватною науковому співтовариству. З огляду на погане розуміння MCD/FSGS та біології MN, не дивно, що наявні методи лікування недосконалі. Терапії не мають чіткої біологічної основи, і, як зазнали багато сімей, вони часто не приносять користі, а насправді можуть бути суттєво токсичними. З огляду на ці спостереження, важливо провести дослідження, яке б усунуло ці серйозні перешкоди для ефективного догляду за пацієнтами ".

NKF повідомляє, що багато нефротичні стани можуть впливати на роботу нирок, порушуючи та пошкоджуючи клубочки, крихітні фільтруючі блоки всередині вашої нирки, де очищається кров. Ті умови, що негативно впливають на клубочки, відомі як клубочкові захворювання. Під час огляду веб-сайту NKF TrialSite News дізнався, що хвороба отримала свою назву, оскільки пошкодження неможливо побачити під звичайним мікроскопом. Напад MCD породжує симптоми нефротичного стану швидше, ніж при інших захворюваннях клубочків. Як повідомляється у Вікіпедії, MCD в першу чергу вражає дітей і відповідає за 10-25% випадків нефротичного захворювання у дорослих.

Причина захворювання у дітей невідома; вторинні причини можуть виникати або бути пов’язані з наступним:

Алергічні реакції
Застосування НПЗЗ
Пухлини
Інфекції від вірусу

Згідно з NKF, стандартний план лікування МЦД включає препарат, який називається кортикостероїдом (часто називають стероїди). Чітке дотримання плану лікування є життєво важливим для дітей, інакше ймовірність рецидиву є значною. Деякі діти погано реагують на стероїди і відомі як стероїдорезистентний нефротичний синдром або SRNS. У цих випадках дітям призначають ліки від артеріального тиску (інгібітор АПФ або АРБ). Ці два препарати вирішують основні проблеми, пов’язані із захворюванням.

У Клінічному журналі американської нефрології в 2017 році повідомлялося, що кількість нових випадків захворювання на МХД становить від двох до семи на 100 000 дітей. Автори повідомляють, що "точна поширеність невідома, але, виходячи з розвитку хвороби та середнього віку початку захворювання, можна підрахувати, що приблизно 10-50 випадків на 100 000 дітей.

Лікування МЦД у дорослих також зазвичай починається зі стероїдів. Часто набряки (набряки) пов'язані з МЦД, і лікар дасть пацієнтові інгібітор АПФ або АРБ, таблетки для води або значні обмеження в дієті (наприклад, зменшення споживання натрію).

Чи існують нові методи лікування у процесі клінічних випробувань? TrialSite News оглянув ClinicalTrials.gov, огляд літератури та провів кілька інтерв’ю з тими, хто займається нефрологією. Далі йде короткий висновок. Ми розглянули випробування, які були активними, або які зараз приймають пацієнтів, ті, хто приймає участь за запрошенням, активні випробування не набирають, і вони ще не набирають. Ми унеможливили вилучення, припинення тощо тощо. Ми включили всі етапи (I, II, III та IV), а також усіх спонсорів (комерційні, академічні, державні та інші).

Першим зауваженням було брак нових ліків, що розглядаються комерційними, науковими чи державними спонсорами. Повідомляється лише про п’ять (5) випробувань, які входять до широких категорій, включених для пошуку. П'ять включають наступне:

Аналіз

Комерційний спонсор Бристоль-Майерс Скібб (BMS) проводить випробування фази II для Абатацепт, модифіковане антитіло. В даний час препарат, що використовується для лікування аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, перешкоджає імунній діяльності Т-клітин. Спонсор BMS досліджує використання Абатацепту у сценаріях, коли пацієнту попередньо зробили біопсію нирки, і вони, мабуть, зазнали невдачі або не переносили попередньої терапії захворювання нирок. BMS диктує в критеріях включення/виключення, що невдала або непереносима терапія повинна включати кортикостероїди (стероїди) та принаймні один інший препарат. Потенційний пацієнт повинен бути старше шести років. BMS досліджує використання Абатацепту в інтенсивних умовах, коли стандартне лікування стероїдами не було ефективним - надмірна втрата білкової тканини тощо. Абатацепт є потужним біопрепаратом з високою ціною на 3500–3800 доларів на місяць - порівняно з іншими біологічними препаратами на цьому шляху - див. Https://en.wikipedia.org/wiki/Abatacept.

Повідомлення про несприятливі події включали серйозні інфекції, оскільки вони пригнічують імунну систему. Повідомлялося про кілька смертельних інфекцій. Як повідомляється у Вікіпедії, ті, хто має ХОЗЛ, частіше хворіють на легеневі інфекції. Повідомлялося про анафілактичні реакції. Також повідомляється, що Абатацепт може бути пов'язаний із зростанням випадків повільно зростаючого раку, оскільки він пригнічує імунну систему. Більш часті побічні реакції включають інфекції верхніх дихальних шляхів. Інші поширені несприятливі наслідки включають інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, герпетичні інфекції, пневмонію, грип, кашель, високий кров'яний тиск, біль у шлунку, діарею, нудоту, блювоту, розлад шлунку, рани в роті та інші різноманітні проблеми. У важких випадках МКД, коли пацієнти втрачають величезну кількість білка, відчувають сильний набряк та борються з сильним болем, пов’язаним із погіршенням стану, Абатацепт може бути препаратом, який може покращити ситуацію та зменшити важкі симптоми, пов’язані з МКД.

У Бельгії, Universitair Ziekenhuis, Брюссель, проводить багатофазне дослідження (II та III), що вивчає використання VPA (Вальпроєва кислота) для лікування дорослих пацієнтів з біопсією передбачають ідіопатичний вогнищевий сегментарний гломерулосклероз (FSGS) або хворобу мінімальних змін (MCD). У цьому дослідженні дослідник/спонсори зосереджують увагу на ідіопатичному (невідоме походження) МЦД, пов’язаному з тяжким перебігом захворювання, а також на можливість смерті - у неспеціалізованих випадках тяжкий МЦД з можливістю смерті. Останні моделі на тваринах вказують, що VPA на ранній фазі ниркової хвороби може зупинити або навіть запобігти розвитку протеїнурії (аномальна кількість білка в сечі) та прогресуванню пошкодження нирок. За даними бельгійського дослідника/спонсорів дослідження, VPA є загальним пероральним протиепілептичним засобом із сприятливим профілем побічних ефектів порівняно з сучасними стандартами засобів догляду за подоцитопатіями.

Орхуський університет, Данія є провідним слідчим та спонсором дослідження IV фази МСР. Традиційно нефропатія з мінімальними змінами (MCN) лікується високою дозою преднізолону, яка індукує ремісію у 60-90% пацієнтів. Лікування преднізолоном містить численні побічні ефекти, а поточна доза емпірична. З огляду на відсутність доказів ефективності та ризик, пов'язаний із прийнятою в даний час схемою лікування, існує необхідність у подальшій характеристиці результату МКН та у встановленні нових та потенційно менш токсичних схем лікування. Метою є вивчити, чи є лікування зменшеною дозою преднізолону у поєднанні з активованим вітаміном D настільки ж ефективним, як стандартні високі дози преднізолону, для досягнення ремісії та запобігання рецидиву МКН, і чи знижена доза преднізолону пов'язана з меншою кількістю побічних ефектів порівняно зі стандартною дозою . Крім того, у дослідженні буде вивчено вплив метаболізму преднізолону на ефективність та побічні ефекти преднізолону при лікуванні МКН.

Імперський коледж охорони здоров'я NHS Trust проводить дослідження фази IV, присвячене використанню Такролімус (prograf), Т-клітинний інгібітор кальциневрину, який має імунодепресивну дію з циклоспорином А. При інших захворюваннях клубочків, таких як вогнищевий сегментарний гломерулосклероз та мембранозний гломерулонефрит, показано, що програма є дуже ефективним засобом лікування протеїнурії. Це може бути пов’язано з імуномодулюючим впливом на основне захворювання, але може також бути прямий вплив такролімусу (прографа) на подоцит, стабілізуючи цитоскелет актину і, отже, зменшуючи витік білка. Отже, такролімус (програф), ймовірно, буде ефективним у зменшенні протеїнурії при мінімальних захворюваннях. Також було показано, що він має хороший профіль побічних ефектів, коли використовується для уникнення стероїдів при трансплантації. Це дослідження має на меті перспективне вивчення того, чи такролімус (програф) ефективний у якості лікування мінімальних змін захворювання порівняно зі стандартною терапією стероїдами, і чи має він переваги з точки зору профілю побічних ефектів та профілактики рецидивів. Зверніть увагу, що prograf (фірмова версія такролімусу) належить компанії Astellas Pharmaceuticals.

Хвороба мінімальних змін (MCD) найчастіше зустрічається у маленьких дітей, але може виникнути у дорослих. Новини TrialSite отримали запит надати огляд стану клінічних досліджень цієї рідкісної хвороби нирок. Відданий читач мав жахливий сімейний досвід, коли їхня дитина важко хворіла на цю хворобу. В основному воно лікується стероїдами, однак у деяких випадках цей стандарт допомоги не працює. Враховуючи, що захворюваність більша, ніж усвідомлюють багато людей, фактичних клінічних досліджень, спрямованих на МЦД, бракує. TrialSite News вітає клінічних спонсорів, незалежно від того, комерційні вони чи академічні, в рамках постійних розслідувань МЦД. Серед таких спонсорів - Бристоль-Майерс Скібб, Університет Зікенхуйс, Університет Радбуда, Університет Орхуса та Імперський коледж охорони здоров’я. Ми також зауважимо, що компанія Astellas Pharmaceuticals мала випробування, присвячене цій галузі, як, наприклад, Мічиганський університет та Національний інститут діабету та захворювань нирок травлення (NIDDK).

Хвороба мінімальних змін (MCD), вогнищевий сегментарний гломерулосклероз (FSGS) та мембранозна нефропатія (MN) породжують величезний фінансовий тягар для людей та суспільства, що становить приблизно 12% поширених випадків ниркової хвороби на кінцевій стадії (2005 р.) щорічні витрати в США перевищують 3 мільярди доларів. Однак клінічна класифікація цих захворювань вважається неадекватною науковому співтовариству. З огляду на погане розуміння MCD/FSGS та біології MN, не дивно, що наявні методи лікування недосконалі. Терапії не мають чіткої біологічної основи, і, як зазнали багато сімей, вони часто не приносять користі, а насправді можуть бути суттєво токсичними. З огляду на ці спостереження, дуже важливо провести дослідження, яке б усунуло ці серйозні перешкоди для ефективного догляду за пацієнтами.