Умовний нокаут макрофага PPARgamma посилює атеросклероз у мишей C57BL/6 та дефіцитних рецепторів ліпопротеїдів низької щільності

Приналежність

  • 1 Медичний факультет, Медичний центр Університету Вандербільта, Нешвілл, TN 37232-6300, США. [email protected]

Автори

Приналежність

  • 1 Медичний факультет, Медичний центр Університету Вандербільта, Нешвілл, TN 37232-6300, США. [email protected]

Анотація

Завдання: Гамма-рецептор, що активується проліфератором пероксисоми (PPARgamma), сильно експресується в піноутворюючих клітинах атеросклерозу, одержаних макрофагами, і його експресія може мати значний вплив на атеросклероз.

макрофага

Методи та результати: Щоб дослідити внесок експресії макрофагів PPARgamma в атерогенез in vivo, ми створили специфічних для макрофагів мишей з нокаутом PPARgamma (MacPPARgammaKO). C57BL/6 і дефіцитні рецептори ліпопротеїнів низької щільності (LDL) (LDLR (-/-)) були відновлені за допомогою MacPPARgammaKO або дикого типу кісткового мозку і піддані атерогенній дієті. Не виявлено відмінностей у вмісті ліпідів у сироватці крові між реципієнтами, відновленими з MacPPARgammaKO, та диким типом кісткового мозку. На відміну від цього, миші C57BL/6 та LDLR (-/-), трансплантовані кістковим мозком MacPPARgammaKO, мали значно більші атеросклеротичні ураження, ніж реципієнти. Крім того, миші MacPPARgammaKO -> LDLR (-/-) мали більшу кількість макрофагів при атеросклеротичних ураженнях порівняно з контролем. Перитонеальні макрофаги, виділені від мишей MacPPARgammaKO, зменшували поглинання окисленого, але не ацетильованого ЛПНЩ, і не виявляли змін ні в ефлюксі холестерину, ні в експресії запальних цитокінів. Макрофаги мишей MacPPARgammaKO мали підвищений рівень міграції та експресію рецептора 2 хемокінових клітин CC (CCR2) порівняно з макрофагами дикого типу.

Висновки: Таким чином, дефіцит макрофагів PPARgamma посилює атеросклероз в умовах легкої та важкої гіперхолестеринемії, що вказує на антиатерогенну роль PPARgamma, яка може бути спричинена, принаймні частково, модуляцією експресії CCR2 та рекрутуванням моноцитів.