Зміни запального раку ендометрія ризикують біомаркерів у осіб, які перенесли хірургічну втрату ваги

Фаїна Лінькова

кафедра акушерства, гінекології та репродуктивних наук, Науково-дослідний інститут Magee-Womens, Пітсбурзький університет, 204 Craft Avenue, Пітсбург, PA 15213, США

b Департамент епідеміології, Університет Пітсбурга, Вища школа громадського здоров'я, 130 DeSoto Street, Пітсбург, штат Пенсільванія, 15261, США

g Пітсбурзький університет раку, 5150 Center Avenue, Пітсбург, PA 15232, США

Шарон Л. Гогнур

Тяньчжоу Ма

c Департамент біостатистики, Університет Пітсбурга, Вища школа громадського здоров'я, 130 DeSoto Street, Пітсбург, штат Пенсільванія, 15261, США

Чжунін Сюй

Роберт П. Едвардс

g Пітсбурзький університет раку, 5150 Center Avenue, Пітсбург, PA 15232, США

Ганна Євгенівна Локшин

d Департамент медицини та лабораторія Luminex Core Університету Пітсбурзького інституту раку, Пітсбурзький університет, 5150 Center Avenue, Пітсбург, PA 15232, США

Рамеш К. Рамананат

e Відділ малоінвазивної та баріатричної хірургії, лікарня Magee-Womens OFMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, США

Жизель Г. Хамад

e Відділ малоінвазивної та баріатричної хірургії, лікарня Magee-Womens OFMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, США

Керол Макклоскі

e Відділ малоінвазивної та баріатричної хірургії, лікарня Magee-Womens OFMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, США

Дана Х. Бовб’єрг

f Департамент психіатрії, Університет Пітсбурга, 3811 O’Hara Street, Пітсбург, PA 15213, США

g Пітсбурзький університет раку, 5150 Center Avenue, Пітсбург, PA 15232, США

Анотація

Об’єктивна.

Ожиріння було тісно пов'язане з ризиком раку ендометрія (ЕК). Запропоновано низку потенційних біомаркерів ризику ЕС, включаючи підвищені прозапальні цитокіни та адипокіни. Щоб оцінити, чи може баріатрична хірургія служити засобом для зміни рівня таких біомаркерів ризику ЄС, ми досліджували зміни в цих біомаркерах після втрати ваги.

Методи.

Зразки крові відбирали до операції та через 6 місяців після операції у 107 пацієнтів жіночої статі баріатричної хірургії у віці 18–72 років. Для порівняння рівнів біомаркерів (виміряних за допомогою імуноаналізів xMAP) до та після хірургічного втручання використовували тести підписаного рангу Вілкоксона. Було проведено нормативне порівняння для протиставлення 6-місячних рівнів біомаркерів після хірургічного втручання до рівнів у вибірці 74 жінок, які не страждають ожирінням, що відповідають віку. Лінійна регресія була використана для оцінки взаємозв'язку між експресією біомаркерів на вихідному рівні та через 6 місяців після операції та взаємозв'язку між рівнями раси та біомаркерів.

Результати.

У середньому учасники втратили 30,15 кг (SD: 12,26) після баріатричного втручання. Рівні С-пептиду, інсуліну, СРБ, лептину, IL-1Rα та IL-6 суттєво знизились, тоді як рівні SHBG, IGFBP1 та адипонектину суттєво зростали зі зниженням ваги. Нормативне порівняння показало, що рівні SHBG, C-пептиду, інсуліну, IGFBP1, адипонектину, CRP та TNFα після баріатричного втручання наблизились до рівня маркерів у групі порівняння. Багаторазовий регресійний аналіз виявив суттєві взаємозв'язки між змінами ІМТ та змінами рівня біомаркерів. Зміни IL-1Rα були суттєво пов'язані з расою.

Висновки.

Наші висновки демонструють, що нормалізації біомаркерів ризику ЄС можна досягти за допомогою баріатричної хірургії. Покращене розуміння біологічних механізмів, пов’язаних із втратою ваги, може слугувати інформаційними стратегіями для ЕК.

1. Вступ

Рак ендометрія (ЕК) є найпоширенішим гінекологічним злоякісним захворюванням серед американських жінок, і протягом останніх років поступово зростає захворюваність, приблизно в 2017 році очікується 61 380 нових діагнозів та 10 920 смертей [1]. Нещодавня публікація нашої групи оцінює 55% збільшення захворюваності на ЕК до 2030 року [2]. Незважаючи на те, що задіяні численні фактори, вважається, що збільшення рівня ожиріння є головним фактором зростання захворюваності на ЕК [3–5]. Проспективні дослідження показують, що ризик ЕС збільшується в 1,6 рази з кожними додатковими 5 кг/м 2 індексу маси тіла (ІМТ), досягаючи 9,1 разів вищого ризику при 42 кг/м 2 [6]. В нещодавній публікації ми вказали, що збільшення ІМТ також пов'язане з більшим ризиком розвитку патології ендометрія серед жінок з важким ожирінням (> 35 ІМТ) [7]. Станом на 2016 рік, жоден системний біомаркер (або група маркерів) не доступний для ідентифікації жінок з високим ризиком передракових змін у той час, коли такі профілактичні втручання, як схуднення або гормональна терапія, все ще можуть бути можливими.

Нова література свідчить, що ризик розвитку ЕК може бути особливо чутливим до втрати ваги [3,4,23]. У масштабному дослідженні Ward et al. нещодавно продемонстрували, що баріатрична хірургія асоціюється із 71% зниженням ризику малігнізації матки [24]. Подібні докази нещодавно були опубліковані у шведському дослідженні ожиріння, в якому повідомляється, що баріатрична хірургія знизила частоту ЕК у групі баріатричної хірургії [25].

Дослідження, описане в цьому рукописі, базувалося на ідеї про те, що біомаркери в шляхах ризику ЕК будуть покращені втратою ваги серед жінок з важким ожирінням. Наша група раніше повідомляла, що поведінкове втручання для схуднення пов'язане зі змінами адипонектину [26]. У цьому рукописі ми повідомляємо про модифікацію біомаркерів ризику ЄС з хірургічно спричиненою втратою ваги - область, недостатньо досліджена в рамках існуючих досліджень. Це дослідження має на меті заповнити важливу прогалину шляхом аналізу біомаркерів, пов'язаних з ризиком розвитку ЕК, у жінок, які перенесли вагу за допомогою баріатричної хірургії, та порівняння рівнів маркерів післябаріатричної хірургії з рівнями тих самих маркерів у жінок, що не страждають ожирінням.

2. Методи

2.1. Учасники та налаштування

Цей субаналіз включав 107 жінок у віці від 18 до 72 років (середній вік 43,88 років (SD: 11,66 років)), які брали участь у дослідженні "Вплив втрати ваги на біомаркери імунітету та запалення" або дослідженні баріатричного маркера (BAM) у лікарні Маджі-Жіноча яка мала на меті визначити, наскільки жінки, які перенесли баріатричну хірургію, та її подальша втрата ваги мали загальне покращення стану запального та ендокринного біомаркерів. Критерії включення для цього дослідження включали: жінку, вік 18+ років, ІМТ ≥ 35, схвалену та призначену для проведення баріатричної хірургії (шлунковий шунтування Roux-en-Y, лапароскопічна регульована пов’язка шлунка або гастректомія рукава) та тривалість життя> 3 роки. Критерії виключення включали: відмову підписати інформовану згоду, нездатність відвідувати навчальні візити, плани завагітніти протягом одного року після операції, наявність важкого запального захворювання, попередній рак раку (включаючи гінекологічний рак), недавнє пошкодження або операцію, а також плани переїхати до місця проживання протягом одного року.

Сімдесят чотири жінки, які не страждають ожирінням (ІМТ 2), були отримані за допомогою аналізатора складу тіла Tanita (Model TBF-310, Tanita Corporation of America), учасники яких носили легкий одяг і не мали взуття.

Репродуктивний анамнез, менструальний анамнез та історія вживання гормонів (гормональна терапія, контроль народжуваності, препарати для фертильності) були отримані з базового рівня репродуктивного здоров’я (RHB) та Скринінгової анкети загальної історії здоров’я (SQHH). RHB був використаний у дослідженні Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery-2 (LABS) для збору інформації про стан репродуктивного здоров'я жінок, які перенесли баріатричну хірургію [27]. SQHH був використаний при прокладанні дороги до вічних режимів харчування та фізичних вправ (PREFER) та дослідженнях самоконтролю та реєстрації з використанням технологій (SMART), які перевірили кілька методів поведінкової регуляції ваги [28,29].

2.3. Статистичний аналіз

Основна описова статистика була використана для узагальнення характеристик популяції баріатричної хірургії на початковому етапі та 6-місячному післяопераційному візиті. Безперервні змінні відображаються як середнє значення (стандартне відхилення), а категоріальні змінні - як N (%). Вік, ІМТ, вага, окружність талії (WC) та співвідношення талії та стегон (WHR) аналізували як безперервні змінні. Раса (дихотомізована як європейська американська (ЕА) або афроамериканська (АА)) аналізувалася як категоріальна змінна. Часові відмітки були класифіковані як вихідні та 6 місяців після операції.

Тести підписаного рангу Вількоксона використовувались для порівняння середнього рівня біомаркерів учасників групи баріатричної хірургії на початковому та 6-місячному післяопераційних візитах. Тест за підсумком рангових оцінок Вілкоксона був використаний для порівняння середніх рівнів біомаркерів учасників групи баріатричної хірургії в кожний момент часу та в групі порівняння, щоб визначити, чи були суттєві відмінності середніх рівнів між групами. Точний тест Фішера був використаний для порівняння категоріальних змінних учасників групи баріатричної хірургії на початковому рівні та групи порівняння, щоб визначити, чи існували суттєві відмінності між групами.

У вторинному аналізі ми розглянули взаємозв'язок між рівнями раси та біомаркерів на початковому рівні та через 6 місяців післябаріатричної хірургії. Лінійна регресія була використана для оцінки зв'язку між експресією біомаркерів від вихідного рівня до 6 місяців та рівнями біомаркерів протягом того самого періоду часу, контролюючи базовий ІМТ, вживання гормонів, статус діабету та расу. Було вивчено взаємодію між ІМТ та расою, щоб оцінити взаємозв'язок між експресією біомаркерів, зміною ІМТ та расою. Весь статистичний аналіз проводився за версією 9.4 SAS (SAS Institute Inc., Кері, штат Північна Кароліна). Рівень α був встановлений на 0,01 для коригування для багаторазового порівняння і був двостороннім.

3. Результати

У таблиці 1 перелічені основні характеристики групи баріатричної хірургії та групи порівняння на початковому рівні. Середній вік учасників групи баріатричної хірургії становив 43,88 року (SD: 11,66), середня вага - 123,88 кг (SD: 19,71), а середній ІМТ - 45,52 кг/м 2 (SD: 6,19). Група баріатричної хірургії та контрольна група були схожі за расовим та віковим розподілом.

Таблиця 1

Демографічні та особистісні характеристики кандидатів у баріатричну хірургію під час передопераційного візиту та порівняння учасників.