Товсті щури показують, чому рак молочної залози може бути більш агресивним у пацієнтів із ожирінням

Жінки, що страждають ожирінням, частіше хворіють на рак молочної залози, і ряд досліджень дав розумне пояснення, чому: після менопаузи жирова тканина виробляє естроген, а естроген сприяє росту пухлини. Але чому тоді жінки з ожирінням продовжують мати більш агресивні пухлини навіть після лікування антиестрогеном? Після видалення джерела естрогену з пухлини ожиріння не повинно впливати на прогноз, але це робить.

Дослідження Центру раку Університету Колорадо, опубліковане в журналі Hormones & Cancer, пропонує можливе пояснення: у тваринної моделі ожиріння та раку молочної залози (що називається "жирна щур"), пухлинні клітини у ожирілих тварин, але не в худорлявих тварин, мали особливо чутливі андрогенні рецептори, дозволяючи цим клітинам посилювати сигнали росту від гормону тестостерону. Подібно до того, як багато видів раку молочної залози стимулюють ріст за допомогою рецепторів естрогену, ці пухлини у щурів, що страждають ожирінням, стимулюють ріст за допомогою рецепторів андрогену.

"Наша початкова мета полягала в тому, щоб створити модель ожиріння та раку молочної залози, яка відображатиме стан жінок. Спочатку ми з розчаруванням виявили, що щури не виробляють багато естрогену в жировій тканині, як люди. Але ми потім зрозуміли, цей аспект моделі дав нам чудову можливість вивчити прогресування раку після лікування антиестрогеном. Оскільки жирові клітини у цих щурів не виробляють естроген, вони схожі на пацієнтів з раком молочної залози, які отримують лікування естрогеном. Це дозволило нам запитати, що відповідає за прогресування пухлини, пов’язану з ожирінням, в умовах низької доступності естрогену ", - говорить доктор філософії Елізабет Веллберг, перша авторка статті, яка працює з доктором наук Стівеном Андерсоном та доктором наук Полом Маклін. Доктор Андерсон є заступником голови з досліджень онкологічного центру МС, а Джеймс К. Тодд - професором експериментальної патології в Медичній школі МС. Доктор Маклін є професором у відділі ендокринології, метаболізму та діабету, а також у МС МС. Разом ці дослідники та їх команда визначили важливу роль ожиріння у зміні реакції пухлин молочної залози на гормони.

Близько 40 відсотків американських жінок страждають ожирінням; близько 75 відсотків раку молочної залози є позитивно сприйнятими естроген-рецепторами, більшість з яких надалі лікуватимуться антиестрогенними терапіями. Ця комбінація означає, що тисячі жінок щороку можуть отримати користь від лікування, спрямованого на аспекти ожиріння, що сприяють розвитку раку молочної залози в середовищах з низьким або не естрогеном.

Андрогенні рецептори та їх гормональний партнер, тестостерон, давно відомі як рушії раку передміхурової залози, і працюють в Центрі раку МС, а в інших місцях вказують на те, що андроген є рушієм багатьох раків молочної залози. Коли Велберг та його колеги лікували своїх щурів, що страждають ожирінням, антиандрогенним препаратом ензалутамідом, існуючі пухлини зменшувались, а нові пухлини не утворювались. Але це породило ще одне питання: якщо надмірно активні андрогенні рецептори створюють поганий прогноз у хворих на рак молочної залози із ожирінням, що створює ці надмірно активні андрогенні рецептори? Справа не в тому, що вони просто реагували на більшу кількість тестостерону - це було те, що ці рецептори були якимось чином налаштовані на те, щоб бути більш чутливими до існуючого рівня тестостерону.

"Коли ви говорите про те, що відрізняється від худорлявих та ожирених людей, існує багато речей - стійкість до інсуліну, високий рівень цукру та підвищена запальна реакція, і це те, що ми називаємо хронічним запаленням низького ступеня. Багато в чому. Ви можете пройти через ці відмінності, шукаючи, що може спричиняти чутливість цього андрогенного рецептора ", - говорить Андерсон.

Раніше група показувала, що компонент запалення, а саме рівень цитокіну, відомий як інтерлейкін 6 (IL-6), вищий у циркуляції ожиріння порівняно з худими щурами. У цій роботі група показує, що введення ІЛ-6 клітинам раку молочної залози посилює активність андрогенних рецепторів. Загалом, сюжет цієї статті передбачає наступне:

Ожиріння призводить до запалення
Запалення пов'язане з вищим рівнем ІЛ-6
IL-6 сенсибілізує андрогенні рецептори
Сенсибілізовані андрогенні рецептори посилюють сигнали росту, які рухають рак молочної залози навіть в умовах низької доступності естрогену.

Ця стаття та інші статті цього напряму досліджень закладають основу для розгляду ожиріння як змінної в клініці.

"Ми можемо уявити собі день, коли ІМТ або стан метаболізму хворих на рак молочної залози враховуватимуться при виборі лікування. Ці пацієнти можуть отримати значну користь від більш персоналізованої терапевтичної стратегії, заснованої на тому, як ожиріння робить пухлину навколишнього середовища ", - говорить Велберг.