Збільшена здатність периферичного вивільнення серотоніну при ожирінні людини

Предмети

Анотація

Передумови/цілі

Дані досліджень на тваринах підкреслюють важливу роль серотоніну (5-НТ), одержуваного з клітин ентерохромафінових (ЕК) клітин, у регулюванні вироблення печінкової глюкози, ліполізі та термогенезі та сприянні ожирінню та дисглікемії. Докази у людей обмежені, хоча підвищена концентрація 5-НТ у плазмі крові пов'язана з ожирінням.

Предмети/методи

Ми оцінили (i) концентрацію 5-НТ у плазмі до та під час інтрадуоденальної інфузії глюкози (4 ккал/хв протягом 30 хв) у людей із ожирінням без діабету (ІМТ 44 ± 4 кг/м 2, N = 14) та контролю (ІМТ 24 ± 1 кг/м 2, N = 10) суб’єкти, (ii) функціональна активація клітин ДК дванадцятипалої кишки (імунодетекція фосфо-позаклітинної спорідненої кінази, pERK) у відповідь на глюкозу, та у окремих суб’єктів, (iii) експресія триптофану гідроксилази-1 (TPH1) в дванадцятипалій кишці і товстій кишці (N = 39) та (iv) вміст 5-HT у первинних клітинах ЕС з цих областей (N = 85).

Результати

Плазма 5-НТ була в два рази більшою за ожиріння, ніж відповіді контрольних груп до (P = 0,025), а під час (iAUC, P = 0,009), інтрадуоденальна інфузія глюкози і позитивно пов’язана з ІМТ (Р. 2 = 0,334, P = 0,003) та HbA1c (Р. 2 = 0,508, P = 0,009). Щільність клітин ЕК у дванадцятипалій кишці була в два рази вища на вихідному рівні у пацієнтів із ожирінням, ніж у контрольних груп (P = 0,023), у два рази більше клітин ЕС, активованих вливанням глюкози у ожирілих (клітини ЕС, ко-експресують 5-HT і pERK, P = 0,001), тоді як вміст 5-НТ клітин ЕС у дванадцятипалій кишці та товстій кишці був подібним; TPH1 експресія була в 1,4 рази вищою в дванадцятипалій кишці осіб із ожирінням (P = 0,044), і позитивно пов'язані з ІМТ (Р. 2 = 0,310, P = 0,031).

Висновки

Ожиріння людини характеризується підвищеною здатністю виробляти і вивільняти 5-НТ із проксимального відділу тонкої кишки, що тісно пов’язано з вищою масою тіла та контролем глікемії. Похідний з кишечника 5-НТ, ймовірно, буде важливим фактором патогенезу при ожирінні та дисглікемії людини.