Зміни ІМТ, тривалість зайвої ваги та ожиріння, а також метаболізм глюкози: 45 років спостереження за когортою народження

Ця стаття має виправлення. Дивіться:

Анотація

МЕТА Довгострокові наслідки ожиріння у дітей та зміни ІМТ протягом життя протягом ризику діабету 2 типу залишаються невизначеними. Завданням було встановити, чи є вплив на метаболізм глюкози у дорослих з 1) чутливих періодів набору ІМТ або 2) тривалості надмірної ваги та ожиріння.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Учасники британської когорти народження з ІМТ від дитини до дорослого в 1958 р. Та глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) у 45 років (n = 7855).

РЕЗУЛЬТАТИ Поширеність діабету 2 типу або HbA1c ≥7 становила 2%. Збільшення ІМТ у дитячому та дорослому віці було пов'язане з вищим рівнем HbA1c: для кожної SD 5-річного збільшення ІМТ від 0 до 7 років спостерігався 75% (95% ДІ 1,42–2,16) ризик HbA1c ≥7, збільшуючись до 4,7-кратний (3,12–7,00) ризик для інтервалу 23–33 роки. Асоціації з прирістом ІМТ у зрілому віці були пов’язані з досягнутим ІМТ, але були незалежними протягом більш тривалого періоду народження (або 7 років) до 45 років. Тривалість ожиріння також була пов'язана з HbA1c; порівняно з людьми, які ніколи не страждали ожирінням, у тих, хто розпочав дитинство, ризик HbA1c ≥7% становив 23,9 рази (13,5–42,1); коефіцієнти шансів становили 16,0 (10,6–24,2) та 2,99 (1,77–5,03) відповідно для молоді та середнього віку. Подібні тенденції за віком початку були виявлені у середньому рівні HbA1c та при появі надмірної ваги. Ті, у кого найраніший вік початку захворювання, мали більш високий ІМТ та обхват талії у 45 років, що помітно пояснювало асоціації з віком початку та HbA1c.

ВИСНОВКИ Надмірний приріст ІМТ протягом усього життя та більш ранній початок надмірної ваги/ожиріння пов'язані з порушенням метаболізму глюкози, частково через досягнення ІМТ у дорослих.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ

Зразок дослідження

Когорта 1958 року складається з 17 638 осіб, народжених за тиждень у березні 1958 року в Англії, Шотландії та Уельсі та записаних при народженні з 920 іммігрантами, завербованими в дитинстві; це переважно біле європейське населення (98%). Вцілілих спостерігали у віці 7, 11, 16, 23, 33, 42 та 45 років. 45-річне опитування включало фізичні оцінки та заборону збору венозної крові, на що всі учасники дали письмову інформовану згоду; етичне схвалення було надано Південно-Східним багатоцентровим комітетом з питань етики досліджень. Деталі 45-річного дослідження наведені в інших місцях (11). Коротше кажучи, 11971 учасник когорти, який все ще проживав у Великобританії та був у контакті з дослідженням, був запрошений на клінічну оцінку через 45 років; Участь взяли 9 377. Ці учасники були в основному схожі на вихідну популяцію народжених, але з невеликою недостатньою представництвом деяких груп (наприклад, тих, що мають слабкі когнітивні здібності) (12). Особи з діабетом 1 типу (59 повідомляли про себе у 42 роки та 8 прописали інсулін у 45 років, код Національного формуляра Великобританії 060101) були виключені, залишивши 9310 учасників, з яких 7855 мали глікозильований гемоглобін (HbA1c) та дані про ліки від діабету через 45 років.

Заходи

HbA1c вимірювали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії, а результати стандартизували на дослідженні щодо контролю та ускладнень діабету, як описано раніше (13). HbA1c аналізували як безперервну змінну та як дві бінарні змінні, використовуючи граничні значення 7% (3 SD вище середнього) та 6% (2 SD) (14). Особи з діабетом 2 типу були згруповані з HbA1c ≥7. Загалом було виявлено 155 випадків з 1) самозвітів за 42 роки про те, що лікар сказав їм, що вони мають «інсуліннезалежний діабет, який контролюється дієтою або таблетками» (n = 67), 2) пероральний протидіабетичний засіб наркотики у 45 років (n = 108, код Національного формуляра Великобританії 060102) та 3) HbA1c ≥7 (n = 116). Таким чином, було перекриття трьох джерел ідентифікації, лише 13 осіб класифікувались лише на основі власних звітів. Інші дослідження виявили, що самозвіти добре узгоджуються з інформацією з інших джерел (15,16).

ІМТ розраховували у кожному віці (кг/м 2). Тонкість, надмірна вага та ожиріння в дитячому віці визначали за допомогою міжнародних границь ІМТ (17); для дорослого віку худорлявість (середня) визначалась як ≤17, надмірна вага - ≥25, а ожиріння - ≥30 кг/м 2. Вік початку надмірної ваги був визначений як перший вік, коли ІМТ визначався як надмірна вага (включаючи ожиріння); аналогічним чином були виведені категорії на початок ожиріння (подробиці наведені у виносках до таблиці). Окружність талії у 45 років вимірювали посередині між реберним краєм та гребінем клубової кістки з точністю до 1 мм. Вага при народженні для гестаційного віку розраховувалася як маса ваги при народженні, стандартизована протягом гестаційного тижня. Сімейна історія цукрового діабету, етнічна приналежність, соціальний клас у дитинстві, плюс соціальний клас, рівень освіти, куріння та вживання алкоголю (42 роки), а також загальний рівень холестерину та ЛПВЩ (45 років) розглядалися як потенційно незрозумілі фактори.

Аналіз

Основним аналізом досліджували асоціації між ІМТ та HbA1c з використанням лінійної та логістичної регресії для HbA1c як безперервного або дихотомічного (≥7, включаючи діабет 2 типу) результату, відповідно. Моделі HbA1c (безперервні) були встановлені за допомогою надійної оцінки дисперсії та скореговані для лікування діабету 2 типу. Ми перевірили, чи відрізняються асоціації між ІМТ та HbA1c у чоловіків та жінок, використовуючи термін взаємодії для сексу.

Чутливі або критичні періоди збільшення ІМТ

Підвищений HbA1c (%) і середній HbA1c у віці 45 років за ІМТ у декількох віках, від дитини до дорослого віку (n = 7,855)

Вік початку (надмірна вага або ожиріння)

Ми досліджували асоціації між віком початку ожиріння та HbA1c, використовуючи "ретельно-ожиріння" як референтну групу. Випробовували тенденції у групах, що почали проявляти збільшення тривалості ожиріння. Аналізи повторювали на предмет надмірної ваги, включаючи ожиріння. Моделі були скориговані з урахуванням сімейної історії діабету, соціального класу в дитинстві та дорослому віці, освіти, куріння, вживання алкоголю, менопаузального стану, загального холестерину та ЛПВЩ, ІМТ та окружності талії.

Відсутні дані

Щоб мінімізувати будь-яке упередження, пов’язане з відсутніми даними, та максимізувати точність результатів, ми використовували процедуру багаторазового обчислення за допомогою ланцюгових рівнянь (MICE) у STATA версії 10.1. Всього було створено 10 обчислюваних наборів даних з використанням 20 циклів за імпутацію. Змінні в моделях імпутації включали всі змінні моделі плюс ключові предиктори відсутніх даних, визначених раніше: соціальний клас при народженні та у зрілому віці та проблеми когнітивних здібностей та поведінки на 7 років (12). Оцінки BMI z та змінні початку були отримані з обчисленого ІМТ у кожному наборі даних; розподіли були подібними для спостережуваних та приписаних значень. Ми порівняли результати кількох імпутацій з результатами повного аналізу випадків і виявили подібні результати. Загалом, асоціації для повного аналізу випадків були сильнішими при більш широких ІС, хоча коригування для одночасного ожиріння зменшило асоціації до подібного ступеня. Представлені обчислювані результати.

Всі аналізи на підвищений рівень HbA1c повторювались з використанням нижчого порогу (≥6, включаючи діабет 2 типу), щоб підтвердити закономірність результатів у більшій групі, як представлено в додаткових таблицях.

РЕЗУЛЬТАТИ

З 45-річних 2% мали HbA1c ≥7% або діагностували діабет 2 типу (табл. 1). Ще 2,0% мали HbA1c 6–6,9%. Чоловіки мали вищий рівень HbA1c, ніж жінки (медіана = 5,2 та 5,1 відповідно), а більше - HbA1c ≥7%. Для будь-якого віку у тих, хто страждав надмірною вагою або ожирінням, ризик підвищення HbA1c був підвищений більш ніж удвічі, і спостерігалися тенденції до рівня HbA1c у категоріях ІМТ. Встановлено, що асоціації подібні для чоловіків та жінок, і, отже, представлені комбіновані аналізи (з урахуванням статі).

Зміна ІМТ та HbA1c у дорослих

OR для підвищеного HbA1c ≥7 у 45 років та різниці HbA1c (%) на SD 5-річної зміни ІМТ протягом різних періодів життя з урахуванням базового ІМТ та на SD BMI у кожному віці, скоригованому на ІМТ у 45 років (n = 7,855 )

Вік початку (надмірної ваги або ожиріння)

Серед населення близько 25% страждали ожирінням до 45 років, більшість (59%) почалися в середньому віці, тоді як 7,6% страждали ожирінням з дитинства (табл. 3). Відмічалася тенденція до зростання середнього ІМТ у 45 років із більшою тривалістю ожиріння; обхват талії також відрізнявся, в середньому майже на 10 см, між групами дітей, що розпочались у середньому та середньому віці. Тривалість ожиріння також була пов'язана з усіма результатами HbA1c (тенденція P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Зв'язок між віком початку надмірної ваги або ожиріння та HbA1c у дорослих: OR для підвищеного HbA1c ≥7 та коефіцієнтами регресії для зміни HbA1c (%)

ВИСНОВКИ

Зміни ІМТ, від дитини до дорослого віку

Тривалість ожиріння

Важливо, що для меншості дітей із надмірною вагою, які не мали надмірної ваги в подальшому житті, HbA1c не був підвищений порівняно з тими, хто ніколи не мав надмірної ваги. Подібна знахідка повідомляється про метаболічний синдром, хоча використовуються менші граничні показники для надмірної ваги (7). Наше дослідження припускає, що результат залежить від порогу ІМТ, із п’ятикратним ризиком підвищення рівня HbA1c серед осіб із ожирінням лише в дитячому віці, що свідчить про тривалий ризик порушення метаболізму глюкози навіть за відсутності ожиріння у дорослих. Цей висновок може бути пов’язаний із надмірною вагою у зрілому віці (72% у 45 років); хоча корекція ожиріння в 45 років не пояснювала асоціації, і інші фактори в дитячому віці можуть бути важливими. Якщо підтверджено в інших дослідженнях, цей результат свідчить про первинну профілактику в дитячому віці.

Асоціації, що спостерігаються у цьому дослідженні, припускають, що є переваги відстрочки початку надмірної ваги та ожиріння, оскільки ризики підвищення рівня HbA1c були нижчими для 45-річних дітей, які страждали надмірною вагою або ожирінням за попередні 12 років, ніж для попереднього початку. Можливо, тому втручання для запобігання ожирінню найкраще орієнтоване в дитячому віці. Більше того, групи з нормальною вагою в нашій досліджуваній популяції, які надмірно отримали ІМТ, мали ризик підвищеного рівня HbA1c, хоча і через досягнутий ІМТ, припускаючи, що збільшення ваги при повному розподілі повинно бути основним для профілактичних стратегій щодо діабету 2 типу.

Подяка

Це опитування було підтримане грантом Ради з медичних досліджень (G0000934). Дослідження було проведено Лондонським інститутом охорони здоров’я Університетського коледжу (UCL) і спочатку підтримано державним секретарем з питань охорони здоров’я Департаменту охорони здоров’я Англії (Програма досліджень та розвитку Національної служби охорони здоров’я), а згодом Департаментом політики у галузі охорони здоров’я Дослідницька програма через Консорціум досліджень громадського здоров'я (ПМСП). Погляди, висловлені в цьому документі, висловлюються авторами та не обов'язково поглядами Міністерства охорони здоров'я. Інформація про ширшу програму ПМСП знаходиться на веб-сайті www.york.ac.uk/phrc. Лікарня Великої Ормонд-стріт/Інститут здоров’я дітей UCL частково підтриманий Національним інститутом біомедичних досліджень Департаменту охорони здоров’я. Центр дитячої епідеміології та біостатистики був частково підтриманий Радою з медичних досліджень у ролі Центру епідеміології MRC для здоров'я дітей.

Не повідомлялося про потенційні конфлікти інтересів, що стосуються цієї статті.

C.P. розробляв дослідження, інтерпретував результати, проводив аналіз, писав рукопис, переглядав та редагував рукопис. C.T. розробляв дослідження, інтерпретував результати, проводив аналіз, переглядав та редагував рукопис.

Лія Лі та Кетрін Лоу з Інституту здоров'я дітей UCL дали корисні коментарі щодо попереднього проекту. Автори вдячні учасникам клінічного спостереження за когортою народжень 1958 року у 2002–2004 роках.