Знижений рівень тестостерону при ожирінні у чоловіків Механізми, захворюваність та лікування Танг Фуї М.Н., Дюпюї Р,

Користувачів онлайн: 808

Знижений рівень тестостерону при ожирінні у чоловіків: механізми, захворюваність та лікування

Марк Нг Тан Фуй, Філіпп Дюпюі, Матіс Гроссман
Кафедра медицини Остін Здоров'я, Університет Мельбурна, Мельбурн; Департамент ендокринології, Остін Хелс, Мельбурн, Вікторія, Австралія

Дата подання	05 червня 2013 р
Дата рішення	12 серпня 2013 р
Дата прийняття	23 серпня 2013 р
Дата публікації в Інтернеті	23 грудня 2013 р

Адреса для кореспонденції:
Матіс Гроссманн
Кафедра медицини Остін Здоров'я, Університет Мельбурна, Мельбурн; Департамент ендокринології, Остін Хелс, Мельбурн, штат Вікторія
Австралія

Джерело підтримки: Жоден, Конфлікт інтересів: Жоден

DOI: 10.4103/1008-682X.122365

Ключові слова: андрогени; гіпогонадизм; ожиріння; тестостерон; втрата ваги

Як цитувати цю статтю:
Tang Fui MN, Dupuis P, Grossmann M. Знижений рівень тестостерону при ожирінні чоловіків: Механізми, захворюваність та лікування. Азіатський J Androl 2014; 16: 223-31

Як цитувати цю URL-адресу:
Tang Fui MN, Dupuis P, Grossmann M. Знижений рівень тестостерону при ожирінні чоловіків: Механізми, захворюваність та лікування. Asian J Androl [серійний онлайн] 2014 [цитоване 2020 24 грудня]; 16: 223-31. Доступно з: https://www.ajandrology.com/text.asp?2014/16/2/223/122365 - DOI: 10.4103/1008-682X.122365

Здатність зберігати надлишкову енергію в СБ проти ПДВ може регулюватися генетично, забезпечуючи потенційне механістичне пояснення мінливості метаболічного ризику за певного ІМТ. Цікаво, що діацилгліцерин О-ацилтрансфераза 2 (DGAT2), механічно причетна до цього диференціального зберігання, [10] регулюється дигідротестостероном [11], вказуючи на потенційну роль андрогенів впливати на генетичну схильність до фенотипу MHO або MONW.

На жаль, ожиріння - це хронічний стан, який важко піддається лікуванню. Заходи охорони здоров'я, втручання у спосіб життя та фармакотерапія, прийняті до цього часу, не зареєстрували ані помітного впливу на поширеність ожиріння, ані помітного зменшення тягаря захворювання, пов'язаного з масою тіла. [12] Хоча обмеження дієти часто призводить до початкової втрати ваги, багато людей, які страждають ожирінням, не підтримують свою знижену вагу, і є все більше доказів того, що вага захищена фізіологічно. [13] Хоча баріатрична хірургія досягає 10% -30% тривалої втрати ваги в контрольованих дослідженнях, [12] ця терапія є дорогою і в даний час не є широко доступною.

Ожиріння може стати важливим фактором при порівнянні рівня тестостерону між різними етнічними групами. Наприклад, у дослідженні поперечного перерізу, у той час як у японців та гонконгців у азіатських чоловіків рівень скорегованого тестостерону був вищим, ніж у шведських та американських чоловіків, ці відмінності не зберігалися при поправці на ІМТ. [21] Подібним чином у багатоетнічного населення Малайзії нижча (11%) поширеність низького тестостерону серед китайців порівняно з малайськими та індійськими чоловіками (21%) була обумовлена більшим тягарем ожиріння та метаболічним синдромом у останніх. [22]

Таким чином, спостережні дослідження постійно показують сильну асоціацію ожиріння з низьким рівнем тестостерону в організмі у чоловіків. Дійсно, епідеміологічні дані свідчать про те, що найпотужнішим предиктором зниження рівня тестостерону є ожиріння, і що ожиріння є основним фактором вікового зниження рівня тестостерону. [16] І навпаки, є все більше доказів того, що здорове старіння саме по собі рідко пов'язане з помітним зниженням рівня тестостерону. [23] Це може бути тому, що вікова дисфункція яєчок, принаймні частково, компенсується віковим збільшенням секреції ЛГ у гіпофізі. [3] Однак, оскільки ожиріння притупляє цей ріст ЛГ, ожиріння призводить до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарного стану, незалежно від віку, що не може бути компенсовано фізіологічними механізмами. [3]

Надмірна вага та середнє ожиріння переважно пов’язані зі зниженням загального тестостерону; тоді як рівень вільного тестостерону залишається в межах контрольного діапазону, особливо у молодих чоловіків. Зниження загального рівня тестостерону в основному є наслідком зниження глобуліну, що зв’язує статеві гормони (ГСПГ), внаслідок асоційованої з ожирінням гіперінсулінемії. Дійсно, хоч і суперечливо, вимірювання рівня вільного тестостерону може забезпечити більш точну оцінку стану андрогенів, ніж (як правило, кращий) вимірювання загального тестостерону в ситуаціях, коли рівні ГСГГ виходять за межі контрольного діапазону. [24] Однак, референтні норми рівня вільного тестостерону недостатньо встановлені, особливо у літніх чоловіків, у яких ГСГ збільшується з віком. Деякі стверджують, що вимірювання рівня вільного тестостерону просто повертає вік у прихованій формі. [25]

Докази того, що ожиріння призводить до зниження рівня тестостерону

Багаторазові спостережні дослідження серед чоловіків, що живуть у громадах, свідчать про те, що ожиріння призводить до зниження рівня тестостерону. У перспективному дослідженні старіння чоловіків у штаті Массачусетс (MMAS) перехід від стану, що не страждає ожирінням, до стану ожиріння призвів до зниження рівня тестостерону, порівнянного з рівнем 10 років. [31] Подібні висновки були зареєстровані в когортних дослідженнях чоловіків з Європи [3], [32] та Австралії. [33] Нарешті, як більш докладно обговорено в розділі 5, втрата ваги, як за допомогою дієти, так і за допомогою хірургічного втручання, збільшує рівень тестостерону пропорційно кількості втраченої ваги. [19], [34]

Докази того, що низький рівень тестостерону сприяє ожирінню

Хоча переглянуті до цього часу дані свідчать, що для зміни маси жиру необхідні відносно екстремальні маніпуляції з тестостероном, більш помірні коливання тестостерону, як це спостерігається у більшості чоловіків, також можуть впливати на жирову масу. Наприклад, у лонгітюдному дослідженні японсько-американських чоловіків, що мешкають у громадах, нижчий рівень тестостерону незалежно передбачав збільшення внутрішньочеревного жиру після 7,5 років спостереження. [43] Нарешті, підтвердження того, що лікування тестостероном зменшує жирову масу, було підтверджено в багатьох рандомізованих контрольованих дослідженнях (RCT) (див. Нижче).

Низький рівень тестостерону та ожиріння: самозберігаючий цикл

Через свою асоціацію з саркопенією [51] низький рівень тестостерону може посилити ефект збільшення маси жиру, ускладнюючи схуднення чоловіків із ожирінням за допомогою фізичних вправ. І навпаки, ожиріння саме по собі сприяє втраті м’язової маси та функції, тим самим посилюючи наслідки саркопенії на інвалідність рухливості та функціональні порушення, концепція, відома як „саркопенічне ожиріння”. [52] Дійсно, прозапальні цитокіни, що виділяються жировою тканиною, можуть сприяти втраті м’язової маси та функції, що призводить до неактивності та подальшого збільшення ваги у порочному циклі. [53], [54] Саркопенічне ожиріння, фенотип, рекапітульований у чоловіків, які отримують АДТ при раку передміхурової залози, [55] може бути не лише пов’язаний з функціональними обмеженнями, але й посилювати метаболічні ризики ожиріння; асоціація низького рівня тестостерону з саркопенією може бути додатковим механізмом, що пов'язує низький рівень тестостерону з резистентністю до інсуліну поза його зв'язком із збільшенням вісцерального жиру. [56]

Важливою проблемою, пов’язаною з бажаною в іншому випадку втратою ваги, спричиненою гіпокалорійною дієтою, особливо у літніх чоловіків із ожирінням, які вже перебувають у групі ризику саркопенії, є супутня втрата м’язової маси, що спричиняє зміну функції м’язів та фізичний функціональний спад. [52], [54] Хоча цю прискорену втрату м’язової маси можна пом’якшити вправами, [57] дотримання програми вправ часто важко досягти. Чи буде лікування тестостероном послабити катаболічні ефекти обмеження дієти на втрату м’язової маси та функції, вимагає подальших досліджень. Згідно з цією гіпотезою є дані спостережень, що асоціюють вищий ендогенний тестостерон із зменшенням втрати м’язової маси та грубими показниками м’язової функції у чоловіків, які втрачають вагу. [58]

На додаток до м’язових ефектів, знижений рівень тестостерону може також призвести до ожиріння через його вплив на мотивацію до фізичних вправ. У дослідженні чоловічих мишей, у яких відсутній андроген-рецептор, спонтанна активність була знижена порівняно з мишами дикого типу [59], в той час як інше дослідження на тваринах повідомило про позитивну зв'язок між споживанням тестостерону та кількістю часу, проведеного на біговому колесі. [60] У невеликому РКТ чоловіки, які отримували тестостерон ундеканоат, продемонстрували знижену втому, хоча вплив тестостерону на мотивацію фізичних вправ та толерантність слід визначити. [61]

Нещодавно у лонгітюдному аналізі когорти EMAS повідомлялося про спостереження, що зміни ваги зворотно пов’язані з рівнем тестостерону у чоловіків, що проживають у громадах. [34] Незначна втрата ваги (-1) загального тестостерону, ймовірно, як наслідок збільшення ГСГ; тоді як вільний тестостерон не змінився. Однак більш суттєва втрата ваги> 15% призвела не тільки до більш помітного збільшення (+5,75 нмоль л -1) загального тестостерону, але також була пов'язана зі значним збільшенням вільного тестостерону (+51,78 пмоль л -1), ймовірно через активацію HPT, про що свідчить значний ріст LH (+2 U l −1). Ці дані свідчать про те, що, хоча рівень тестостерону залишається відносно стабільним при невеликих коливаннях ваги, справжня реактивація осі HPT у чоловіків, що страждають ожирінням, вимагає більш значної втрати ваги, чого може бути важко досягти лише за рахунок зміни способу життя.

Недавній систематичний огляд та мета-аналіз впливу втрати ваги на тестостерон повідомив, що зміни способу життя досягають середнього зниження ваги на 9,8% проти 32% для хірургічного втручання. [76] Загалом дієтотерапія призвела до збільшення загального тестостерону на 2,87 проти 8,73 нмоль l -1 в хірургічних дослідженнях. Хоча молодший вік та вищий базовий ІМТ передбачали більший приріст тестостерону, в поетапному логістичному регресійному аналізі лише зміна ІМТ було пов’язане зі зміною тестостерону. Це говорить про те, що чоловіки, незалежно від рівня ожиріння, можуть отримати ефект від втрати ваги.

Заміна тестостерону у чоловіків із справжнім патологічним гіпогонадизмом зменшує жирову масу на 10% -15%. [77], [78] У мета-аналізі РКИ літніх чоловіків без підтвердженого гіпогонадизму (середній вихідний рівень тестостерону в сироватці крові 10,9 нмоль l -1, ІМТ 29 кг м -2), лікування тестостероном зменшило загальну масу жиру на 1,6 кг (95 % ДІ 0,6-2,5), що відповідає відносному зменшенню жирової маси на 6,2% (95% ДІ 3,3-9,2). [79] Незважаючи на те, що ці ефекти відносно помірні, останнім часом РКД, що використовують препарати тестостерону ундеканоату тривалої дії, у чоловіків із вищим базовим ІМТ виявили більш виражений вплив на загальну масу жиру, коливаючись від 2,5 до 6 кг. [80], [81], [82], [83] Неконтрольовані дослідження нещодавно повідомляли про більші переваги при прогресивній втраті ваги до 13% після 5 років безперервної терапії тестостероном ундеканоатом у невибраних пацієнтів. [84]

Одне практичне питання для клініциста полягає в тому, коли і як оцінювати повних чоловіків із зниженим тестостероном на предмет внутрішньої патології осі HPT, а не припускати, що знижений рівень тестостерону є неспецифічним наслідком ожиріння. Ймовірність органічної патології обернено залежить від віку, ІМТ, кількості супутніх захворювань та рівня тестостерону. Ми рекомендуємо ретельну клінічну оцінку симптомів та ознак андрогенної недостатності [24], включаючи оцінку дефіциту кінцевих органів та симптомів тиску в гіпофізі у всіх чоловіків. Легка, незрозуміла інакше анемія [109] та переважна трабекулярна остеопенія можуть бути підказками щодо дефіциту органічного андрогену. Вимірювання пролактину та, якщо це показано, дослідження заліза (гемохроматоз рідше зустрічається у азіатських чоловіків) слід проводити у більшості чоловіків. За умови, що ця оцінка є нормальною, візуалізація гіпофіза може бути обмежена для чоловіків з тестостероном, який неодноразово дорівнює -1, та гонадотропінами, що не піднімаються. [24]

М. Гроссманна підтримано Національною радою з питань охорони здоров’я та медичних досліджень Австралії (№ 1024139), М. Нг Тан Фуй - Національною науковою стипендією Ради охорони здоров’я та медичних досліджень Австралії (№ 1055305) та P Дюпюї підтримали Bureau du Comité des Médecins, Dentistes et Pharmaciens du Center Hospitalier Universitaire de Quιbec.