Вплив мілнаципрану на масу тіла у пацієнтів з фіброміалгією

Леслі М Арнольд

1 Кафедра психіатрії та поведінкових неврологій, Медичний коледж Університету Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо

Роберт Х Палмер

2 Медичні справи, Інститут лісових досліджень, Inc, Джерсі-Сіті, Нью-Джерсі

Майкл Р Хаффорд

3 Clinical Development, Cypress Bioscience Inc, Сан-Дієго, Каліфорнія, США

Вей Чень

2 Медичні справи, Інститут лісових досліджень, Inc, Джерсі-Сіті, Нью-Джерсі

Анотація

Передумови

Метою цього дослідження була оцінка впливу мілнаципрану на масу тіла у пацієнтів з фіброміалгією.

Методи

Аналізи проводились у таких групах: пацієнти з трьох подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень мілнаципрану (3 місяці, n = 2096; 6 місяців, n = 1008); 354 пацієнти, які отримували милнаципран у плацебо-контрольованих дослідженнях та подвійних сліпих розширених дослідженнях (загальне лікування ≥ 12 місяців); та 1227 пацієнтів у довготривалому (до 3,25 року) відкритому дослідженні мілнаципрану.

Результати

У плацебо-контрольованих дослідженнях 77% пацієнтів мали вихідну вагу або ожиріння на початковому рівні (індекс маси тіла ≥ 25 кг/м 2). Середня втрата ваги була виявлена при застосуванні мілнаципрану через 3 місяці (100 мг/день, -1,14 кг; 200 мг/день, -0,97 кг; плацебо, -0,06 кг; P Ключові слова: фіброміалгія, мілнаципран, маса тіла

Вступ

Фіброміалгія є мультисимптомним больовим розладом, що часто супроводжується додатковими проблемами зі здоров'ям, включаючи супутні больові розлади, психічні захворювання та/або хронічні захворювання.1–3. Повідомляється, що 32% –50% пацієнтів з фіброміалгією страждають ожирінням (індекс маси тіла [ІМТ ] ≥ 30), а 21% –30% мають надлишкову вагу (ІМТ ≥ 25). 4–9 Вищий ІМТ у пацієнтів із фіброміалгією суттєво корелював із зниженням фізичного функціонування, зниженням якості життя, підвищеною чутливістю до болю та проблемами сну. 4,6–10

Кілька факторів можуть сприяти взаємозв'язку між фіброміалгією та ожирінням.11 По-перше, деякі патофізіологічні відхилення, виявлені при фіброміалгії, також пов'язані з ожирінням, такі як порушення регуляції осі гіпоталамус-гіпофіз, гормональний дисбаланс та підвищена чутливість до болю. крім того, ожиріння може посилити біль, збільшуючи тиск на суглоби, що може призвести до більш обмежених фізичних навантажень та збільшення ваги.12 Супутня депресія або інші психічні розлади, часто пов'язані з ожирінням, можуть також сприяти збільшенню ваги у пацієнтів з фіброміалгією. збільшення ваги може бути результатом прийому препаратів, що застосовуються для лікування симптомів фіброміалгії та/або лікування супутніх захворювань

В даний час прегабалін, дулоксетин і мілнаципран є схваленими ліками для лікування фіброміалгії. Повідомлялося про потенційно клінічно значущі зміни (≥7% зміни від вихідного рівня) для цих препаратів. У плацебо-контрольованих дослідженнях (13–14 тижнів) у 16,17 9% –15% пацієнтів з фіброміалгією, які отримували прегабалін, спостерігався потенційно клінічно значущий приріст ваги; середніх змін ваги не повідомлялося. У зведеному аналізі плацебо-контрольованих досліджень фіброміалгії з дулоксетином (≤3 місяці) 18 середніх змін ваги при застосуванні дулоксетину та плацебо становили -0,87 кг та + 0,01 кг відповідно (P ≤ 0,001). Потенційно клінічно значущими змінами були такі показники щодо дулоксетину та плацебо відповідно: втрата ваги, 3,0% та 0,8% (Р 12 місяців), при цьому 8,8% та 16,0% пацієнтів зазнали потенційно клінічно значущої втрати та збільшення ваги відповідно.

Матеріали і методи

Огляд досліджень

Зібрані дані трьох плацебо-контрольованих досліджень19–21 у пацієнтів, які відповідали критеріям Американського коледжу ревматології для фіброміалгії25, були проаналізовані для оцінки впливу мілнаципрану на масу тіла через 3 і 6 місяців. Проекти досліджень та методи цих трьох досліджень були вже опубліковані раніше. Дослідження 1 було 6-місячним випробуванням мілнаципрану 100 або 200 мг/день проти плацебо, яке повідомляло про 3-місячні та 6-місячні результати.19 Дослідження 2 було 3-місячним випробуванням, яке також досліджувало мілнаципран 100 або 200 мг/день проти плацебо . Незважаючи на те, що це дослідження було розроблене для оцінки 3-місячних результатів, підгрупа пацієнтів продовжувала лікування до 6 місяців.20 Дослідження 3 було тримісячним випробуванням, яке досліджувало безпеку та ефективність мілнаципрану 100 мг/добу.21 Поточний звіт включає аналізи у пацієнтів, які мали доступні дані про вагу на початковому рівні (n = 3104), через 3 місяці (n = 2096) та через 6 місяців (n = 1008).

Також були проведені аналізи у 354 пацієнтів, які отримували милнаципран під час вступних та продовжувальних досліджень22,23 та отримували ≥12 загальних місяців безперервного лікування, а також 1227 пацієнтів у 3-річному відкритому дослідженні з гнучким дозуванням мілнаципрану24 які брали участь у попередньому плацебо-контрольованому дослідженні або розширеному дослідженні. Щоб бути якомога вичерпнішим, додаткові аналізи були проведені у 220 пацієнтів, які отримували ≥ 3 роки лікування у відкритому дослідженні (тобто у пацієнтів, які досягли останнього навчального візиту через 36–38 місяців).

Пацієнти, які проходили плацебо-контрольоване та розширене дослідження, повинні були припинити прийом препаратів центральної дії, що застосовуються для лікування симптомів фіброміалгії, таких як антидепресанти, протисудомні засоби, опіоїди та міорелаксанти. Однак такі ліки були дозволені у відкритому дослідженні, за винятком антидепресантів, які інгібують зворотне захоплення серотоніну та/або норадреналіну. Втручання, пов’язані з вагою, не були спеціально заборонені в дослідженнях, що проводились у мілнаципрані, і декілька пацієнтів, які брали участь у 3-місячному, 6-місячному та 12-місячному аналізі ваги (2), надмірній вазі (ІМТ від 25 до 2) та ожирінню (ІМТ ≥ 30 кг/м 2) .26 Відповідали на лікування пацієнти з ≥30% покращенням показників болю за візуальною аналоговою шкалою та рейтингом загального враження від змін пацієнта "дуже покращеним" або "значно покращеним". У відкритому дослідженні аналізували кореляцію Пірсона між змінами ваги та болем у пацієнтів, які отримували ≥3 роки лікування мілнаципраном.

Для пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням ≥5% втрати ваги вважається клінічно значущим обмеженням для контролю серцево-судинних та інших факторів ризику27,28 і використовується для визначення значної втрати ваги в дослідженнях ожиріння.29 Враховуючи численні пацієнти із зайвою вагою/ожирінням, виявлені в дослідженнях, що виконуються у Мілнаципрані (див. результати), ≥5% змін ваги аналізували для плацебо-контрольованих (3 та 6 місяців), продовжень (≥12 місяців) та відкритих досліджень (≥3 років). Тести хі-квадрат використовували для порівняння ≥5% змін ваги з мілнаципраном порівняно з плацебо, а також частоти нудоти у пацієнтів, які отримували та отримували та не відчували втрати ваги.

Усі перевірки гіпотез були двосторонніми, рівень значущості 0,05. Описова статистика представлена для 12-місячних та 3-річних груп пацієнтів.

Результати

Пацієнти

Демографічні показники пацієнтів у трьох плацебо-контрольованих дослідженнях були однаковими у групах лікування. 19–21 Більшість жінок (95,8%) та білих (92,7%), середній вік яких становив 49,6 років. У 3104 пацієнтів, які мали доступні дані базової ваги з цих досліджень, середня вихідна маса тіла становила 82,4 кг, а середній ІМТ - 30,7 кг/м 2. Виходячи з критеріїв Всесвітньої організації охорони здоров’я, 26 77% пацієнтів у цих дослідженнях на початковому етапі були класифіковані як люди з надмірною вагою або ожирінням, причому 49% пацієнтів були в категорії ожиріння (рис. 1). Подібні демографічні показники були виявлені у пацієнтів, які продовжували продовжувати дослідження22,23 та відкрите дослідження мілнаципрану.24

Базовий ІМТ у пацієнтів з фіброміалгією.

Примітки: На основі класифікацій Всесвітньої організації охорони здоров’я базові шари ІМТ визначали наступним чином: сильно недостатня вага (ІМТ 16 - 2), недостатня вага (ІМТ 17 - 2), нормальна вага (ІМТ 18,5 - 2), надмірна вага (ІМТ 25 - 2), ожиріння клас I (ІМТ від 30 до 2), ожиріння класу II (ІМТ від 35 до 2) та ожиріння класу III (ІМТ ≥ 40 кг/м 2). Аналіз включає 3104 пацієнтів з наявними вихідними даними ваги за трьома дослідженнями. 19–21

Скорочення: ІМТ, індекс маси тіла.