Вплив метформіну або орлістату на жінок із ожирінням із синдромом полікістозу яєчників: перспективне рандомізоване відкрите дослідження

Седіге Ганді

1 Кафедра акушерства та гінекології Університету медичних наук Сабзевар, Сабзевар, Іран

Аббас Афлатоніан

2 Науково-клінічний центр безпліддя, Університет медичних наук Шахіда Садохі, Язд, Іран

Насим Табібнежад

2 Науково-клінічний центр безпліддя, Університет медичних наук Шахіда Садохі, Язд, Іран

Мохаммад Хоссейн Соджоді Моґаддам

1 Кафедра акушерства та гінекології Університету медичних наук Сабзевар, Сабзевар, Іран

Анотація

Призначення

Порівняння ефекту метформіну або орлістату на гормон, ліпідний профіль та стан овуляції у жінок із ожирінням із синдромом полікістозу яєць.

Методи

Всього було залучено 80 жінок для отримання або метформіну (n = 40), або орлістату (n = 40). Вага, ІМТ, талія, рівень ЛГ у сироватці крові, загальний рівень тестостерону та ліпідного профілю в сироватці крові оцінювались на початковому рівні та через 3 місяці. Овуляційний статус обстежуваних оцінювали через 3 місяці.

Результати

Не було значної різниці в овуляції між двома групами лікування (30% проти 15%). Лікування будь-яким препаратом показало значне зниження маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та окружності талії, але ступінь зниження в обох групах був однаковим. Пацієнти, які отримували орлістат, продемонстрували значне зниження загального рівня тестостерону та ліпідів у сироватці крові. Жінки групи метформіну продемонстрували значне зниження рівня ЛГ у сироватці крові.

Висновки

І метформін, і орлістат виявили подібний вплив на втрату ваги та швидкість овуляції.

Вступ

Попередні дослідження показали вплив 3-місячного та 6-місячного застосування метформіну на овуляцію. Короткочасне застосування метформіну призвело до 25% овуляції [25]. В іншому короткостроковому дослідженні 12-тижневе застосування метформіну призвело до 73% овуляції [26]. Але 6-місячне застосування метформіну призвело до 62,9% [27], 55,4% овуляції [28].

В інших рандомізованих дослідженнях також намагалися порівняти ефекти орлістату та метформіну у пацієнтів із СПКЯ із ожирінням, але вони не повідомляли про швидкість овуляції та мали невелику кількість випадків [29, 30]. У рандомізованому дослідженні ефекти орлістату та метформіну порівнювались у пацієнтів із ановуляцією ожирінням із ожирінням, незалежно від наявності або відсутності СПКЯ, і результати не показали значної різниці в швидкості овуляції між орлістатом та метформіном [31].

Метою цього дослідження було порівняння ефекту метформіну та орлістату на овуляцію, загальний тестостерон, рівень ЛГ, ліпідний профіль, вагу, ІМТ (індекс маси тіла) та окружність талії у хворих на СПКЯ із ожирінням.

Матеріали і методи

Предмети

Вивчати дизайн

Це було рандомізоване, відкрите паралельне дослідження для порівняння 3-місячного лікування метформіном або орлістатом. Рандомізацію проводили за допомогою таблиці випадкових чисел. Дозу метформіну поступово збільшували з 500 мг один раз на день протягом першого тижня до 500 мг двічі на день протягом наступного тижня та до 500 мг три рази на день протягом решти періоду дослідження. Приймали дозу орлістату 120 мг три рази на день, і доза залишалася постійною протягом усього періоду дослідження. Клінічні та біохімічні оцінки проводились випадковим чином та наприкінці 3-місячного періоду. Вимірювали вагу, ІМТ та обхват талії. Ендокринний профіль, що включає вихідний рівень ЛГ у сироватці крові і загальний тестостерон, проведений на другий день спонтанного циклу або індукованої прогестероном кровотечі за допомогою планшетного зчитувача ELISA (зчитувач поглинання сонця TECAN; Tecan Austria GmbH, Австрія) Ліпідний профіль, включаючи загальний холестерин та тригліцериди, вимірювали за допомогою аналізатора Vitalab Selectra E (Vital Scientific, Об’єднані Арабські Емірати).

У цьому дослідженні первинним результатом було настання овуляції, яку оцінювали за рівнем прогестерону в сироватці крові (> 4 нг/мл) на 21 день. Вторинними результатами вважали зміну ваги, ІМТ, окружності талії, гормонального та ліпідного профілю.

Статистичний аналіз

Частота овуляції становила 30% у пацієнтів, які отримували метформін, і 15% у групі орлістатів (Р = 0,108) (Таблиця 1).

Таблиця 1

Швидкість овуляції в обох оброблених групах

ГрупиМетформін (n = 40) Орлістат (n = 40) P-значення

Швидкість овуляції

30% (12/40)

15% (6/40)

0,108

Порівняно з початковим рівнем, лікування орлістатом призвело до значного зменшення ваги, ІМТ, окружності талії, загального тестостерону, загального холестерину та тригліцеридів.

Лікування орлістатом призвело до зниження рівня ЛГ у сироватці крові на 3,9%, але різниця не була суттєвою (Таблиця 2).

Таблиця 2

Характеристика суб’єкта на вихідному рівні та через 3-місячний період лікування

Загальне порівняння між двома групами наприкінці лікування не виявило істотних відмінностей у лікуванні орлістатом та метформіном, за винятком рівня холестерину, при якому орлістат мав більший ефект (Таблиця 2).

Обговорення

Показано, що лікування метформіном ефективно для зменшення гормональних та метаболічних наслідків у жінок СПКЯ [32, 33]. У цьому дослідженні ми порівняли вплив метформіну, чутливого до інсуліну агенту, та орлістату, препарату проти ожиріння, на овуляційний статус у пацієнтів із СПКЯ із ожирінням та виявили, що обидва препарати мають подібний вплив на швидкість овуляції. Це друге дослідження, яке порівнює вплив цих препаратів на швидкість овуляції. У першому дослідженні, проведеному Metwally [31], ефекти цих препаратів оцінювались у жінок із ожирінням, незалежно від наявності або відсутності СПКЯ, і результати показали незначне збільшення рівня овуляції метформіном.

Орлістат є препаратом проти ожиріння, який, як було показано, спричиняє значно більший ступінь втрати ваги, ніж метформін [30]. Наше дослідження, погоджене з дослідженням Metwally [31], показало, що метформін має такий же ефект, як орлістат, на втрату ваги. Це може бути результатом зниження апетиту, спричиненого метформіном, що призводить до зменшення споживання їжі, що було показано в попередніх дослідженнях [34, 35].

Поточне дослідження, як і попередні [36–38], показало, що лікування орлістатом призвело до значного зниження концентрації тестостерону. Орлістат - це препарат для схуднення з мінімальним системним всмоктуванням [24], і тому будь-який ефект цього препарату є результатом втрати ваги, а не прямої дії на яєчники. Лікування метформіном спричинило значне зниження маси тіла та ІМТ, але незначне зниження рівня тестостерону. В іншому дослідженні метформін зменшував вагу та об’єм талії, але не впливав на рівень тестостерону [39]. Jayagopal повідомив, що суб'єкти, які отримували метформін, показали таке ж зниження концентрації тестостерону, як і випадки лікування орлістатом, хоча втрата ваги була значно меншою у групі метформіну, ніж у пацієнтів, які отримували орлістат [30]. Наслідки лікування метформіном з точки зору гіперандрогенемії різні. Хоча деякі дослідники повідомляли про зниження рівня тестостерону після лікування метформіном [40–42], ці ефекти не були підтверджені іншими дослідженнями [22, 43]. Позитивний вплив метформіну на овуляцію може відбуватися без додаткових метаболічних змін та зменшення ваги [43, 44].

У цьому дослідженні лікування метформіном знижувало рівень ЛГ у сироватці крові. Цей висновок узгоджується з попередніми дослідженнями, в яких терапія метформіном знижує рівень ЛГ у сироватці крові [45, 46]. У нашому дослідженні лікування орлістатом не суттєво знизило рівень ЛГ. Повідомлялося, що зниження ваги СПКЯ покращує гіперінсулінемію [36, 47–49] та знижує рівень ЛГ у сироватці крові [50]. Метформін та інші чутливі до інсуліну агенти взаємодіють на різних рівнях фізіології інсуліну. Оскільки ці препарати діють за різними механізмами, припускають, що зниження інсуліну може зменшити безпосередньо або за невідомих механізмів синтез та розряд ЛГ гіпофіза [51, 52], тоді як орлістат діє опосередковано через зменшення ваги. Здається, що для досягнення значного зниження рівня ЛГ у сироватці крові потрібно триваліше лікування орлістатом.

Лікування орлістатом у цьому дослідженні призвело до значного зниження загального рівня холестерину та тригліцеридів у сироватці крові. Лікування метформіном спричинило значне зниження рівня тригліцеридів у сироватці крові, але не холестерину, і це узгоджується з іншими дослідженнями, в яких метформін, знижена вага та вміст тригліцеридів у сироватці крові [39].

Жінки в групі орлістатів мали 15% овуляції, що набагато нижче, ніж у попередніх дослідженнях, в яких значна втрата ваги за способом життя та модифікацією дієти протягом більш тривалого періоду часу (6 місяців) призводила до 60–70% овуляції [21, 37].

Підводячи підсумок, наше дослідження припускає, що як метформін, так і орлістат спричиняють подібне зменшення ваги, ІМТ та окружності талії. Швидкість овуляції вища у пацієнтів, які отримували метформін, хоча різниця не є статистично значущою. Потрібні додаткові дослідження з більшою тривалістю лікування, щоб порівняти вплив цих препаратів на швидкість овуляції.

Подяка

Автори особливо дякують доктору Хоссейну Фаллахзаде за допомогу в статистичному аналізі даних. Це дослідження було підтримане грантом Науково-клінічного центру безпліддя Університету медичних наук Шахіда Садогі та Університету медичних наук Сабзевара, Сабжевар, Іран.

Виноски

Капсула

Метформін та орлістат демонструють подібний вплив на втрату ваги та рівень овуляції у пацієнтів із ожирінням СПКЯ.