Вплив зниження артеріального тиску на серцево-судинні захворювання у осіб із нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням

Від Інституту міжнародного здоров’я Джорджа (S.C., T.N., R.H., A.-P.K., G.D.B., M.W., B.N., J.C.), Сіднейський університет, Сідней, Австралія; Департамент громадського здоров'я (S.C.), лікарня Авіценна, Паризький університет 13, Бобіньї, Франція; Рада з медичних досліджень (G.D.B.), Відділ соціальних та громадських наук, Глазго, Великобританія; Центр наук про здоров'я та первинну медичну допомогу Юліуса (Університетський медичний центр Утрехт, Утрехт, Нідерланди).

Від Інституту міжнародного здоров’я Джорджа (S.C., T.N., R.H., A.-P.K., G.D.B., M.W., B.N., J.C.), Сіднейський університет, Сідней, Австралія; Департамент громадського здоров'я (S.C.), лікарня Авіценна, Паризький університет 13, Бобіньї, Франція; Рада з медичних досліджень (G.D.B.), відділ соціальних та громадських наук, Глазго, Великобританія; Центр наук про здоров'я та первинну медичну допомогу Юліуса (Університетський медичний центр Утрехт, Утрехт, Нідерланди).

Від Інституту міжнародного здоров’я Джорджа (S.C., T.N., R.H., A.-P.K., G.D.B., M.W., B.N., J.C.), Сіднейський університет, Сідней, Австралія; Департамент громадського здоров'я (S.C.), лікарня Авіценна, Паризький університет 13, Бобіньї, Франція; Рада з медичних досліджень (G.D.B.), відділ соціальних та громадських наук, Глазго, Великобританія; Центр наук про здоров’я та первинну медичну допомогу Юліуса (D.E.G.), Університетський медичний центр Утрехта, Утрехт, Нідерланди.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Надмірна вага та ожиріння є загальними явищами, якими страждає> 1,1 мільярда людей у всьому світі. 1 У кількох промислово розвинених країнах приблизно дві третини дорослого населення класифікуються як особи, що страждають надмірною вагою або ожирінням, на основі того, що індекс маси тіла (ІМТ) перевищує 25 кг/м 2. 2 На додаток до зменшення тривалості життя, надмірна вага є незалежним фактором ризику для широкого спектра хронічних розладів, зокрема, цукрового діабету 2 типу, серцево-судинних захворювань та деяких специфічних ракових захворювань. 3

Дослідження показали, що збільшення ІМТ у 2,1/2,7 кг/м 2 (для чоловіків/жінок) пов'язане із збільшенням систолічного артеріального тиску (АТ) на 2,2 мм рт. Ст. 4, а також, що втрата ваги на 1 кг призводить до Зниження систолічного АТ на 1 мм рт. Ст. 5 Існує певне свідчення того, що ступінь зв'язку між АТ та наступними серцево-судинними захворюваннями чи інсультом сильніша у людей із ожирінням порівняно з худими особами. 6 Крім того, як зазначено в сучасних настановах Північної Америки та Європи щодо лікування артеріальної гіпертензії, оскільки наявних досліджень при гіпертонічному ожирінні недостатньо, немає конкретних рекомендацій щодо лікування високого АТ у пацієнтів із зайвою вагою. 7–15

У цьому звіті ми описуємо результати нових аналізів дослідження "Захист периндоприлу від повторного інсульту" (PROGRESS), великого, плацебо-контрольованого дослідження режиму зниження АТ на основі периндоприлу у людей з попередньою цереброваскулярною патологією. Основною метою цього аналізу було оцінити ефекти зниження АТ на основні серцево-судинні події відповідно до ІМТ на вихідному рівні. Вторинною метою було вирішення того самого питання щодо наслідків інсульту та його підтипів, ішемічного та геморагічного.

Матеріали і методи

Основне дослідження

Дизайн PROGRESS був детально описаний раніше. 16 Таким чином, 6105 осіб з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі (ішемічна, геморагічна або минуща ішемічна атака, але не субарахноїдальний крововилив) протягом попередніх 5 років і не мали чітких вказівок або протипоказань до лікування інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту, були набрані для дослідження з 172 центрів у 10 країнах.

Індекс маси тіла

Зростання та вага вимірювались протягом періоду обкатки. ІМТ (вага в кілограмах/зріст у метрах у квадраті) класифікували на чверті розподілу ІМТ (2). Додаткові аналізи також проводились згідно з даними Світової організації охорони здоров’я, що використовуються для визначення статусу нормальної, надмірної ваги та ожиріння (2). 17

Результати

Заздалегідь визначеним первинним результатом цього аналізу були "основні серцево-судинні події", визначені як складова нефатального інсульту, нефатального інфаркту міокарда та серцево-судинної смерті. Вторинними результатами були загальний інсульт, ішемічний інсульт та геморагічний інсульт. 18 Інсульт визначався як неврологічний дефіцит, що триває ≥24 години, і вважався причиною ішемії головного мозку або крововиливу.

Аналіз даних

Таблиця 1. Базові характеристики за категоріями ІМТ у PROGRESS

Змінні Категорії BMI, кг/м 2 Q1 (n = 1516) Q2 (n = 1547) Q3 (n = 1522) Q4 (n = 1520)P для Trend * Учасники були набрані з Китайської Народної Республіки чи Японії.† Учасники мали в анамнезі інфаркт міокарда, коронарну реваскуляризацію або стенокардію (підтверджено документально підтвердженими електрокардіографічними або ангіографічними даними). Індекс маси тіла, медіана (діапазон), кг/м 2 21,6 (13,7-23,1)24,2 (23,1-25,4)26,4 (від 25,4 до 27,9)29,9 (27,9-48,4) Вік, середнє значення (SD), р65 (10)64 (10)64 (9)63 (9) * 52413723 † 12161819

Фігура 1. Вплив активної терапії порівняно з плацебо на ризик основних судинних подій, загального інсульту та підтипів інсульту за базовими квартилями ІМТ (2). Ефекти лікування в підгрупах стандартизовані для пропорцій досліджуваної популяції, яка отримує комбіновану (58%) або одномедикаментозну терапію (42%). Середню різницю артеріального тиску в часі між рандомізованими групами обчислювали шляхом віднімання значень для групи плацебо від значень активної групи в кожній категорії ІМТ.

Використовуючи звичайні показники Світової організації охорони здоров’я, показники нормальної ваги, надмірної ваги та ожиріння дали однакові висновки (усі P для однорідності ≥0,44; Малюнок 2). Подібним чином, встановлення ІМТ як постійної змінної не дало жодних доказів того, що ефект від лікування варіювався від базового рівня ІМТ (усі P для однорідності ≥ 0,16).

Малюнок 2. Вплив активної терапії порівняно з плацебо на ризик серйозних судинних подій та загального інсульту відповідно до вихідного ІМТ у 3 категоріях (2). Ефекти лікування в підгрупах стандартизовані для пропорцій досліджуваної популяції, яка отримує комбіновану (58%) або одномедикаментозну терапію (42%). Середню різницю артеріального тиску в часі між рандомізованими групами обчислювали шляхом віднімання значень для групи плацебо від значень активної групи в кожній категорії ІМТ.

Порівняно з учасниками найнижчого квартиля ІМТ, абсолютне зниження ризику як для основних серцево-судинних подій, так і для інсульту було більш ніж удвічі більшим серед учасників найвищого квартиля ІМТ (таблиця 2). Кількість, необхідна для лікування протягом 5 років, відповідно була меншою у найвищому квартилі, при цьому 1 основна судинна подія запобігалася серед кожних 13 пацієнтів, які отримували лікування протягом 5 років, у порівнянні з 28 пацієнтами у найнижчому квартилі. Відповідними показниками загального інсульту були 13 та 42 пацієнти, які отримували лікування протягом тієї ж тривалості, відповідно.

Таблиця 2. Рівень захворюваності та абсолютне зниження ризику протягом 5 років для основних судинних подій та загального інсульту за категорією ІМТ у програмі PROGRESS

Події5-річна кумулятивна захворюваність,% * NNT за 5 роківActivePlacebo NNT вказує, що не потрібно лікувати.* Кумулятивні випадки коригували з 3,9 до 5,0 років, припускаючи постійний ризик на рік. Основні судинні події, кг/м 2 2 20,21 показали, що у учасників дослідження з гіпертонією учасники ожиріння частіше отримували антигіпертензивне лікування, ніж особи з нормальною вагою, але гіпертонія не була краще контрольована.

Ці висновки мають важливе значення для лікування гіпертонії у людей із ожирінням, оскільки вони припускають, що для даного зниження АТ кількість, необхідна для лікування, буде меншою для профілактики серцево-судинних захворювань у цій групі. Наші результати на основі популяції, набраної в 1995–1997 рр. Із досить низьким рівнем поширеності ожиріння (12,2%), також надають додатковий стимул для виділення засобів, що знижують АТ, на основі загального судинного ризику, 22,23 ніж рівень АТ, і визначити ожиріння як іншу популяцію, яка вимагає особливої уваги.

Сучасні рекомендації щодо лікування гіпертонії не містять конкретних рекомендацій щодо фармакологічного лікування високого АТ у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням. 7,8 Це відображає обмежені дані щодо наслідків лікування гіпертонічного ожиріння та кілька попередніх аналізів, призначених для вирішення цього питання. 9–15,24,25 Дійсно, навіть якщо очевидним методом лікування гіпертонії, пов’язаної з ожирінням, є втрата ваги, очікуване падіння АТ на кожен кілограм втрати становить ≈1 мм рт. Ст. 5 або навіть менше в дослідженнях з наступним -до ≥2 років. 26 Дані шведського дослідження з ожирінням 27 також вказують на те, що після 10 років спостереження не спостерігалось різниці в частоті гіпертонії між пацієнтами, які перенесли баріатричну операцію, порівняно з тими, хто потрапив на звичайне харчування. Хоча препарати для схуднення, такі як сибутрамін, були розроблені для контролю ваги у пацієнтів із ожирінням, вони, як правило, збільшують АТ на 1-2 мм рт. Ст. 28,29

Перспективи

Результати нашого дослідження з участю пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі показали, що у пацієнтів, яким призначено отримувати терапію, що знижує АТ на основі периндоприлу, спостерігалося загальне зниження ризику на 26% у основних судинних подіях та на 28% у загальному інсульті, при постійному зменшенні ризик у всьому діапазоні ІМТ, за відсутності доказів, що підтверджують взаємодію між ІМТ та ефектом зниження АТ. Більший абсолютний ефект лікування у пацієнтів з вищим ІМТ, як видається, є наслідком їх вищого базового рівня ризику. Ці висновки підтверджують використання зниження АТ при ожирінні, проте залишаються невизначені невизначеності. Наприклад, хоча було показано, що всі загальновживані препарати, що знижують АТ, захищають від ризику серйозних серцево-судинних подій у загальній популяції, 30 залишається незрозумілим, чи однакові ефекти всіх класів наркотиків у людей із ожирінням та нонобсові особини. 8,31 Нещодавня заява Робочої групи Європейського товариства з гіпертонії з ожиріння наголосила на необхідності отримання додаткових даних для вирішення цієї проблеми. 32

Це випробування було зареєстровано як протокол 98PRT/33 (огляди протоколів, Ланцет).

Дослідження було розроблено, проведено, проаналізовано та інтерпретовано слідчими, незалежно від усіх спонсорів.