Співвідношення тригліцеридів та ліпопротеїдів високої щільності холестерину як сурогатне лікування неалкогольної жирової хвороби печінки: поперечне дослідження

Анотація

Передумови

Тригліцериди (ТГ) до співвідношення ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ-ЛПВЩ) (ТГЛ/ЛПВЩ) рекомендовані як сурогатний маркер стійкості до інсуліну. У цьому дослідженні ми мали на меті дослідити взаємозв'язок між TG/HDL-C та NAFLD у, здавалося б, здорової популяції.

Методи

Всього було включено 18 061 суб’єкт, який брав участь у програмі медичного обстеження. НАЖХП діагностували за допомогою УЗД.

Результати

Рівень поширеності НАЖХП становив 24,8% у всій популяції і поступово збільшувався по квартилях ТГ/ЛПВЩ (4,9, 14,1, 26,8 та 53,5% відповідно, P

Передумови

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), що визначається як наявність стеатозу печінки за відсутності вживання алкоголю та інших причин захворювань печінки, стала одним із найпоширеніших захворювань печінки у всьому світі [1]. Він представляє спектр захворювань від простого стеатозу до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) та цирозу. Зростаюча кількість доказів пов’язує НАЖХП з низкою метаболічних розладів, включаючи ожиріння, дисліпідемію та діабет. Зараз добре відомо, що резистентність до інсуліну відіграє центральну роль у розвитку НАЖХП [2].

Підвищений рівень тригліцеридів (ТГ) та знижена концентрація ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) завжди проявляються при метаболічному синдромі. Протягом останніх кількох років співвідношення TG/HDL-C виявилось тісно пов’язаним із резистентністю до інсуліну [3,4,5]. Порівняно з іншими ліпідними показниками, TG/HDL-C був найсильнішим корелятом оцінки моделі гомеостазу щодо резистентності до інсуліну в багатоетнічному когортному дослідженні первинної профілактики [6]. Маклафлін та ін. повідомили, що співвідношення TG/HDL-C 1,8 або більше може передбачити резистентність до інсуліну у кавказців [7]. В той час як у афроамериканців було показано, що співвідношення TG/HDL-C 1,2 або більше передбачає резистентність до інсуліну [8]. Таким чином, TG/HDL-C рекомендований як сурогат інсулінорезистентності. Більше того, TG/HDL-C також виявився провісником діабету 2 типу, гіпертонії та серцево-судинних захворювань [9,10,11,12].

Останнім часом є обмежені дані, що свідчать про зв'язок TG/HDL-C з NAFLD. У поперечному дослідженні, що включало дітей та підлітків, вищий рівень ТГ/ЛПВЩ був пов'язаний із підвищеним співвідношенням шансів на НАЖХП [13]. Зовсім недавно популяційне історичне когортне дослідження в Японії показало, що TG/HDL-C передбачали інцидент жирової печінки та НАЖХП [14]. Однак необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити зв'язок між TG/HDL-C та NAFLD.

У цьому дослідженні ми провели поперечне дослідження, щоб визначити, чи співвідношення TG/HDL-C пов'язане з НАЖХП у аналогічно здорової популяції. Крім того, також була досліджена здатність TG/HDL-C та його оптимальна гранична точка для виявлення НАЖХП.

Методи

Предмети

Досліджувана група була набрана серед дорослих, які проходили медичне обстеження у Шанхайській першій народній лікарні в період з травня 2013 року по червень 2014 року. Випробовувані з вживанням алкоголю> 140 г/тиждень для чоловіків та 70 г/тиждень для жінок, в анамнезі вірусні гепатити, аутоімунний гепатит або інші форми хронічних захворювань печінки були виключені з дослідження. Нарешті, до остаточного аналізу було включено загалом 18 061 суб’єкт.

Антропометричні та біохімічні вимірювання

Всім суб'єктам оцінювали після нічного голодування принаймні 10 годин. Вага тіла, зріст, систолічний та діастолічний артеріальний тиск (SBP, DBP) вимірював досвідчений лікар. Індекс маси тіла (ІМТ) обчислювали як масу тіла в кілограмах, поділену на зріст тіла в квадраті в метрах.

Зразки крові відібрала з ліктьової вени одна досвідчена медсестра. Тригліцериди сироватки натще (TG), загальний холестерин (TC), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (HDL-C), аланінамінотрансфераза (ALT), аспартатамінотрансфераза (AST), сечова кислота сироватки крові (SUA) та сироватковий креатинін (Scr) вимірювали за допомогою автоаналізатора (Beckman, Palo Alto, CA). Глюкозу в крові вимірювали методом глюкозооксидази.

Діагностика НАЖХП

Діагноз НАЖХП базувався на результатах ультрасонографії черевної порожнини за допомогою томографічної системи B-режиму високої роздільної здатності із зондом 3,5 МГц (Toshiba, Токіо, Японія). Згідно з діагностичними критеріями неалкогольної жирної хвороби печінки Китайського товариства гепатологів у 2010 р. [15], стеатоз печінки визначався наявністю принаймні 2 з 3 таких аномальних знахідок: дифузна гіперехогенність печінки щодо нирок; загасання пучка ультразвуку; погана візуалізація внутрішньопечінкових архітектурних деталей. Вживання алкоголю, вірусні або аутоімунні захворювання печінки були виключені до діагностики НАЖХП.

Статистичний аналіз

Всі статистичні аналізи проводили за допомогою SPSS 13.0 (Чикаго, Іллінойс). Безперервні змінні були представлені як середнє значення ± SD або медіана (міжквартильний діапазон), а категоріальні змінні відображались у відсотках (%). Ненормально розподілені дані перед аналізом логарифмічно перетворювались. Значимість відмінностей між групами оцінювали за допомогою критерію t Стьюдента або одностороннього дисперсійного аналізу (ANOVA) для неперервних змінних та х 2 тест на категоріальні змінні. Логістична регресія була використана для оцінки зв'язку між TG/HDL-C та NAFLD. Аналіз кривих характеристик оператора приймача (ROC) проводили для оцінки здатності TG/HDL-C або інших біохімічних параметрів виявляти НАЖХП. P

Результати

Клінічна характеристика досліджуваної сукупності

Серед 18 061 зареєстрованих осіб загальний рівень поширеності НАЖХП становив 24,8%. У порівнянні з контрольною групою, пацієнти з НАЖХП були старшими, частіше були чоловіками та мали більш високий рівень ІМТ, SBP, DBP, TG, TC, LDL-C, FPG, TG/HDL-C, SUA, ALT та AST (P Таблиця 1 Клінічні та біохімічні характеристики досліджуваних із НАЖХП або без неї

Клінічні та біохімічні характеристики учасників відповідно до квартилів специфічного для статі TG/HDL-C були зведені в таблицю 2. Зі збільшенням TG/HDL-C з першого до четвертого квартиля (Q1-Q4) параметри, в т.ч. ІМТ, DBP, SBP, TG, TC, LDL-C, FPG, SUA, Scr, ALT та AST були значно підвищені (всі P для тенденції Таблиця 2 Клінічні та біохімічні характеристики досліджуваних за квартилями ТГ/ЛПВЩ

Поширеність NAFLD серед квартилів TG/HDL-C. Поширеність НАЖХП у чотирьох групах відповідно до статевих квартилів ТГ/ЛПВЩ (Q1-Q4)

Асоціація між TG/HDL-C та NAFLD

Логістичний регресійний аналіз був проведений для визначення незалежної зв'язку між TG/HDL-C та ризиком НАЖХП. Як показано в таблиці 3, підвищення рівня квартилів TG/HDL-C було пов'язано з підвищеним ризиком розвитку НАЖХП при однофакторному аналізі (модель 1). Після корекції для віку та статі (модель 2), а також для ІМТ, SBP та DBP (модель 3), коефіцієнти шансів (OR) для NAFLD залишалися поступово збільшеними для квартилів TG/HDL-C. Нарешті, TG/HDL-C все ще незалежно асоціювався з ризиком НАЖХП після подальшого контролю на FPG, TG, TC, HDL-C, LDL-C та Scr (модель 4). Порівняно з першим квартилем (Q1), OR (95% ДІ) для НАЖХП у зростаючих квартилях TG/HDL-C (Q2-Q4) становили 2,1 (1,8–2,6), 3,6 (3,0–4,3) та 9,2 ( 7,6–11,1) відповідно (таблиця 3).

Здатність TG/HDL-C виявляти НАЖХП

Для дослідження здатності TG/HDL-C виявляти НАЖХП, було проаналізовано криву ROC TG/HDL-C та порівняно з кривою інших ліпідних компонентів та маркерів ураження печінки (ALT та AST). Як показано в таблиці 4 і на рис. 2, AUC ТГ/ЛПВЩ становила 0,85 (0,84-0,86) у жінок та 0,79 (0,78-0,80) у чоловіків, що значно перевищувало показники TG, TC, LDL-C, HDL-C, ALT та AST (усі P Таблиця 4 Порівняння площ під кривими ROC (95% ДІ) потенційних маркерів для НАЖХП у суб'єктів, класифікованих за статтю

Криві ROC TG/HDL-C та інших ліпідних компонентів або маркерів пошкодження печінки. Криві ROC TG/HDL-C, TG, TC, LDL-C, HDL-C, ALT та AST були представлені у жінок та чоловіків. a Криві ROC у жінок. b Криві ROC у чоловіків

Обговорення

TG/HDL-C виявився сурогатом інсулінорезистентності, який відіграє центральну роль у патогенезі НАЖХП. Однак взаємозв'язок між TG/HDL-C та NAFLD недостатньо добре з'ясовано. У цьому дослідженні ми виявили, що TG/HDL-C був незалежним чином пов'язаний з ризиком розвитку НАЖХП у, здавалося б, здорової популяції. Більше того, TG/HDL-C був кращим предиктором НАЖХП порівняно з іншими ліпідними показниками та маркерами ураження печінки.

За останні кілька років все більша кількість доказів показала зв'язок між ТГ/ЛПВЩ і більш несприятливими метаболічними профілями, включаючи дисліпідемію, ожиріння та діабет. Відповідно до цих попередніх результатів, наше сучасне дослідження також показало значно вищий ІМТ, артеріальний тиск, TG, TC, LDL-C, FPG та SUA у суб'єктів із більш високим TG/HDL-C у порівнянні з тими, хто має нижчий TG/HDL-C.

Нещодавно було досліджено зв'язок між TG/HDL-C та NAFLD. Когортне дослідження показало, що більш високий рівень ТГ/ЛПВЩ був суттєво пов'язаний із підвищеним ризиком виникнення жирової печінки та НАЖХП [14]. Подібним чином, у поперечному дослідженні, в якому брали участь велика вибірка дітей та підлітків, TG/HDL-C був незалежно пов’язаний з НАЖХП [13]. Послідовно, наше теперішнє дослідження також виявило тісний взаємозв'язок між ТГ/ЛПВЩ та НАЖХП. Поширеність та ОР НАЖХП поступово зростали серед квартилів TG/HDL-C. Однак здатність TG/HDL-C прогнозувати НАЖХП не досліджувалась у попередніх дослідженнях [13, 14]. Хоча одне дослідження показало, що AUC TG/HDL-C для випадкової жирової печінки була більшою, ніж для інших показників ліпідів, а оптимальні точки граничного вмісту TG/HDL-C для випадкової жирової печінки становили 0,88 у чоловіків та 0,64 у жінок, автори додатково не вивчали здатність TG/HDL-C виявляти НАЖХП [14]. У цьому дослідженні ми виявили, що AUC TG/HDL-C для виявлення НАЖХП становить 0,79 у чоловіків та 0,85 у жінок, що значно перевищує показник інших показників ліпідів та маркерів пошкодження печінки. Таким чином, TG/HDL-C може бути потенційним сурогатом для НАЖХП.

Висновок

TG/HDL-C незалежно асоціюється з NAFLD і може бути використаний як сурогат для NAFLD.